Terapia con cellule T adottive specifica per l'antigene per l'infezione da adenovirus dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche
Terapia con cellule T adottive specifica per l'antigene per l'infezione da adenovirus opportunistico refrattario dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lo scopo di questo studio è determinare se è possibile trattare un'infezione con un'immunoterapia a base cellulare (terapia che utilizza il sistema immunitario del paziente per trattare l'infezione). Questo trattamento è chiamato terapia con cellule T adottive. Un altro scopo è conoscere gli effetti collaterali e le tossicità della terapia con cellule T adottive.
La terapia con cellule T adottive è una terapia sperimentale (sperimentale) che funziona utilizzando il sangue di un donatore che ha l'immunità contro il virus. Le cellule del donatore vengono raccolte e quindi vengono selezionate le cellule, chiamate cellule T, che sono in grado di difendersi dal virus. Queste cellule T selezionate vengono quindi reinfuse nel paziente, per cercare di dare al sistema immunitario la capacità di combattere l'infezione. La terapia con cellule T adottive è sperimentale perché non è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Breve background/motivazione: questo studio cerca di determinare la fattibilità dell'utilizzo di cellule T specifiche per l'antigene isolate con il CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) per il trattamento delle infezioni da adenovirus che si verificano dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Obiettivo primario: determinare la fattibilità del trattamento dell'infezione opportunistica da adenovirus dopo HSCT con cellule T specifiche per adenovirus, selezionate dall'antigene, utilizzando il sistema CliniMACS® Prodigy.
Obiettivo/i esplorativo/i
- Descrivere il profilo di sicurezza dell'infusione di cellule T virus-specifiche selezionate per l'antigene.
- Descrivere le tossicità correlate all'infusione di cellule T virus-specifiche selezionate per l'antigene.
- Descrivere il tasso di eradicazione dell'infezione opportunistica da adenovirus dopo il trattamento con cellule T selezionate per l'antigene specifiche del virus utilizzando il sistema CliniMACS® Prodigy.
Disegno dello studio:
Questo studio di fattibilità includerà una singola coorte di trattamento comprendente soggetti che non hanno risposto, sono intolleranti o hanno controindicazioni agli agenti antivirali utilizzati per il trattamento dell'adenovirus umano (HAdV) (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir).
I pazienti saranno arruolati in uno schema sfalsato per garantire la sicurezza.
- Il paziente 1 sarà arruolato e osservato per 30 giorni dopo l'infusione di cellule T specifiche del virus prima dell'arruolamento di un paziente successivo.
- Il paziente 2 sarà arruolato ≥ 30 giorni dopo il trattamento del paziente 1 e sarà osservato per 30 giorni prima dell'arruolamento di un paziente successivo.
- I pazienti successivi saranno arruolati in 6 coorti di 3 soggetti ciascuna. Un periodo di sicurezza tra le coorti di 30 giorni (tra il trattamento dell'ultimo soggetto di una coorte e il primo soggetto della successiva coorte).
Disegno dello studio: arruolamento scaglionato di pazienti con un periodo di osservazione di 30 giorni dopo l'infusione. Punti di monitoraggio della sicurezza pianificati dopo il paziente n. 5 e n. 11
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mari H Dallas, MD
- Numero di telefono: 216-844-0139
- Email: mhd27@case.edu
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Reclutamento
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contatto:
- Mari H Dallas, MD
- Numero di telefono: 216-844-0139
- Email: mhd27@case.edu
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Investigatore principale:
- Mari H Dallas, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono aver ricevuto HSCT allogenico ed essere più di 30 giorni post-HSCT al momento della registrazione.
I pazienti devono avere evidenza di infezione/riattivazione HAdV documentata. I pazienti possono essere:
- Sintomatico con qualsiasi carica virale rilevabile OPPURE
- Asintomatico con carica virale che è:
>1000 copie/ml nel sangue periferico OPPURE rilevazione qualitativa nelle feci, nelle urine e/o in altri campioni
I pazienti devono avere scarsa risposta e/o controindicazione alla terapia:
- Assenza di un miglioramento della carica virale (diminuzione di almeno 1 log, cioè 10 volte) dopo ≥ 14 giorni di terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir e/o foscarnet. O
- Sintomi, segni e/o marker correlati all'HAdV nuovi, persistenti e/o in peggioramento durante la terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet. O
- Avere controindicazioni o manifestare effetti avversi della terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir, cidofovir o foscarnet.
- Punteggio delle prestazioni: Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (≥ 16 anni) o Lansky (<16 anni) ≥ 50
- Gli effetti delle cellule T virus-specifiche e selezionate per l'antigene sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento.
- I soggetti di età pari o superiore a 14 anni devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto o un documento di assenso.
Criteri di esclusione:
- Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti sopra descritti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre partecipa a questo studio.
- Pazienti con infezioni virali opportunistiche diverse da HAdV.
- Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva, di grado II-IV, GVHD cronica o qualsiasi condizione che richieda alte dosi di glucocorticosteroidi (>0,5 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente) come trattamento.
- Trattamento con globulina antitimocitica entro 28 giorni dall'infusione pianificata di cellule T selezionate per l'antigene virus-specifiche.
- Trattamento con cellule T virus-specifiche entro 6 settimane (42 giorni) dall'infusione pianificata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule T specifiche dell'antigene HAdV che secernono interferone (IFN)-gamma
Le cellule selezionate per l'antigene specifico del virus saranno ottenute utilizzando il sistema CliniMACS® Prodigy. Il donatore sarà sottoposto a screening per la sua capacità di produrre una risposta di secrezione di IFN-gamma all'HAdV testando le cellule mononucleate del donatore con il kit Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. I donatori con un'appropriata risposta alla secrezione di IFN-gamma saranno sottoposti a leucaferesi allo stato stazionario. Il prodotto sperimentale (IP) sarà generato utilizzando il programma di arricchimento CCS-IFN con una durata approssimativa di 15 ore. L'IP sarà sospeso in soluzione fisiologica 0,9 + 2,5% di albumina e distribuito per infusione e infuso entro 4 ore come bolo il giorno 0. I soggetti riceveranno cellule T selezionate per l'antigene specifico del virus entro un intervallo mirato di 1 x 10 ^ 3- 2 x 10 ^ 5 per kg di peso del ricevente. |
Le cellule selezionate per l'antigene saranno ottenute utilizzando il sistema CliniMACS(R) Prodigy da un donatore compatibile.
Le cellule isolate verranno infuse nel donatore per trattare l'infezione adenovirale umana dopo il trapianto
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo l'infusione
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Questa è una misura di fattibilità: gli eventi avversi gravi sono correlati all'infusione di cellule T selezionate per l'antigene specifico del virus, malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado ≥ 3,• Morte entro 30 giorni dall'infusione dell'antigene selezionato per il virus specifico Cellule T che sono considerate dagli investigatori come probabilmente o possibilmente correlate all'infusione di cellule T
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Fino a 100 giorni dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con risposta virale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione
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Clearance: nessuna carica virale misurabile dopo la terapia Risposta: diminuzione di ≥ 1 log dopo la terapia Persistenza: variazione di < 1 log dopo la terapia Progressione: aumento di ≥ 1 log dopo la terapia
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Fino a 30 giorni dopo l'infusione
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Numero di pazienti con risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione
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Risposta clinica: risoluzione dei sintomi e dei segni dell'infezione virale o della riattivazione Risposta clinica incompleta: miglioramento, ma non risoluzione dei sintomi e dei segni dell'infezione virale o della riattivazione Malattia clinica stabile: nessun cambiamento dei sintomi o dei segni dell'infezione virale Malattia clinica progressiva: peggioramento della sintomi o segni di infezione virale
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Fino a 30 giorni dopo l'infusione
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Tempo dall'arruolamento all'infusione del prodotto a cellule T
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
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Fino a 24 ore
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Tempo dalla raccolta delle cellule mononucleate periferiche all'infusione del prodotto delle cellule T
Lasso di tempo: Fino a 15 ore
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Fino a 15 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE4Z17
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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