Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RNASARC - Molekylær screeningsprogram for bløtvevssarkomer med kompleks genomisk profil for å oppdage NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK genfusjoner. (RNASARC)

23. august 2024 oppdatert av: Centre Leon Berard
Denne studien er en multisenter, prospektiv kohortstudie som tar sikte på å beskrive molekylære profiler av bløtvevssarkom (STS) med komplekse genomiske profiler, spesielt for å vurdere forekomsten av NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjoner for å lede slike pasienter gjennom en pågående kliniske forsøk med entrectinib når det er hensiktsmessig. Et utforskende translasjonsprogram er også korrelert til denne studien for å analysere immungenuttrykk.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter signatur av informert samtykkeskjema (ICF) vil en formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk (arkiv eller en dedikert nyinnsamlet tumorbiopsi) samles inn for alle påmeldte pasienter og sentraliseres til den biologiske ressursplattformen til Centre Léon Bérard.

Ved mottak vil en sentral patologisk gjennomgang bli utført for å bekrefte om kvalitet og kvantitet av materiale er akseptabelt: alle tumorprøver bør inneholde minst 20 % (ideelt sett 30 %) av tumorceller og ha et overflateareal > 5 mm2 (optimal tilstand er et overflateareal på 5-25 mm2). Hvis kvaliteten og kvantiteten av tumorprøven ikke oppfyller standardene, vil pasienter bli vurdert som "screeningssvikt". Hvis standarder oppfylles, vil inkludering bli bekreftet og molekylær screening vil bli igangsatt samt translasjonsforskningsprogrammet.

Den molekylære screeningen for å oppdage NTRK1,2,3, ROS1 eller ALK genomorganiseringer vil være en to-trinns prosess, bestående av:

  1. Først immunhistokjemi (IHC) assay for å oppdage proteinekspresjon av TRKA/B/C (kodet av NTRK1,2,3), ROS1 eller ALK. Bare positive IHC-prøver vil fortsette det andre trinnet av molekylær screening. Negative IHC-pasienter trenger ikke ytterligere NTRK-, ROS- eller ALK-genomorganiseringstesting; tumorprøver vil imidlertid bli brukt til ytterligere translasjonsforskningsprogram presentert i seksjon VII, og data om den kliniske utviklingen til disse pasientene vil bli samlet inn
  2. For det andre vil RNAseq-analyse bli utført på positive IHC-prøver for å oppdage spesifikke omorganiseringer i NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- eller ALK-genene.
  3. Etter molekylære analyser vil screeningsresultater umiddelbart (innen 24 timer) bli kommunisert til etterforskere, GSF-GETO Network og Ignyta-representanter for å anbefale pasienter med NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK omorganisering for formell kvalifikasjonsavgjørelse for potensiell innmelding i en klinisk utprøving spesielt med entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

376

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, Frankrike, 54511 cedex
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 12 år ved underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).
  • I2. Histologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk sykdom STS med kompleks genomikk (f.eks. Leiomyosarcoma [LMS], Udifferensiert Pleomorphic Sarcoma [UPS], pleomorphic liposarcoma/rabdomyosarcoma [P-LPS/P-RMS], angiosarkom [nervsarkom, perifert sheathipheral svulstsvulst MPNST malignt ], myxofibrosarkom, fibrosarkom).
  • I3. Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve, med tilsvarende hematoksylin- og eosinfarget lysbilde og en patologisk rapport:

enten en tumorarkivblokk (mindre enn 3 år gammel) eller en dedikert nyinnsamlet de novo-biopsi utført fra én tilgjengelig lesjon som er synlig ved medisinsk avbildning og tilgjengelig for perkutan prøvetaking med en diameter på minst 10 mm.

  • I4. Tumorprøve som oppfyller følgende kvalitets-/kvantitetskontrollkriterier (QC) bekreftet av en sentral patologisk gjennomgang:

minst 20 % (ideelt sett 30 %) av tumorceller og en prøvestørrelse > 5 mm2 (ideelt sett 5-25 mm2).

  • I5. Pasienten (og juridiske verger hvis ikke-frigjort mindreårig) bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal kunne og være villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen.
  • I6. Pasienten må være dekket av en sykeforsikring.

Kriterier for ikke-inkludering:

  • NI1. Pasienter med ikke-vurderbar tumorprøve.
  • NI2. Tidligere behandling med godkjente eller utprøvende TRK-, ROS1- eller ALK-hemmere. All annen tidligere kreftbehandling er tillatt uten begrensning på tidligere antall behandlingslinjer.
  • NI3. Gravide eller ammende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NTRK, ROS og ALK molekylær screening

Den molekylære screeningen for å oppdage NTRK1-, 2-, 3-, ROS- eller ALK-genomorganiseringer vil være en to-trinns prosess, bestående av:

  1. Først immunhistokjemi (IHC) assay for å oppdage proteinekspresjon av TRKA/B/C (kodet av NRTK1,2,3), ROS1 eller ALK.
  2. For det andre vil RNAseq-analyse bli utført på positive IHC-prøver for å oppdage spesifikke omorganiseringer i NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- eller ALK-genene.
Genetisk: Blod- og svulstprøver

FFPE-svulstblokk (arkiv eller en dedikert nyinnsamlet tumorbiopsi) vil bli samlet inn for alle registrerte pasienter og sentralisert.

Blodprøvetaking for translasjonsforskning (valgfritt) (2*10mL EDTA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
andelen pasienter med NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK genfusjoner (95 % konfidensintervall)
Tidsramme: 24 måneder
Slik molekylær forhåndsscreening vil gjøre det mulig å lede kvalifiserte pasienter med sarkomer som inneholder en NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-fusjon til en klinisk studie med entrectinib, når det vurderes som passende av pasientens behandlende onkolog. Avhengig av de molekylære endringene, kan andre terapeutiske alternativer tenkes.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon per histologiske undertyper av STS med kompleks genomikk
Tidsramme: 24 måneder siden første inkludering
delingen av STS-pasienter med NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK-genfusjoner innenfor de forskjellige STS-subtypene.
24 måneder siden første inkludering
Kliniske egenskaper hos pasienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon versus pasienter uten NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon.
Tidsramme: 24 måneder siden første inkludering
Sammenligninger av kvantitative variabler vil bli vurdert med Student t-test eller Wilcoxon-Mann og Whitney test, etter behov. Sammenligninger av kvalitative variabler vil bli vurdert med X2-testen eller Fishers eksakte test, etter behov.
24 måneder siden første inkludering
kreftbehandlinger startet siden inkludering.
Tidsramme: 36 måneder
kreftbehandlinger startet etter inkludering blant pasienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon og blant pasienter uten NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon.
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Total overlevelse (OS) blant pasienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon og blant pasienter uten NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusjon. Det vil bli målt fra datoen for STS-diagnose til datoen for døden uansett årsak. Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste kontakt. OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og vil bli beskrevet i form av medianer sammen med tilhørende 2-sidig 95 % konfidensintervall (CI)
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Léon Bérard

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2018

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ET17-080 (RNASARC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Blod- og svulstprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere