Terapia de células T adotivas específicas de antígeno para infecção por adenovírus após transplante de células-tronco hematopoiéticas
Terapia de células T adotivas específicas de antígeno para infecção por adenovírus oportunista refratária após transplante de células-tronco hematopoiéticas
O objetivo deste estudo é determinar se é possível tratar uma infecção com uma imunoterapia baseada em células (terapia que usa o próprio sistema imunológico do paciente para tratar a infecção). Este tratamento é chamado de terapia adotiva com células T. Outro objetivo é aprender sobre os efeitos colaterais e toxicidades da terapia adotiva com células T.
A terapia adotiva com células T é uma terapia experimental (experimental) que funciona usando o sangue de um doador que tem imunidade contra o vírus. As células doadoras são coletadas e, em seguida, são selecionadas as células, chamadas de células T, que são capazes de se defender contra o vírus. Essas células T selecionadas são então infundidas de volta no paciente, para tentar dar ao sistema imunológico a capacidade de combater a infecção. A terapia com células T adotivas é experimental porque não é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Breve Antecedentes/Lógica: Este estudo procura determinar a viabilidade do uso de células T específicas do antígeno isoladas com o CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) para o tratamento de infecções por adenovírus que ocorrem após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Objetivo Primário: Determinar a viabilidade do tratamento da infecção oportunista por adenovírus após TCTH com células T específicas para adenovírus e antígenos selecionados, usando o CliniMACS® Prodigy System.
Objetivo(s) Exploratório(s)
- Descrever o perfil de segurança da infusão de células T selecionadas de antígeno específico para vírus.
- Descrever as toxicidades relacionadas à infusão de células T selecionadas de antígenos específicos de vírus.
- Descrever a taxa de erradicação da infecção por adenovírus oportunista após o tratamento com células T específicas do vírus e selecionadas pelo antígeno usando o CliniMACS® Prodigy System.
Design de estudo:
Este estudo de viabilidade incluirá uma coorte de tratamento único, incluindo indivíduos que não responderam, são intolerantes ou têm contra-indicações a agentes antivirais usados para o tratamento do Adenovírus Humano (HAdV) (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir).
Os pacientes serão inscritos em um padrão escalonado para garantir a segurança.
- O paciente 1 será inscrito e observado por 30 dias após a infusão de células T específicas do vírus antes da inscrição de um paciente subsequente.
- O paciente 2 será inscrito ≥ 30 dias após o tratamento do paciente 1 e será observado por 30 dias antes da inscrição de um paciente subsequente.
- Os pacientes subseqüentes serão inscritos em 6 coortes de 3 indivíduos cada. Um período de segurança entre coortes de 30 dias (entre o tratamento do último sujeito de uma coorte e o primeiro sujeito da coorte subsequente).
Desenho do estudo: Inscrição escalonada de pacientes com um período de observação de 30 dias após a infusão. Pontos de monitoramento de segurança planejados após o paciente nº 5 e nº 11
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mari H Dallas, MD
- Número de telefone: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Mari H Dallas, MD
- Número de telefone: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
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Investigador principal:
- Mari H Dallas, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter recebido TCTH alogênico e ter mais de 30 dias pós-TCTH no momento do registro.
Os pacientes devem ter evidências documentadas de infecção/reativação do HAdV. Os pacientes podem ser:
- Sintomático com qualquer carga viral detectável OU
- Assintomático com carga viral que é:
>1000 cópias/ml em sangue periférico OU detecção qualitativa em fezes, urina e/ou outras amostras
Os pacientes devem ter uma resposta ruim e/ou contra-indicação à terapia:
- Ausência de melhora da carga viral (diminuição de pelo menos 1 log, ou seja, 10 vezes) após ≥ 14 dias de terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir e/ou foscarnet. OU
- Sintomas, sinais e/ou marcadores novos, persistentes e/ou agravantes relacionados ao HAdV de comprometimento de órgãos-alvo durante a terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet. OU
- Têm contra-indicações ou experimentam efeitos adversos da terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir, cidofovir ou foscarnet.
- Pontuação de desempenho: Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. Pontuação de desempenho de Karnofsky (≥ 16 anos) ou Lansky (<16 anos) ≥ 50
- Os efeitos das células T específicas do vírus e selecionadas pelo antígeno no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) 4 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento.
- Indivíduos com 14 anos ou mais devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito ou documento de consentimento.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes descritos acima, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe participar deste estudo.
- Pacientes com infecções virais oportunistas diferentes do HAdV.
- Pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau II-IV, ativa, GVHD crônica ou qualquer condição que requeira altas doses de glicocorticosteroide (> 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) como tratamento.
- Tratamento com globulina antitimócita dentro de 28 dias após a infusão planejada de células T selecionadas de antígeno específico para vírus.
- Tratamento com células T específicas do vírus dentro de 6 semanas (42 dias) da infusão planejada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T específicas do antígeno HAdV secretoras de interferon (IFN)
Células selecionadas de antígeno específico para vírus serão obtidas usando o CliniMACS® Prodigy System. O doador será rastreado quanto à sua capacidade de produzir uma resposta de secreção de IFN-gama ao HAdV, testando as células mononucleares do doador com o kit Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. Doadores com resposta adequada de secreção de IFN-gama serão submetidos a uma leucaférese em estado estacionário. O produto experimental (PI) será gerado utilizando o programa de enriquecimento CCS-IFN com tempo de duração aproximado de 15 horas. O IP será suspenso em solução salina normal 0,9 + 2,5% de albumina e distribuído para infusão e infundido em 4 horas como um bolus no dia 0. Os indivíduos receberão células T selecionadas de antígeno específico do vírus dentro de um intervalo alvo de 1 x 10^3-2 x 10^5 por kg de peso do destinatário. |
As células selecionadas com antígeno serão obtidas usando o CliniMACS(R) Prodigy System de um doador compatível.
Células isoladas serão infundidas no doador para tratar infecção adenoviral humana após o transplante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: Até 100 dias após a infusão
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Esta é uma medida de viabilidade: eventos adversos graves estão relacionados à infusão de células T específicas do vírus, antígeno selecionado, Grau ≥ 3 doença aguda do enxerto versus hospedeiro, • Morte dentro de 30 dias após a infusão do antígeno específico do vírus selecionado Células T que são consideradas pelos investigadores como provavelmente ou possivelmente relacionadas à infusão de células T
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Até 100 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta viral
Prazo: Até 30 dias após a infusão
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Depuração: Nenhuma carga viral mensurável após a terapia Resposta: Diminuição em ≥ 1 log após a terapia Persistência: Alteração em < 1 log após a terapia Progressão: Aumento em ≥1 log após a terapia
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Até 30 dias após a infusão
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Número de pacientes com resposta clínica
Prazo: Até 30 dias após a infusão
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Resposta clínica: Resolução dos sintomas e sinais de infecção viral ou reativação Resposta clínica incompleta: Melhora, mas não resolução dos sintomas e sinais de infecção viral ou reativação Doença clínica estável: Sem alteração nos sintomas ou sinais de infecção viral Doença clínica progressiva: Piora da sintomas ou sinais de infecção viral
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Até 30 dias após a infusão
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Tempo desde a inscrição até a infusão do produto de células T
Prazo: Até 24 horas
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Até 24 horas
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Tempo desde a coleta de células mononucleares periféricas até a infusão do produto de células T
Prazo: Até 15 horas
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Até 15 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE4Z17
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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