Thérapie cellulaire adoptive spécifique à l'antigène pour l'infection à adénovirus après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Thérapie cellulaire T adoptive spécifique à l'antigène pour l'infection à adénovirus opportuniste réfractaire après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Le but de cette étude est de déterminer s'il est possible de traiter une infection par une immunothérapie cellulaire (thérapie qui utilise le propre système immunitaire du patient pour traiter l'infection). Ce traitement est appelé thérapie cellulaire T adoptive. Un autre objectif est d'en savoir plus sur les effets secondaires et les toxicités de la thérapie cellulaire T adoptive.
La thérapie par lymphocytes T adoptifs est une thérapie expérimentale (expérimentale) qui fonctionne en utilisant le sang d'un donneur immunisé contre le virus. Les cellules donneuses sont collectées puis les cellules, appelées lymphocytes T, capables de se défendre contre le virus sont sélectionnées. Ces cellules T sélectionnées sont ensuite réinjectées dans le patient, pour tenter de donner au système immunitaire la capacité de combattre l'infection. La thérapie cellulaire T adoptive est expérimentale car elle n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA).
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bref historique/justification : Cette étude vise à déterminer la faisabilité de l'utilisation de cellules T spécifiques à l'antigène isolées avec le système de capture de cytokines CliniMACS® (CCS) pour le traitement des infections à adénovirus survenant après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
Objectif principal : Déterminer la faisabilité du traitement de l'infection opportuniste à adénovirus après GCSH avec des cellules T spécifiques à l'adénovirus et sélectionnées par l'antigène, à l'aide du système CliniMACS® Prodigy.
Objectif(s) exploratoire(s)
- Décrire le profil d'innocuité de la perfusion de cellules T spécifiques d'un virus et sélectionnées par un antigène.
- Décrire les toxicités liées à la perfusion de cellules T sélectionnées par un antigène et spécifiques d'un virus.
- Décrire le taux d'éradication de l'infection opportuniste par adénovirus après traitement avec des cellules T spécifiques du virus et sélectionnées par l'antigène à l'aide du système CliniMACS® Prodigy.
Étudier le design:
Cette étude de faisabilité comprendra une seule cohorte de traitement comprenant des sujets qui n'ont pas répondu, sont intolérants ou ont des contre-indications aux agents antiviraux utilisés pour le traitement de l'adénovirus humain (HAdV) (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet et cidofovir).
Les patients seront inscrits selon un schéma échelonné pour assurer la sécurité.
- Le patient 1 sera recruté et observé pendant 30 jours après la perfusion de cellules T spécifiques du virus avant le recrutement d'un patient suivant.
- Le patient 2 sera inscrit ≥ 30 jours après le traitement du patient 1 et sera observé pendant 30 jours avant l'inscription d'un patient suivant.
- Les patients suivants seront inscrits dans 6 cohortes de 3 sujets chacune. Une période de sécurité entre cohortes de 30 jours (entre le traitement du dernier sujet d'une cohorte et le premier sujet de la cohorte suivante).
Conception de l'étude : Recrutement échelonné des patients avec une période d'observation de 30 jours après la perfusion. Points de surveillance de la sécurité prévus après les patients n° 5 et n° 11
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mari H Dallas, MD
- Numéro de téléphone: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contact:
- Mari H Dallas, MD
- Numéro de téléphone: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
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Chercheur principal:
- Mari H Dallas, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir reçu une GCSH allogénique et être âgés de plus de 30 jours après la GCSH au moment de l'inscription.
Les patients doivent avoir des preuves d'une infection/réactivation documentée par le HAdV. Les patients peuvent être :
- Symptomatique avec toute charge virale détectable OU
- Asymptomatique avec une charge virale qui est :
>1000 copies/ml dans le sang périphérique OU détection qualitative dans les selles, l'urine et/ou d'autres échantillons
Les patients doivent avoir une mauvaise réponse et/ou une contre-indication au traitement :
- Absence d'amélioration de la charge virale (diminution d'au moins 1 log, soit 10 fois) après ≥ 14 jours de traitement antiviral par ganciclovir, valganciclovir et/ou foscarnet. OU
- Symptômes, signes et/ou marqueurs nouveaux, persistants et/ou aggravés liés au HAdV de compromission des organes cibles pendant le traitement antiviral par le ganciclovir, le valganciclovir ou le foscarnet. OU
- Avoir des contre-indications ou subir des effets indésirables d'un traitement antiviral avec le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir ou le foscarnet.
- Score de performance : Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. Score de performance de Karnofsky (≥ 16 ans) ou Lansky (< 16 ans) ≥ 50
- Les effets des lymphocytes T spécifiques du virus et sélectionnés par l'antigène sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement.
- Les sujets âgés de 14 ans et plus doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ou un document d'assentiment.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec les agents décrits ci-dessus, l'allaitement doit être interrompu si la mère participe à cet essai.
- Patients atteints d'infections virales opportunistes autres que HAdV.
- Patients atteints de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II à IV, de GVHD chronique ou de toute affection nécessitant des doses élevées de glucocorticostéroïdes (> 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent) comme traitement.
- Traitement avec de la globuline antithymocyte dans les 28 jours suivant la perfusion prévue de cellules T spécifiques du virus et de l'antigène sélectionnées.
- Traitement par des lymphocytes T spécifiques du virus dans les 6 semaines (42 jours) suivant la perfusion prévue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T spécifiques de l'antigène HAdV sécrétant de l'interféron (IFN) gamma
Des cellules spécifiques au virus et sélectionnées par l'antigène seront obtenues à l'aide du système CliniMACS® Prodigy. Le donneur sera examiné pour sa capacité à produire une réponse de sécrétion d'IFN-gamma au HAdV en testant les cellules mononucléaires du donneur avec le kit Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. Les donneurs présentant une réponse de sécrétion d'IFN-gamma appropriée subiront une leucaphérèse à l'état d'équilibre. Le produit expérimental (IP) sera généré à l'aide du programme d'enrichissement CCS-IFN avec une durée approximative de 15 heures. IP sera suspendu dans une solution saline normale à 0,9 % + albumine à 2,5 % et distribué pour perfusion et perfusé dans les 4 heures sous forme de bolus au jour 0. Les sujets recevront des lymphocytes T spécifiques au virus et sélectionnés par antigène dans une plage ciblée de 1 x 10 ^ 3 à 2 x 10 ^ 5 par kg de poids du receveur. |
Les cellules sélectionnées par l'antigène seront obtenues à l'aide du système CliniMACS(R) Prodigy auprès d'un donneur compatible.
Des cellules isolées seront infusées au donneur pour traiter l'infection adénovirale humaine après la greffe
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 100 jours après la perfusion
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Il s'agit d'une mesure de faisabilité : les événements indésirables graves sont liés à la perfusion de lymphocytes T spécifiques du virus et sélectionnés par l'antigène, maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade ≥ 3,• décès dans les 30 jours suivant la perfusion du virus spécifique, antigène sélectionné Cellules T considérées par les enquêteurs comme étant probablement ou possiblement liées à la perfusion de cellules T
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Jusqu'à 100 jours après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec une réponse virale
Délai: Jusqu'à 30 jours après la perfusion
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Clairance : Aucune charge virale mesurable après le traitement Réponse : Diminution de ≥ 1 log après le traitement Persistance : Modification de < 1 log après le traitement Progression : Augmentation de ≥ 1 log après le traitement
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Jusqu'à 30 jours après la perfusion
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Nombre de patients avec une réponse clinique
Délai: Jusqu'à 30 jours après la perfusion
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Réponse clinique : disparition des symptômes et des signes d'infection virale ou de réactivation Réponse clinique incomplète : amélioration, mais pas de résolution des symptômes et des signes d'infection virale ou de réactivation Maladie clinique stable : aucun changement dans les symptômes ou les signes d'infection virale Maladie clinique progressive : aggravation de symptômes ou signes d'infection virale
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Jusqu'à 30 jours après la perfusion
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Délai entre l'inscription et la perfusion du produit à base de lymphocytes T
Délai: Jusqu'à 24 heures
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Jusqu'à 24 heures
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Délai entre la collecte des cellules mononucléaires périphériques et la perfusion du produit des lymphocytes T
Délai: Jusqu'à 15 heures
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Jusqu'à 15 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE4Z17
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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