RNASARC - Programa de Cribado Molecular de Sarcomas de Tejidos Blandos con Perfil Genómico Complejo para Detectar Fusiones de Genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK. (RNASARC)
23 de agosto de 2024 actualizado por: Centre Leon Berard
Este ensayo es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico que tiene como objetivo describir los perfiles moleculares del sarcoma de tejidos blandos (STS) con perfiles genómicos complejos, en particular para evaluar la incidencia de fusiones de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK para dirigir a dichos pacientes a través de un proceso continuo. ensayo clínico con entrectinib cuando corresponda.
Un programa traslacional exploratorio también se correlaciona con este ensayo para analizar la expresión de genes inmunes.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF), se recopilará un bloque tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (archivo o una biopsia tumoral recién recolectada dedicada) para todos los pacientes inscritos y centralizado en la plataforma de recursos biológicos del Centre Léon Bérard.
En la recepción, se realizará una revisión anatomopatológica central para confirmar si la calidad y cantidad del material es aceptable: toda muestra de tumor debe presentar al menos un 20 % (idealmente un 30 %) de células tumorales y tener una superficie > 5 mm2 (la condición óptima es una superficie de 5-25 mm2). Si la calidad y la cantidad de la muestra del tumor no cumplen con los estándares, los pacientes serán considerados como "fracaso de detección". Si se cumplen los estándares, se confirmará la inclusión y se iniciará el cribado molecular, así como el programa de investigación traslacional.
El cribado molecular para detectar reordenamientos del gen NTRK1,2,3, ROS1 o ALK será un proceso de dos pasos, que constará de:
- Primero, ensayo de inmunohistoquímica (IHC) para detectar la expresión de proteínas de TRKA/B/C (codificada por NTRK1,2,3), ROS1 o ALK. Solo las muestras IHC positivas continuarán el segundo paso de la detección molecular. Los pacientes con IHC negativa no requieren más pruebas de reordenamiento del gen NTRK, ROS o ALK; sin embargo, las muestras de tumores se seguirán utilizando para el programa de investigación traslacional adicional presentado en la Sección VII y se recopilarán datos sobre la evolución clínica de estos pacientes.
- En segundo lugar, se realizará un análisis de RNAseq en muestras IHC positivas para detectar reordenamientos específicos en los genes NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK.
- Después de los análisis moleculares, los resultados de las pruebas de detección se comunicarán de inmediato (dentro de las 24 horas) a los investigadores, a la red GSF-GETO y a los representantes de Ignyta para recomendar pacientes con reordenamiento de NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK para la determinación formal de elegibilidad para la posible inscripción en un ensayo clínico en particular con entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
376
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69008
- Centre léon bérard
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Nancy, Francia, 54511 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Rennes, Francia
- Centre Eugène Marquis
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- I1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 12 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
- I2. Diagnóstico histológicamente confirmado de STB avanzado/metastásico con genómica compleja (p. ej., leiomiosarcoma [LMS], sarcoma pleomórfico indiferenciado [UPS], liposarcoma pleomórfico/rabdomiosarcoma [P-LPS/P-RMS], angiosarcoma, tumor maligno de la vaina nerviosa periférica [MPNST] ], mixofibrosarcoma, fibrosarcoma).
- I3. Disponibilidad de una muestra tumoral representativa fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE), con el correspondiente portaobjetos teñido con hematoxilina y eosina y un informe anatomopatológico:
ya sea un bloque de archivo tumoral (menos de 3 años) o una biopsia de novo recién recolectada dedicada realizada de una lesión accesible visible por imágenes médicas y accesible para muestreo percutáneo con un diámetro de al menos 10 mm.
- I4. Muestra de tumor que cumple con los criterios de control de calidad/cantidad (QC) confirmados por una revisión patológica central:
al menos el 20 % (idealmente el 30 %) de células tumorales y un área de superficie de tamaño de muestra > 5 mm2 (idealmente 5-25 mm2).
- I5. El paciente (y los tutores legales si no es un menor emancipado) deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
- I6. El paciente debe estar cubierto por un seguro médico.
Criterios de no inclusión:
- NI1. Pacientes con muestra tumoral no valorable.
- NI2. Tratamiento previo con inhibidores de TRK, ROS1 o ALK aprobados o en fase de investigación. Se permite cualquier otra terapia anticancerígena previa sin límite de número de líneas de tratamiento previas.
- NI3. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cribado molecular NTRK, ROS y ALK
El cribado molecular para detectar reordenamientos del gen NTRK1, 2, 3, ROS o ALK será un proceso de dos pasos, que constará de:
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El bloque tumoral FFPE (archivo o una biopsia tumoral recién recolectada dedicada) se recopilará para todos los pacientes inscritos y se centralizará. Muestreo de sangre para investigación traslacional (opcional) (2*10mL EDTA) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la proporción de pacientes con fusiones de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK (intervalo de confianza del 95%)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Tal preselección molecular permitirá dirigir a los pacientes elegibles con sarcomas que albergan una fusión NTRK1/2/3, ROS1 o ALK a un ensayo clínico con entrectinib, cuando el oncólogo tratante del paciente lo considere apropiado.
Dependiendo de las alteraciones moleculares, se podrían contemplar otras opciones terapéuticas.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con fusión del gen NTRK1/2/3, ROS1 o ALK por subtipos histológicos de STS con genómica compleja
Periodo de tiempo: 24 meses desde la primera inclusión
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la partición de pacientes con STS con fusiones de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK dentro de los diferentes subtipos de STS.
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24 meses desde la primera inclusión
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Características clínicas de pacientes con fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK versus pacientes sin fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
Periodo de tiempo: 24 meses desde la primera inclusión
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Las comparaciones de variables cuantitativas se evaluarán con la prueba t de Student o la prueba de Wilcoxon-Mann y Whitney, según corresponda.
Las comparaciones de variables cualitativas se evaluarán con la prueba X2 o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
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24 meses desde la primera inclusión
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tratamientos anticancerígenos iniciados desde la inclusión.
Periodo de tiempo: 36 meses
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tratamientos contra el cáncer iniciados desde la inclusión entre pacientes con fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK y entre pacientes sin fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
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36 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Supervivencia general (SG) entre pacientes con fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK y entre pacientes sin fusión de genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
Se medirá desde la fecha del diagnóstico del STS hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último contacto.
La OS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier y se describirá en términos de medianas junto con el intervalo de confianza (IC) bilateral asociado del 95 %.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armelle DUFRESNE, MD, Centre léon bérard
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2018
Finalización primaria (Estimado)
15 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
15 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
18 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ET17-080 (RNASARC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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