Antigenspecifik adoptiv T-celleterapi til adenovirusinfektion efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Antigenspecifik adoptiv T-celleterapi til refraktær opportunistisk adenovirusinfektion efter en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om det er muligt at behandle en infektion med en cellebaseret immunterapi (terapi, der bruger patientens eget immunsystem til at behandle infektionen). Denne behandling kaldes adoptiv T-celleterapi. Et andet formål er at lære om bivirkninger og toksiciteter ved adoptiv T-celleterapi.
Adoptiv T-celleterapi er en undersøgelse (eksperimentel) terapi, der virker ved at bruge blodet fra en donor, der har immunitet mod virussen. Donorcellerne opsamles, og derefter udvælges de celler, kaldet T-celler, som er i stand til at forsvare sig mod virussen. Disse udvalgte T-celler infunderes derefter tilbage i patienten for at forsøge at give immunsystemet evnen til at bekæmpe infektionen. Adoptiv T-celleterapi er eksperimentel, fordi den ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kort baggrund/rationale: Denne undersøgelse søger at bestemme gennemførligheden af at bruge antigenspecifikke T-celler isoleret med CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) til behandling af adenovirusinfektioner, der opstår efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Primært mål: At bestemme gennemførligheden af behandlingen af opportunistisk adenovirusinfektion efter HSCT med adenovirusspecifikke, antigen-selekterede T-celler ved hjælp af CliniMACS® Prodigy System.
Udforskende mål
- For at beskrive sikkerhedsprofilen af infusionen af virus-specifikke, antigen udvalgte T-celler.
- At beskrive toksiciteter relateret til infusion af virus-specifikke, antigen udvalgte T-celler.
- At beskrive hastigheden af udryddelse af opportunistisk adenovirusinfektion efter behandling med virusspecifikke, antigen-selekterede T-celler ved hjælp af CliniMACS® Prodigy System.
Studere design:
Denne gennemførlighedsundersøgelse vil omfatte en enkelt behandlingskohorte, herunder forsøgspersoner, som ikke har reageret, er intolerante eller har kontraindikationer over for antivirale midler, der anvendes til behandling af Human Adenovirus (HAdV) (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet og cidofovir).
Patienter vil blive indskrevet i et forskudt mønster for at sikre sikkerhed.
- Patient 1 vil blive indskrevet og observeret i 30 dage efter infusion af virusspecifikke T-celler før indskrivning af en efterfølgende patient.
- Patient 2 vil blive indskrevet ≥ 30 dage efter behandling af patient 1 og vil blive observeret i 30 dage før indskrivning af en efterfølgende patient.
- Efterfølgende patienter vil blive indskrevet i 6 kohorter af hver 3 forsøgspersoner. En sikkerhedsperiode mellem kohorter på 30 dage (mellem behandling af det sidste emne i en kohorte og det første emne i den efterfølgende kohorte).
Studiedesign: Forskudt indskrivning af patienter med en observationsperiode på 30 dage efter infusion. Sikkerhedsovervågningspunkter planlagt efter patient nr. 5 og nr. 11
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rekruttering
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-mail: mhd27@case.edu
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have modtaget allogen HSCT og være mere end 30 dage efter HSCT på registreringstidspunktet.
Patienter skal have dokumentation for dokumenteret HAdV-infektion/reaktivering. Patienter kan være:
- Symptomatisk med enhver påviselig viral belastning ELLER
- Asymptomatisk med viral belastning, dvs.
>1000 kopier/ml i perifert blod ELLER kvalitativ påvisning i afføring, urin og/eller andre prøver
Patienter skal have dårlig respons og/eller kontraindikation til behandling:
- Fravær af forbedring af viral belastning (mindst 1 log, dvs. 10 gange) efter ≥ 14 dages antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir og/eller foscarnet. ELLER
- Nye, vedvarende og/eller forværrede HAdV-relaterede symptomer, tegn og/eller markører på slutorgankompromittering under antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet. ELLER
- Har kontraindikationer eller oplever bivirkninger af antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir, cidofovir eller foscarnet.
- Præstationsscore: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 3. Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (<16 år) præstationsscore ≥ 50
- Virkningerne af virusspecifikke, antigen-selekterede T-celler på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller abstinens) 4 uger før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afsluttet behandling.
- Forsøgspersoner, der er 14 år og ældre, skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med de ovenfor beskrevne midler, bør amning afbrydes, hvis moderen deltager i dette forsøg.
- Patienter med andre opportunistiske virusinfektioner end HAdV.
- Patienter med aktiv grad II-IV, akut graft versus host sygdom (GVHD), kronisk GVHD eller enhver tilstand, der kræver høje doser af glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling.
- Behandling med antithymocytglobulin inden for 28 dage efter planlagt infusion af virus-specifikke, antigen udvalgte T-celler.
- Behandling med virus-specifikke T-celler inden for 6 uger (42 dage) efter planlagt infusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interferon (IFN)-gamma-secernerende HAdV-antigenspecifikke T-celler
Virus-specifikke, antigen udvalgte celler vil blive opnået ved hjælp af CliniMACS® Prodigy System. Donoren vil blive screenet for deres evne til at producere et IFN-gamma-sekretionsrespons på HAdV ved at teste donorens mononukleære celler med Miltenyi Rapid Cytokine Inspector kit. Donorer med passende IFN-gamma-sekretionsrespons vil gennemgå en steady state leukaferese. Undersøgelsesproduktet (IP) vil blive genereret ved hjælp af CCS-IFN-berigelsesprogrammet med en omtrentlig varighed på 15 timer. IP vil blive suspenderet i 0,9 normal saltvand + 2,5 % albumin og distribueret til infusion og infunderet inden for 4 timer som en bolus på dag 0. Forsøgspersoner vil modtage virusspecifikke, antigen-selekterede T-celler inden for et målområde på 1 x 10^3- 2 x 10^5 pr. kg modtagervægt. |
Antigen udvalgte celler vil blive opnået ved hjælp af CliniMACS(R) Prodigy System fra en kompatibel donor.
Isolerede celler vil blive infunderet i donoren for at behandle human adenoviral infektion efter transplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 100 dage efter infusion
|
Dette er et mål for gennemførlighed: Alvorlige uønskede hændelser er relateret til infusion af virusspecifikke, antigen-selekterede T-celler, grad ≥ 3 akut graft versus værtssygdom, • Død inden for 30 dage efter infusion af det virusspecifikke, udvalgte antigen T-celler, der af efterforskerne anses for at være sandsynligvis eller muligvis relateret til T-celle-infusionen
|
Op til 100 dage efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med viralt respons
Tidsramme: Op til 30 dage efter infusion
|
Clearance: Ingen målbar viral belastning efter terapi Respons: Fald med ≥ 1 log efter terapi Persistens: Ændring med < 1 log efter terapi Progression: Stigning med ≥ 1 log efter terapi
|
Op til 30 dage efter infusion
|
|
Antal patienter med klinisk respons
Tidsramme: Op til 30 dage efter infusion
|
Klinisk respons: Opløsning af symptomer og tegn på viral infektion eller reaktivering Ufuldstændig klinisk respons: Forbedring, men ikke opløsning af symptomer og tegn på virusinfektion eller reaktivering Stabil klinisk sygdom: Ingen ændring i symptomer eller tegn på virusinfektion Progressiv klinisk sygdom: Forværring af symptomer eller tegn på virusinfektion
|
Op til 30 dage efter infusion
|
|
Tid fra tilmelding til T-celleproduktinfusion
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Op til 24 timer
|
|
|
Tid fra perifer mononukleær celleopsamling til T-celleproduktinfusion
Tidsramme: Op til 15 timer
|
Op til 15 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CASE4Z17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .