Antigeenispesifinen adoptiivinen T-soluhoito adenovirusinfektiolle hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Antigeenispesifinen adoptiivinen T-soluhoito refraktaariseen opportunistiseen adenovirusinfektioon hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko mahdollista hoitaa infektiota solupohjaisella immunoterapialla (hoito, jossa infektion hoidossa käytetään potilaan omaa immuunijärjestelmää). Tätä hoitoa kutsutaan adoptiiviseksi T-soluterapiaksi. Toinen tarkoitus on oppia adoptiivisen T-soluhoidon sivuvaikutuksista ja toksisuudesta.
Adoptiivinen T-soluterapia on tutkiva (kokeellinen) hoito, joka toimii käyttämällä viruksen vastaisen immuniteetin omaavan luovuttajan verta. Luovuttajasolut kerätään ja sitten valitaan solut, joita kutsutaan T-soluiksi ja jotka pystyvät puolustautumaan virukselta. Nämä valitut T-solut infusoidaan sitten takaisin potilaaseen, jotta immuunijärjestelmä pystyisi taistelemaan infektiota vastaan. Adoptiivinen T-soluterapia on kokeellinen, koska sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhyt tausta/perustelut: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) -järjestelmällä eristettyjen antigeenispesifisten T-solujen käyttökelpoisuus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen ilmenevien adenovirusinfektioiden hoitoon.
Ensisijainen tavoite: Selvittää opportunistisen adenovirusinfektion hoidon toteutettavuus HSCT:n jälkeen adenovirusspesifisillä, antigeenivalikoiduilla T-soluilla käyttämällä CliniMACS® Prodigy System -järjestelmää.
Tutkimustavoitteet
- Kuvaamaan virusspesifisten, antigeenivalittujen T-solujen infuusion turvallisuusprofiilia.
- Kuvaamaan toksisuuksia, jotka liittyvät virusspesifisten, antigeenivalittujen T-solujen infuusioon.
- Opportunistisen adenovirusinfektion häviämisnopeuden kuvaaminen virusspesifisillä, antigeenivalikoiduilla T-soluilla CliniMACS® Prodigy System -järjestelmän avulla suoritetun käsittelyn jälkeen.
Opintojen suunnittelu:
Tämä toteutettavuustutkimus sisältää yhden hoitokohortin, johon kuuluu henkilöt, jotka eivät ole saaneet vastetta tai jotka eivät siedä niitä tai joilla on vasta-aiheita ihmisen adenoviruksen (HAdV) hoidossa käytettäville antiviraalisille aineille (gansikloviiri, valgansikloviiri, foskarnetti ja sidofoviiri).
Potilaat rekisteröidään porrastettuna turvallisuuden varmistamiseksi.
- Potilas 1 otetaan mukaan ja sitä tarkkaillaan 30 päivän ajan virusspesifisten T-solujen infuusion jälkeen ennen seuraavan potilaan rekisteröintiä.
- Potilas 2 otetaan mukaan ≥ 30 päivää potilaan 1 hoidon jälkeen ja häntä tarkkaillaan 30 päivää ennen seuraavan potilaan rekisteröintiä.
- Seuraavat potilaat otetaan mukaan kuuteen kohorttiin, joissa kussakin on 3 henkilöä. 30 päivän turvajakso kohorttien välillä (yhden kohortin viimeisen kohortin ja seuraavan kohortin ensimmäisen koehenkilön hoidon välillä).
Tutkimussuunnitelma: Potilaiden porrastettu rekisteröinti 30 päivän tarkkailujaksolla infuusion jälkeen. Turvallisuusseurantapisteet suunnitellaan potilaan 5 ja 11 jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mari H Dallas, MD
- Puhelinnumero: 216-844-0139
- Sähköposti: mhd27@case.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mari H Dallas, MD
- Puhelinnumero: 216-844-0139
- Sähköposti: mhd27@case.edu
-
Päätutkija:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava saaneet allogeenistä HSCT:tä ja heidän on oltava yli 30 päivää HSCT:n jälkeen rekisteröintihetkellä.
Potilailla on oltava todisteita HAdV-infektiosta/reaktivaatiosta. Potilaat voivat olla:
- Oireellinen minkä tahansa havaittavan viruskuorman kanssa TAI
- Oireeton viruskuormalla, joka on:
>1000 kopiota/ml ääreisveressä TAI laadullinen havaitseminen ulosteesta, virtsasta ja/tai muista näytteistä
Potilailla tulee olla huono vaste ja/tai vasta-aihe hoitoon:
- Viruskuormituksen paranemisen puuttuminen (vähintään 1 log, eli 10-kertainen) ≥ 14 päivää kestäneen gansikloviirin, valgansikloviirin ja/tai foskarnetin antiviraalisen hoidon jälkeen. TAI
- Uudet, jatkuvat ja/tai pahenevat HAdV:hen liittyvät oireet, merkit ja/tai merkkiaineet pääteelinten vaurioitumisesta antiviraalisen hoidon aikana gansikloviirilla, valgansikloviirilla tai foskarnetilla. TAI
- Jos sinulla on gansikloviirin, valgansikloviirin, sidofoviirin tai foskarnetin antiviraalisen hoidon vasta-aiheita tai haittavaikutuksia.
- Suorituskykypisteet: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 3. Karnofskyn (≥ 16 vuotta) tai Lanskyn (<16 vuotta) suorituskykypisteet ≥ 50
- Virusspesifisten, antigeenivalikoitujen T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Vähintään 14-vuotiailla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta yllä kuvatuilla aineilla, imetys on lopetettava, jos äiti osallistuu tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on muita opportunistisia virusinfektioita kuin HAdV.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, asteen II-IV, akuutti siirrännäinen vastaan isäntäsairaus (GVHD), krooninen GVHD tai mikä tahansa tila, joka vaatii suuria glukokortikosteroidiannoksia (> 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa) hoitona.
- Hoito antitymosyyttiglobuliinilla 28 päivän sisällä suunnitellusta virusspesifisten, antigeenivalittujen T-solujen infuusion jälkeen.
- Hoito virusspesifisillä T-soluilla 6 viikon (42 päivän) sisällä suunnitellusta infuusiosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interferonia (IFN) erittävät HAdV-antigeenispesifiset T-solut
Virusspesifiset, antigeenivalitut solut saadaan käyttämällä CliniMACS® Prodigy System -järjestelmää. Luovuttajan kyky tuottaa IFN-gamma-eritysvastetta HAdV:lle seulotaan testaamalla luovuttajan mononukleaariset solut Miltenyi Rapid Cytokine Inspector -pakkauksella. Luovuttajille, joilla on asianmukainen IFN-gamma-eritysvaste, suoritetaan vakaan tilan leukafereesi. Tutkimustuote (IP) tuotetaan CCS-IFN-rikastusohjelmalla, jonka kesto on noin 15 tuntia. IP suspendoidaan 0,9 normaaliin suolaliuokseen + 2,5 % albumiinia ja jaetaan infuusiota varten ja infusoidaan 4 tunnin sisällä boluksena päivänä 0. Koehenkilöt saavat virusspesifisiä, antigeenivalikoituja T-soluja kohdistetulla alueella 1 x 10^3 - 2 x 10^5 vastaanottajan painokiloa kohden. |
Antigeenivalitut solut saadaan käyttämällä CliniMACS(R) Prodigy System -järjestelmää yhteensopivalta luovuttajalta.
Eristetyt solut infusoidaan luovuttajaan ihmisen adenovirusinfektion hoitamiseksi siirron jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 100 päivää infuusion jälkeen
|
Tämä on toteutettavuuden mitta: Vakavat haittatapahtumat liittyvät virusspesifisten, antigeenivalittujen T-solujen infuusioon, asteen ≥ 3 akuutti siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus, • Kuolema 30 päivän sisällä virusspesifisen, valitun antigeenin infuusion jälkeen T-solut, joiden tutkijat pitävät todennäköisesti tai mahdollisesti sukua T-soluinfuusioon
|
Enintään 100 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on virusvaste
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
|
Puhdistus: Ei mitattavissa olevaa viruskuormaa hoidon jälkeen Vaste: Vähenee ≥ 1 log hoidon jälkeen Pysyvyys: Muutos < 1 log hoidon jälkeen Eteneminen: Kasvu ≥ 1 log hoidon jälkeen
|
Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
|
Kliininen vaste: Virusinfektion oireiden ja merkkien häviäminen tai uudelleenaktivoituminen Epätäydellinen kliininen vaste: Virusinfektion oireiden ja merkkien paraneminen, mutta ei paraneminen tai uudelleenaktivoituminen Stabiili kliininen sairaus: Ei muutosta virusinfektion oireissa tai merkeissä Progressiivinen kliininen sairaus: oireiden paheneminen virusinfektion oireita tai merkkejä
|
Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
|
|
Aika rekisteröinnistä T-solutuoteinfuusioon
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
|
Jopa 24 tuntia
|
|
|
Aika perifeeristen mononukleaaristen solujen keräämisestä T-solutuoteinfuusioon
Aikaikkuna: Jopa 15 tuntia
|
Jopa 15 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE4Z17
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .