Specyficzna antygenowo adopcyjna terapia komórkami T w zakażeniu adenowirusem po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Specyficzna antygenowo adopcyjna terapia limfocytami T w opornym na leczenie oportunistycznym zakażeniu adenowirusem po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Celem tego badania jest ustalenie, czy możliwe jest leczenie infekcji immunoterapią komórkową (terapią wykorzystującą własny układ odpornościowy pacjenta do leczenia infekcji). To leczenie nazywa się terapią adopcyjną komórkami T. Innym celem jest poznanie skutków ubocznych i toksyczności terapii adopcyjnej komórkami T.
Terapia adopcyjna komórkami T to eksperymentalna terapia, która działa z wykorzystaniem krwi dawcy, który ma odporność na wirusa. Komórki dawcy są zbierane, a następnie wybierane są komórki zwane komórkami T, które są zdolne do obrony przed wirusem. Te wybrane limfocyty T są następnie ponownie podawane pacjentowi, aby spróbować dać układowi odpornościowemu zdolność do zwalczania infekcji. Terapia adopcyjna komórkami T jest eksperymentalna, ponieważ nie została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krótkie tło/uzasadnienie: Niniejsze badanie ma na celu określenie wykonalności zastosowania limfocytów T swoistych dla antygenu wyizolowanych za pomocą CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) w leczeniu infekcji adenowirusowych występujących po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Główny cel: Określenie wykonalności leczenia zakażenia oportunistycznym adenowirusem po HSCT za pomocą swoistych dla adenowirusa limfocytów T wyselekcjonowanych antygenowo przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy.
Cel(e) eksploracyjny(e)
- Opisanie profilu bezpieczeństwa infuzji swoistych dla wirusa limfocytów T wyselekcjonowanych antygenowo.
- Opisanie toksyczności związanej z infuzją swoistych dla wirusa limfocytów T wyselekcjonowanych antygenowo.
- Opisanie tempa eradykacji zakażenia oportunistycznym adenowirusem po leczeniu swoistymi dla wirusa komórkami T wyselekcjonowanymi antygenem przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy.
Projekt badania:
To studium wykonalności będzie obejmowało pojedynczą kohortę leczoną, w tym pacjentów, którzy nie zareagowali, są nietolerancyjni lub mają przeciwwskazania do środków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu ludzkiego adenowirusa (HAdV) (gancyklowir, walgancyklowir, foskarnet i cydofowir).
Pacjenci będą zapisywani naprzemiennie, aby zapewnić bezpieczeństwo.
- Pacjent 1 zostanie włączony i obserwowany przez 30 dni po infuzji limfocytów T swoistych dla wirusa przed włączeniem kolejnego pacjenta.
- Pacjent 2 zostanie włączony ≥ 30 dni po leczeniu pacjenta 1 i będzie obserwowany przez 30 dni przed włączeniem kolejnego pacjenta.
- Kolejni pacjenci zostaną włączeni do 6 kohort po 3 osoby w każdej. Okres bezpieczeństwa między kohortami wynosił 30 dni (między leczeniem ostatniego pacjenta z jednej kohorty i pierwszego pacjenta z kolejnej kohorty).
Projekt badania: Przesunięta w czasie rejestracja pacjentów z okresem obserwacji wynoszącym 30 dni po infuzji. Punkty monitoringu bezpieczeństwa zaplanowane po pacjencie nr 5 i nr 11
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mari H Dallas, MD
- Numer telefonu: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rekrutacyjny
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
- Numer telefonu: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
-
Główny śledczy:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą otrzymać allogeniczny HSCT i w momencie rejestracji minąć więcej niż 30 dni od HSCT.
Pacjenci muszą posiadać dowody udokumentowanego zakażenia/reaktywacji HAdV. Pacjenci mogą być:
- Objawowe z jakąkolwiek wykrywalną wiremią LUB
- Bezobjawowy z wiremią, czyli:
>1000 kopii/ml we krwi obwodowej LUB wykrycie jakościowe w kale, moczu i/lub innych próbkach
Pacjenci muszą wykazywać słabą odpowiedź i/lub przeciwwskazania do terapii:
- Brak poprawy miana wirusa (spadek o co najmniej 1 log, tj. 10-krotny) po ≥ 14 dniach leczenia przeciwwirusowego gancyklowirem, walgancyklowirem i (lub) foskarnetem. LUB
- Nowe, utrzymujące się i/lub pogarszające się objawy, oznaki i/lub markery niewydolności narządowej związane z wirusem HAdV podczas leczenia przeciwwirusowego gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem. LUB
- Mają przeciwwskazania lub wystąpiły działania niepożądane terapii przeciwwirusowej gancyklowirem, walgancyklowirem, cydofowirem lub foskarnetem.
- Wynik wydajności: Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. Wynik wydajności Karnofsky'ego (≥ 16 lat) lub Lansky'ego (<16 lat) ≥ 50
- Wpływ specyficznych dla wirusa, wyselekcjonowanych antygenów komórek T na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) na 4 tygodnie przed włączeniem do badania, w czasie udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
- Osoby w wieku 14 lat i starsze muszą być w stanie zrozumieć i być gotowe do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody lub dokumentu zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki opisanymi powyżej lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka bierze udział w tym badaniu.
- Pacjenci z oportunistycznymi zakażeniami wirusowymi innymi niż HAdV.
- Pacjenci z czynną, ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV, przewlekłą GVHD lub jakimkolwiek stanem wymagającym leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidu (>0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika).
- Leczenie globuliną antytymocytarną w ciągu 28 dni od planowanej infuzji swoistych dla wirusa limfocytów T wyselekcjonowanych antygenowo.
- Leczenie komórkami T swoistymi dla wirusa w ciągu 6 tygodni (42 dni) od planowanej infuzji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T HAdV wydzielające interferon (IFN)-gamma
Specyficzne dla wirusa komórki wyselekcjonowane antygenowo zostaną uzyskane przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy. Dawca zostanie przebadany pod kątem zdolności do wytworzenia odpowiedzi wydzielania IFN-gamma na HAdV poprzez badanie komórek jednojądrzastych dawcy za pomocą zestawu Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. Dawcy z odpowiednią odpowiedzią sekrecyjną IFN-gamma zostaną poddani leukaferezie w stanie stacjonarnym. Badany produkt (IP) zostanie wygenerowany przy użyciu programu wzbogacania CCS-IFN o przybliżonym czasie trwania 15 godzin. IP zostanie zawieszony w 0,9 normalnej soli fizjologicznej + 2,5% albuminy i rozprowadzony do infuzji i podany w infuzji w ciągu 4 godzin jako bolus w dniu 0. Osobnicy otrzymają swoiste dla wirusa, wyselekcjonowane antygenowo limfocyty T w docelowym zakresie 1 x 10^3- 2 x 10^5 na kg wagi biorcy. |
Komórki wyselekcjonowane antygenowo zostaną uzyskane przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy od zgodnego dawcy.
Wyizolowane komórki zostaną podane dawcy w celu leczenia zakażenia ludzkim adenowirusem po przeszczepie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji
|
Jest to miara wykonalności: ciężkie zdarzenia niepożądane są związane z infuzją swoistych dla wirusa limfocytów T wyselekcjonowanych na antygen, ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia ≥ 3, • śmierć w ciągu 30 dni od infuzji swoistych dla wirusa wyselekcjonowanych antygenów Limfocyty T, które badacze uważają za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z infuzją limfocytów T
|
Do 100 dni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią wirusową
Ramy czasowe: Do 30 dni po infuzji
|
Klirens: Brak mierzalnego miana wirusa po terapii Odpowiedź: Zmniejszenie o ≥ 1 log po terapii Utrzymywanie się: Zmiana o < 1 log po terapii Progresja: Wzrost o ≥ 1 log po terapii
|
Do 30 dni po infuzji
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Do 30 dni po infuzji
|
Odpowiedź kliniczna: Ustąpienie objawów podmiotowych i przedmiotowych zakażenia wirusowego lub reaktywacja Niepełna odpowiedź kliniczna: Poprawa, ale brak ustąpienia objawów podmiotowych i podmiotowych zakażenia wirusowego lub reaktywacja Stabilizacja kliniczna choroby: Brak zmian w objawach lub oznakach zakażenia wirusowego Postępująca choroba kliniczna: objawy lub oznaki infekcji wirusowej
|
Do 30 dni po infuzji
|
|
Czas od rejestracji do infuzji produktu komórek T
Ramy czasowe: Do 24 godzin
|
Do 24 godzin
|
|
|
Czas od pobrania obwodowych komórek jednojądrzastych do infuzji produktu komórek T
Ramy czasowe: Do 15 godzin
|
Do 15 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE4Z17
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .