Antigenově specifická adoptivní T buněčná terapie pro adenovirovou infekci po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Antigenově specifická adoptivní T buněčná terapie pro refrakterní oportunní adenovirovou infekci po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Účelem této studie je zjistit, zda je možné léčit infekci buněčnou imunoterapií (terapií, která k léčbě infekce využívá vlastní imunitní systém pacienta). Tato léčba se nazývá adoptivní T buněčná terapie. Dalším účelem je dozvědět se o vedlejších účincích a toxicitách adoptivní T buněčné terapie.
Adoptivní T buněčná terapie je výzkumná (experimentální) terapie, která funguje pomocí krve dárce, který má imunitu proti viru. Dárcovské buňky se shromáždí a poté se vyberou buňky, nazývané T buňky, které jsou schopné obrany proti viru. Tyto vybrané T buňky jsou pak infuzí zpět do pacienta vpraveny, aby se pokusily dát imunitnímu systému schopnost bojovat s infekcí. Adoptivní T buněčná terapie je experimentální, protože není schválena Food and Drug Administration (FDA).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stručné pozadí/důvod: Tato studie se snaží určit proveditelnost použití antigenně specifických T buněk izolovaných pomocí CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) pro léčbu adenovirových infekcí, ke kterým dochází po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Primární cíl: Stanovit proveditelnost léčby oportunní adenovirové infekce po HSCT s adenovirovými specifickými, antigenně selektovanými T buňkami pomocí systému CliniMACS® Prodigy.
Průzkumné cíle
- Popsat bezpečnostní profil infuze virově specifických, antigenně vybraných T buněk.
- Popsat toxicitu související s infuzí virově specifických, antigenně selektovaných T buněk.
- Popsat rychlost eradikace oportunní adenovirové infekce po léčbě virově specifickými, antigenně selektovanými T buňkami pomocí systému CliniMACS® Prodigy.
Studovat design:
Tato studie proveditelnosti bude zahrnovat jedinou léčebnou kohortu zahrnující subjekty, které nereagovaly, netolerovaly nebo mají kontraindikace na antivirová činidla používaná k léčbě lidského adenoviru (HAdV) (ganciklovir, valganciklovir, foskarnet a cidofovir).
Pacienti budou zařazováni postupně, aby byla zajištěna bezpečnost.
- Pacient 1 bude zařazen a pozorován po dobu 30 dnů po infuzi virově specifických T buněk před zařazením dalšího pacienta.
- Pacient 2 bude zařazen ≥ 30 dnů po léčbě pacienta 1 a bude sledován po dobu 30 dnů před zařazením dalšího pacienta.
- Následující pacienti budou zařazeni do 6 kohort po 3 subjektech. Bezpečnostní období mezi kohortami 30 dní (mezi ošetřením posledního subjektu z jedné kohorty a prvním subjektem následující kohorty).
Uspořádání studie: Postupné zařazování pacientů s dobou pozorování 30 dnů po infuzi. Bezpečnostní monitorovací body plánované po pacientovi č. 5 a č. 11
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mari H Dallas, MD
- Telefonní číslo: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
- Telefonní číslo: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí podstoupit alogenní HSCT a v době registrace musí být starší než 30 dní po HSCT.
Pacienti musí mít důkazy o infekci/reaktivaci HAdV. Pacienti mohou být:
- Symptomatické s jakoukoli detekovatelnou virovou zátěží NEBO
- Asymptomatické s virovou náloží, která je:
>1000 kopií/ml v periferní krvi NEBO kvalitativní detekce ve stolici, moči a/nebo jiných vzorcích
Pacienti musí mít špatnou odpověď a/nebo kontraindikaci na léčbu:
- Absence zlepšení virové zátěže (snížení alespoň o 1 log, tj. 10násobek) po ≥ 14 dnech antivirové terapie ganciklovirem, valganciklovirem a/nebo foskarnetem. NEBO
- Nové, přetrvávající a/nebo zhoršující se symptomy související s HAdV, známky a/nebo markery ohrožení koncových orgánů během antivirové léčby ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem. NEBO
- Máte kontraindikace nebo máte nežádoucí účinky antivirové léčby ganciklovirem, valganciklovirem, cidofovirem nebo foskarnetem.
- Skóre výkonnosti: Skóre výkonnosti Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 3. Skóre výkonnosti Karnofsky (≥ 16 let) nebo Lansky (<16 let) ≥ 50
- Účinky virově specifických, antigenně selektovaných T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 4 týdny před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby.
- Subjekty, které jsou starší 14 let, musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu nebo souhlasnému dokumentu a ochotu jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky výše popsanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud se matka účastní této studie.
- Pacienti s oportunními virovými infekcemi jinými než HAdV.
- Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD), chronickou GVHD nebo jakýmkoli stavem vyžadujícím vysoké dávky glukokortikosteroidu (>0,5 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) jako léčbu.
- Léčba antithymocytárním globulinem do 28 dnů od plánované infuze virově specifických, antigenně selektovaných T buněk.
- Léčba virově specifickými T buňkami do 6 týdnů (42 dní) od plánované infuze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: T buňky specifické pro HAdV antigen vylučující interferon (IFN)-gama
Buňky specifické pro virus a vybrané antigenem budou získány pomocí systému CliniMACS® Prodigy. Dárce bude testován na jejich schopnost vyvolat sekreci IFN-gama na HAdV testováním mononukleárních buněk dárce pomocí soupravy Miltenyi Rapid Cytokine Inspector kit. Dárci s vhodnou odpovědí na sekreci IFN-gama podstoupí leukaferézu v ustáleném stavu. Testovaný produkt (IP) bude generován pomocí programu obohacení CCS-IFN s přibližnou dobou trvání 15 hodin. IP bude suspendován v 0,9 normálním fyziologickém roztoku + 2,5 % albuminu a distribuován pro infuzi a podán do 4 hodin jako bolus v den 0. Subjekty obdrží virově specifické, antigenem vybrané T buňky v cílovém rozmezí 1 x 10^3-2 x 10^5 na kg hmotnosti příjemce. |
Antigenem vybrané buňky budou získány pomocí systému CliniMACS(R) Prodigy od kompatibilního dárce.
Izolované buňky budou infundovány do dárce k léčbě lidské adenovirové infekce po transplantaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Až 100 dní po infuzi
|
Toto je míra proveditelnosti: Závažné nežádoucí příhody souvisí s infuzí T-buněk specifických pro virus, selektovaných na antigen, akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně ≥ 3,• Smrt do 30 dnů od infuze virově specifického, vybraného antigenu T buňky, které výzkumníci považují za pravděpodobně nebo možná související s infuzí T buněk
|
Až 100 dní po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s virovou odpovědí
Časové okno: Až 30 dní po infuzi
|
Clearance: Žádná měřitelná virová zátěž po terapii Odpověď: Snížení o ≥ 1 log po terapii Perzistence: Změna o < 1 log po terapii Progrese: Zvýšení o ≥1 log po terapii
|
Až 30 dní po infuzi
|
|
Počet pacientů s klinickou odpovědí
Časové okno: Až 30 dní po infuzi
|
Klinická odpověď: Ústup příznaků a známek virové infekce nebo reaktivace Neúplná klinická odpověď: Zlepšení, ale ne ústup příznaků a známek virové infekce nebo reaktivace Stabilní klinické onemocnění: Žádná změna příznaků nebo známek virové infekce Progresivní klinické onemocnění: Zhoršení příznaky nebo známky virové infekce
|
Až 30 dní po infuzi
|
|
Čas od zařazení do infuze produktu T buněk
Časové okno: Až 24 hodin
|
Až 24 hodin
|
|
|
Doba od odběru periferních mononukleárních buněk do infuze produktu T buněk
Časové okno: Až 15 hodin
|
Až 15 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASE4Z17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .