造血幹細胞移植後のアデノウイルス感染に対する抗原特異的養子 T 細胞療法
造血幹細胞移植後の難治性日和見アデノウイルス感染に対する抗原特異的養子 T 細胞療法
この研究の目的は、感染症を細胞ベースの免疫療法 (患者自身の免疫系を使用して感染症を治療する治療法) で治療できるかどうかを判断することです。 この治療法は、養子 T 細胞療法と呼ばれます。 もう 1 つの目的は、養子 T 細胞療法の副作用と毒性について学ぶことです。
養子 T 細胞療法は、ウイルスに対する免疫を持つドナーの血液を使用して機能する治験的 (実験的) 療法です。 ドナー細胞が集められ、ウイルスに対して防御できるT細胞と呼ばれる細胞が選択されます。 これらの選択された T 細胞は、感染と戦う能力を免疫系に与えるために患者に注入されます。 養子 T 細胞療法は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験的なものです。
調査の概要
詳細な説明
簡単な背景/理論的根拠: この研究は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後に発生するアデノウイルス感染症の治療のために、CliniMACS® サイトカイン捕捉システム (CCS) で分離された抗原特異的 T 細胞を使用することの実現可能性を判断しようとしています。
主な目的: CliniMACS® Prodigy System を使用して、アデノウイルス特異的抗原選択 T 細胞を用いた HSCT 後の日和見アデノウイルス感染症の治療の実現可能性を判断すること。
探索目的
- ウイルス特異的抗原選択 T 細胞の注入の安全性プロファイルを説明すること。
- ウイルス特異的抗原選択 T 細胞の注入に関連する毒性について説明します。
- CliniMACS® Prodigy System を使用したウイルス特異的抗原選択 T 細胞による治療後、日和見アデノウイルス感染の根絶率を説明すること。
研究デザイン:
この実現可能性研究には、ヒトアデノウイルス（HAdV）（ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、およびシドフォビル）の治療に使用される抗ウイルス剤に反応しなかった、不耐性である、または禁忌である被験者を含む単一の治療コホートが含まれます。
安全性を確保するために、患者は時差パターンで登録されます。
- 患者1は登録され、ウイルス特異的T細胞の注入後30日間観察された後、次の患者が登録されます。
- 患者 2 は、患者 1 の治療から 30 日以上後に登録され、次の患者の登録前に 30 日間観察されます。
- その後の患者は、それぞれ3人の被験者の6つのコホートに登録されます。 コホート間の 30 日間の安全期間 (あるコホートの最後の被験者の治療と、後続のコホートの最初の被験者の治療の間)。
研究デザイン: 注入後 30 日間の観察期間で患者をずらして登録。 患者番号 5 と 11 の後に計画された安全監視ポイント
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mari H Dallas, MD
- 電話番号：216-844-0139
- メール：mhd27@case.edu
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Mari H Dallas, MD
- 電話番号：216-844-0139
- メール：mhd27@case.edu
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主任研究者：
- Mari H Dallas, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は同種HSCTを受けており、登録時にHSCT後30日以上経過している必要があります。
患者は、文書化された HAdV 感染/再活性化の証拠を持っている必要があります。 患者は次の可能性があります。
- 何らかの検出可能なウイルス量を伴う症状がある、または
- 以下のウイルス量で無症候性：
> 1000 コピー/ml の末梢血または便、尿、および/またはその他の検体での定性的な検出
患者は、治療に対する反応が不十分であるか、および/または禁忌である必要があります。
- ガンシクロビル、バルガンシクロビルおよび/またはホスカルネットによる抗ウイルス療法を14日以上行った後、ウイルス量の改善（少なくとも1ログ、すなわち10倍の減少）がない。 また
- ガンシクロビル、バルガンシクロビルまたはホスカルネットによる抗ウイルス療法中に、HAdV関連の新たな、持続的および/または悪化する症状、徴候および/または終末臓器障害のマーカー。 また
- ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドフォビルまたはホスカルネットによる抗ウイルス療法の禁忌または副作用を経験している。
- -パフォーマンススコア：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア≤3。 Karnofsky（≥16歳）またはLansky（<16歳）のパフォーマンススコア≥50
- 発生中のヒト胎児に対するウイルス特異的抗原選択 T 細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の4週間前、研究参加期間中、および治療終了後3か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のダブルバリア法）を使用することに同意する必要があります。
- 14歳以上の被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書、または同意文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。 未知ではあるが、上記の薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がこの試験に参加する場合は授乳を中止する必要があります。
- -HAdV以外の日和見ウイルス感染症の患者。
- -活動性、グレードII〜IV、急性移植片対宿主病（GVHD）、慢性GVHD、または高用量のグルココルチコステロイド（> 0.5 mg / kg /日プレドニゾンまたはその同等物）を治療として必要とする状態の患者。
- -ウイルス特異的抗原選択T細胞の計画注入から28日以内の抗胸腺細胞グロブリンによる治療。
- -計画された注入から6週間（42日）以内のウイルス特異的T細胞による治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターフェロン (IFN)-ガンマ分泌 HAdV 抗原特異的 T 細胞
CliniMACS® Prodigy System を使用して、ウイルス特異的な抗原選択細胞を取得します。 ドナーは、Miltenyi Rapid Cytokine Inspector キットでドナーの単核細胞をテストすることにより、HAdV に対する IFN-γ 分泌応答を生成する能力についてスクリーニングされます。 適切な IFN-γ 分泌反応を示すドナーは、定常状態の白血球除去を受ける。 治験薬 (IP) は、およそ 15 時間の CCS-IFN 濃縮プログラムを使用して生成されます。 IPは、0.9生理食塩水+ 2.5％アルブミンに懸濁され、注入用に分配され、0日目にボーラスとして4時間以内に注入されます。 被験者は、レシピエントの体重 1 kg あたり 1 x 10^3 ～ 2 x 10^5 の目標範囲内で、ウイルス特異的な抗原選択 T 細胞を受け取ります。 |
抗原選択細胞は、互換性のあるドナーから CliniMACS(R) Prodigy System を使用して取得されます。
単離された細胞は、移植後のヒトアデノウイルス感染を治療するためにドナーに注入されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象の患者数
時間枠：注入後100日まで
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これは実行可能性の尺度です: 重度の有害事象は、ウイルス特異的抗原選択 T 細胞の注入に関連しています。グレード 3 以上の急性移植片対宿主病、• ウイルス特異的抗原選択の注入から 30 日以内の死亡研究者がT細胞注入に関連している可能性が高い、または関連していると考えているT細胞
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注入後100日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス反応のある患者数
時間枠：注入後30日まで
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クリアランス: 治療後に測定可能なウイルス量なし 反応: 治療後に 1 log 以上減少 持続性: 治療後に 1 log 未満変化 進行: 治療後に 1 log 以上増加
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注入後30日まで
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臨床反応を示した患者数
時間枠：注入後30日まで
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臨床反応: ウイルス感染または再活性化の症状および徴候の消散 不完全な臨床反応: ウイルス感染または再活性化の症状および徴候の改善はあるが、消散しない 安定した臨床疾患: ウイルス感染の症状または徴候に変化なし 進行性の臨床疾患: の悪化ウイルス感染の症状または徴候
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注入後30日まで
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登録からT細胞製剤注入までの時間
時間枠：最大24時間
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最大24時間
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末梢単核細胞の採取からT細胞製品の注入までの時間
時間枠：最大15時間
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最大15時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mari H Dallas, MD、University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。