Antigenspesifikk adoptiv T-celleterapi for adenovirusinfeksjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Antigenspesifikk adoptiv T-celleterapi for refraktær opportunistisk adenovirusinfeksjon etter en hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Hensikten med denne studien er å finne ut om det er mulig å behandle en infeksjon med en cellebasert immunterapi (terapi som bruker pasientens eget immunsystem for å behandle infeksjonen). Denne behandlingen kalles adoptiv T-celleterapi. Et annet formål er å lære om bivirkninger og toksisiteter ved adoptiv T-celleterapi.
Adoptiv T-celleterapi er en eksperimentell (eksperimentell) terapi som fungerer ved å bruke blodet til en donor som har immunitet mot viruset. Donorcellene samles og deretter velges cellene, kalt T-celler, som er i stand til å forsvare seg mot viruset. Disse utvalgte T-cellene infunderes deretter tilbake til pasienten, for å prøve å gi immunsystemet evnen til å bekjempe infeksjonen. Adoptiv T-celleterapi er eksperimentell fordi den ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kort bakgrunn/begrunnelse: Denne studien søker å bestemme muligheten for å bruke antigenspesifikke T-celler isolert med CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) for behandling av adenovirusinfeksjoner som oppstår etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Primært mål: Å bestemme gjennomførbarheten av behandlingen av opportunistisk adenovirusinfeksjon etter HSCT med adenovirusspesifikke, antigen-selekterte T-celler, ved å bruke CliniMACS® Prodigy System.
Utforskende mål
- For å beskrive sikkerhetsprofilen til infusjonen av virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler.
- For å beskrive toksisitetene knyttet til infusjon av virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler.
- For å beskrive graden av utryddelse av opportunistisk adenovirusinfeksjon etter behandling med virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler ved bruk av CliniMACS® Prodigy System.
Studere design:
Denne mulighetsstudien vil inkludere en enkelt behandlingskohort som inkluderer forsøkspersoner som ikke har respondert, er intolerante eller har kontraindikasjoner mot antivirale midler som brukes til behandling av humant adenovirus (HAdV) (ganciklovir, valganciclovir, foscarnet og cidofovir).
Pasienter vil bli registrert i et forskjøvet mønster for å sikre sikkerhet.
- Pasient 1 vil bli registrert og observert i 30 dager etter infusjon av virusspesifikke T-celler før innrullering av en påfølgende pasient.
- Pasient 2 vil bli innrullert ≥ 30 dager etter behandling av pasient 1 og vil bli observert i 30 dager før innrullering av en påfølgende pasient.
- Påfølgende pasienter vil bli registrert i 6 kohorter med 3 forsøkspersoner hver. En sikkerhetsperiode mellom kohorter på 30 dager (mellom behandling av det siste emnet i en kohort og det første emnet i den påfølgende kohorten).
Studiedesign: Forskjøvet innrullering av pasienter med en observasjonsperiode på 30 dager etter infusjon. Sikkerhetsovervåkingspunkter planlagt etter pasient nr. 5 og nr. 11
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-post: mhd27@case.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rekruttering
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-post: mhd27@case.edu
-
Hovedetterforsker:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha mottatt allogen HSCT og være mer enn 30 dager etter HSCT ved registreringstidspunktet.
Pasienter må ha bevis for dokumentert HAdV-infeksjon/reaktivering. Pasienter kan være:
- Symptomatisk med enhver påvisbar viral belastning ELLER
- Asymptomatisk med viral belastning som er:
>1000 kopier/ml i perifert blod ELLER kvalitativ påvisning i avføring, urin og/eller andre prøver
Pasienter må ha dårlig respons og/eller kontraindikasjon på terapi:
- Fravær av forbedring av viral belastning (reduksjon med minst 1 log, dvs. 10 ganger) etter ≥ 14 dager med antiviral behandling med ganciklovir, valganciklovir og/eller foscarnet. ELLER
- Nye, vedvarende og/eller forverrede HAdV-relaterte symptomer, tegn og/eller markører på endeorgankompromittering under antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet. ELLER
- Har kontraindikasjoner eller opplever bivirkninger av antiviral behandling med ganciklovir, valganciklovir, cidofovir eller foscarnet.
- Ytelsespoeng: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 3. Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (<16 år) prestasjonsscore ≥ 50
- Effekten av virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller abstinens) 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført behandling.
- Forsøkspersoner som er 14 år og eldre må ha evne til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, eller samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med midlene beskrevet ovenfor, bør amming avbrytes hvis moren deltar i denne studien.
- Pasienter med andre opportunistiske virusinfeksjoner enn HAdV.
- Pasienter med aktiv grad II-IV, akutt graft versus host sykdom (GVHD), kronisk GVHD eller enhver tilstand som krever høye doser av glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling.
- Behandling med antitymocyttglobulin innen 28 dager etter planlagt infusjon av virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler.
- Behandling med virusspesifikke T-celler innen 6 uker (42 dager) etter planlagt infusjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Interferon (IFN)-gamma-utskillende HAdV-antigenspesifikke T-celler
Virusspesifikke, antigen-selekterte celler vil bli oppnådd ved å bruke CliniMACS® Prodigy System. Donoren vil bli screenet for deres evne til å produsere en IFN-gamma-sekresjonsrespons på HAdV ved å teste donorens mononukleære celler med Miltenyi Rapid Cytokine Inspector-settet. Donorer med passende IFN-gamma sekresjonsrespons vil gjennomgå en steady state leukaferese. Undersøkelsesproduktet (IP) vil bli generert ved hjelp av CCS-IFN-anrikningsprogrammet med en omtrentlig varighet på 15 timer. IP vil bli suspendert i 0,9 normal saltvann + 2,5 % albumin og distribuert for infusjon og infundert innen 4 timer som en bolus på dag 0. Forsøkspersonene vil motta virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler innenfor et målområde på 1 x 10^3- 2 x 10^5 per kg mottakervekt. |
Antigen-selekterte celler vil bli oppnådd ved å bruke CliniMACS(R) Prodigy System fra en kompatibel donor.
Isolerte celler vil bli infundert i giveren for å behandle human adenoviral infeksjon etter transplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inntil 100 dager etter infusjon
|
Dette er et mål på gjennomførbarhet: Alvorlige uønskede hendelser er relatert til infusjon av virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler, grad ≥ 3 akutt graft versus vertssykdom, • Død innen 30 dager etter infusjon av det virusspesifikke, valgte antigenet T-celler som av etterforskerne anses å være trolig eller mulig relatert til T-celleinfusjonen
|
Inntil 100 dager etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med viral respons
Tidsramme: Inntil 30 dager etter infusjon
|
Clearance: Ingen målbar viral belastning etter terapi Respons: Reduser med ≥ 1 log etter terapi Persistens: Endring med < 1 log etter terapi Progresjon: Øk med ≥1 log etter terapi
|
Inntil 30 dager etter infusjon
|
|
Antall pasienter med klinisk respons
Tidsramme: Inntil 30 dager etter infusjon
|
Klinisk respons: Løsning av symptomer og tegn på virusinfeksjon eller reaktivering Ufullstendig klinisk respons: Bedring, men ikke oppløsning av symptomer og tegn på virusinfeksjon eller reaktivering Stabil klinisk sykdom: Ingen endring i symptomer eller tegn på virusinfeksjon Progressiv klinisk sykdom: Forverring av symptomer eller tegn på virusinfeksjon
|
Inntil 30 dager etter infusjon
|
|
Tid fra påmelding til infusjon av T-celleprodukt
Tidsramme: Opptil 24 timer
|
Opptil 24 timer
|
|
|
Tid fra perifer mononukleær cellesamling til T-celleproduktinfusjon
Tidsramme: Opptil 15 timer
|
Opptil 15 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE4Z17
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .