RNASARC - Program molekulárního screeningu sarkomů měkkých tkání s komplexním genomickým profilem k detekci fúzí genů NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK. (RNASARC)
23. srpna 2024 aktualizováno: Centre Leon Berard
Tato studie je multicentrická, prospektivní kohortová studie, jejímž cílem je popsat molekulární profily sarkomu měkkých tkání (STS) s komplexními genomickými profily, zejména za účelem posouzení incidence genových fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK k nasměrování takových pacientů prostřednictvím probíhající klinického hodnocení s entrektinibem, pokud je to vhodné.
S touto zkouškou je také korelován průzkumný translační program za účelem analýzy exprese imunitního genu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) bude u všech zařazených pacientů shromážděn formalínem fixovaný a do parafínu zalitý (FFPE) nádorový blok (archivní nebo vyhrazená čerstvě odebraná nádorová biopsie) a centralizován na platformě biologických zdrojů Centra Léon Bérard.
Při příjmu bude provedeno centrální patologické vyšetření, aby se potvrdilo, zda je kvalita a množství materiálu přijatelné: veškerý vzorek nádoru by měl obsahovat alespoň 20 % (ideálně 30 %) nádorových buněk a měl by mít povrch > 5 mm2 (optimální stav je povrch 5-25 mm2). Pokud kvalita a množství vzorku nádoru neodpovídají standardům, budou pacienti považováni za „selhání screeningu“. Pokud budou standardy splněny, zařazení bude potvrzeno a bude zahájen molekulární screening a také program translačního výzkumu.
Molekulární screening k detekci přeuspořádání genů NTRK1,2,3, ROS1 nebo ALK bude dvoustupňový proces, který se skládá z:
- Nejprve imunohistochemický (IHC) test k detekci proteinové exprese TRKA/B/C (kódovaného NTRK1,2,3), ROS1 nebo ALK. Pouze pozitivní IHC vzorky budou pokračovat ve 2. kroku molekulárního screeningu. Negativní IHC pacienti nevyžadují další testování přeskupení genů NTRK, ROS nebo ALK; vzorky nádorů však budou dále použity pro další translační výzkumný program uvedený v části VII a budou shromažďovány údaje o klinickém vývoji těchto pacientů
- Za druhé, analýza RNAseq bude provedena na pozitivních vzorcích IHC k detekci specifických přeuspořádání v genech NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 nebo ALK.
- Po molekulárních analýzách budou výsledky screeningu okamžitě (do 24 hodin) sděleny zkoušejícím, GSF-GETO Network a zástupcům Ignyta za účelem doporučení pacientů s přeuspořádáním NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 nebo ALK pro formální určení způsobilosti pro potenciální zařazení do klinická studie, zejména s entrektinibem (STARTRK-2; NCT02568267).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
376
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Nancy, Francie, 54511 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
Rennes, Francie
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- I1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 12 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- I2. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického onemocnění STS s komplexní genomikou (např. leiomyosarkom [LMS], nediferencovaný pleomorfní sarkom [UPS], pleomorfní liposarkom/rhabdomyosarkom [P-LPS/P-RMS], angiosarkom periferního nervu MPNS, maligní nádor periferního nervu MPT ], myxofibrosarkom, fibrosarkom).
- I3. Dostupnost reprezentativního vzorku tumoru fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu (FFPE) s odpovídajícím hematoxylinem a eosinem barveným sklíčkem a patologickou zprávou:
buď archivní blok nádoru (starší než 3 roky) nebo specializovaná čerstvě odebraná de novo biopsie provedená z jedné přístupné léze viditelné lékařským zobrazením a přístupné pro perkutánní odběr vzorků o průměru alespoň 10 mm.
- I4. Vzorek nádoru splňující následující kritéria kontroly kvality/kvantity (QC) potvrzená centrálním patologickým přehledem:
alespoň 20 % (ideálně 30 %) nádorových buněk a velikost povrchu vzorku > 5 mm2 (ideálně 5-25 mm2).
- I5. Pacient (a zákonní zástupci, pokud nejsou emancipované nezletilé osoby) by měli porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat postupy studie podle protokolu.
- I6. Pacient musí být hrazen zdravotní pojišťovnou.
Kritéria nezařazení:
- NI1. Pacienti s nehodnotitelným vzorkem nádoru.
- NI2. Předchozí léčba schválenými nebo zkoušenými inhibitory TRK, ROS1 nebo ALK. Jakákoli jiná předchozí protinádorová terapie je povolena bez omezení počtu předchozích léčebných linií.
- NI3. Těhotné nebo kojící pacientky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Molekulární screening NTRK, ROS a ALK
Molekulární screening k detekci přeuspořádání genů NTRK1, 2, 3, ROS nebo ALK bude dvoustupňový proces, který se skládá z:
|
Blokáda nádoru FFPE (archivní nebo specializovaná čerstvě odebraná biopsie nádoru) bude shromážděna u všech zařazených pacientů a centralizována. Odběr krve pro translační výzkum (volitelné) (2*10ml EDTA) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl pacientů s genovými fúzemi NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK (95% interval spolehlivosti)
Časové okno: 24 měsíců
|
Takový molekulární pre-screening umožní nasměrovat vhodné pacienty se sarkomy s fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK do klinické studie s entrektinibem, pokud to ošetřující onkolog pacienta uzná za vhodné.
V závislosti na molekulárních změnách lze uvažovat o jiných terapeutických možnostech.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s genovou fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK na histologické podtypy STS s komplexní genomikou
Časové okno: 24 měsíců od prvního zařazení
|
rozdělení pacientů s STS s genovými fúzemi NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK v rámci různých podtypů STS.
|
24 měsíců od prvního zařazení
|
|
Klinické charakteristiky pacientů s genovou fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK oproti pacientům bez genové fúze NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK.
Časové okno: 24 měsíců od prvního zařazení
|
Srovnání kvantitativních proměnných bude hodnoceno Studentovým t-testem nebo Wilcoxon-Mann a Whitney testem, podle potřeby.
Srovnání kvalitativních proměnných bude posouzeno testem X2 nebo Fisherovým exaktním testem, podle potřeby.
|
24 měsíců od prvního zařazení
|
|
protinádorové léčby zahájené po zařazení.
Časové okno: 36 měsíců
|
protinádorové léčby zahájené od zařazení mezi pacienty s genovou fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK a mezi pacienty bez genové fúze NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK.
|
36 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
|
Celkové přežití (OS) mezi pacienty s genovou fúzí NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK a mezi pacienty bez genové fúze NTRK1/2/3, ROS1 nebo ALK.
Bude měřena od data diagnózy STS do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude popsán jako mediány spolu s přidruženým 2stranným 95% intervalem spolehlivosti (CI).
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Leon Berard
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. února 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
18. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ET17-080 (RNASARC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiDokončenoAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan