Antigenspecifik adoptiv T-cellsterapi för adenovirusinfektion efter hematopoetisk stamcellstransplantation
Antigenspecifik adoptiv T-cellsterapi för refraktär opportunistisk adenovirusinfektion efter en hematopoetisk stamcellstransplantation
Syftet med denna studie är att avgöra om det är möjligt att behandla en infektion med en cellbaserad immunterapi (terapi som använder patientens eget immunsystem för att behandla infektionen). Denna behandling kallas adoptiv T-cellsterapi. Ett annat syfte är att lära sig om biverkningar och toxiciteter av adoptiv T-cellsterapi.
Adoptiv T-cellsterapi är en experimentell (experimentell) terapi som fungerar genom att använda blodet från en donator som har immunitet mot viruset. Givarcellerna samlas in och sedan selekteras de celler, så kallade T-celler, som är kapabla att försvara sig mot viruset. Dessa utvalda T-celler infunderas sedan tillbaka till patienten för att försöka ge immunsystemet förmågan att bekämpa infektionen. Adoptiv T-cellsterapi är experimentell eftersom den inte är godkänd av Food and Drug Administration (FDA).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kort bakgrund/motiv: Denna studie syftar till att fastställa genomförbarheten av att använda antigenspecifika T-celler isolerade med CliniMACS® Cytokine Capture System (CCS) för behandling av adenovirusinfektioner som uppstår efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT).
Primärt mål: Att fastställa genomförbarheten av behandlingen av opportunistisk adenovirusinfektion efter HSCT med adenovirusspecifika, antigen-selekterade T-celler, med hjälp av CliniMACS® Prodigy System.
Undersökande mål
- För att beskriva säkerhetsprofilen för infusionen av virusspecifika, antigenutvalda T-celler.
- För att beskriva toxicitet relaterade till infusion av virusspecifika, antigenutvalda T-celler.
- För att beskriva graden av utrotning av opportunistisk adenovirusinfektion efter behandling med virusspecifika, antigen-selekterade T-celler med hjälp av CliniMACS® Prodigy System.
Studera design:
Denna genomförbarhetsstudie kommer att inkludera en enda behandlingskohort inklusive försökspersoner som har misslyckats med att svara, är intoleranta eller har kontraindikationer mot antivirala medel som används för behandling av humant adenovirus (HAdV) (ganciklovir, valganciklovir, foscarnet och cidofovir).
Patienter kommer att skrivas in i ett förskjutet mönster för att garantera säkerheten.
- Patient 1 kommer att inskrivas och observeras i 30 dagar efter infusion av virusspecifika T-celler innan en efterföljande patient registreras.
- Patient 2 kommer att inkluderas ≥ 30 dagar efter behandling av patient 1 och kommer att observeras i 30 dagar före inskrivning av en efterföljande patient.
- Efterföljande patienter kommer att registreras i 6 kohorter med 3 försökspersoner vardera. En säkerhetsperiod mellan kohorter på 30 dagar (mellan behandling av den sista patienten i en kohort och den första patienten i den efterföljande kohorten).
Studiedesign: Förskjuten inskrivning av patienter med en observationsperiod på 30 dagar efter infusion. Säkerhetsövervakningspunkter planerade efter patient nr 5 och nr 11
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-post: mhd27@case.edu
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Rekrytering
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mari H Dallas, MD
- Telefonnummer: 216-844-0139
- E-post: mhd27@case.edu
-
Huvudutredare:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha fått allogen HSCT och vara mer än 30 dagar efter HSCT vid tidpunkten för registrering.
Patienter måste ha bevis på dokumenterad HAdV-infektion/reaktivering. Patienter kan vara:
- Symtomatisk med någon detekterbar virusmängd ELLER
- Asymptomatisk med virusmängd som är:
>1000 kopior/ml i perifert blod ELLER kvalitativ detektion i avföring, urin och/eller andra prover
Patienter måste ha dåligt svar och/eller kontraindikationer för behandlingen:
- Frånvaro av en förbättring av virusmängden (minskning med minst 1 log, dvs. 10 gånger) efter ≥ 14 dagars antiviral behandling med ganciklovir, valganciklovir och/eller foscarnet. ELLER
- Nya, ihållande och/eller förvärrade HAdV-relaterade symtom, tecken och/eller markörer för kompromiss i slutorganen under antiviral behandling med ganciklovir, valganciklovir eller foscarnet. ELLER
- Har kontraindikationer eller upplever biverkningar av antiviral behandling med ganciklovir, valganciklovir, cidofovir eller foscarnet.
- Prestationspoäng: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationspoäng ≤ 3. Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (<16 år) prestationspoäng ≥ 50
- Effekterna av virusspecifika, antigen-selekterade T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) 4 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling.
- Försökspersoner som är 14 år och äldre måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller samtycke.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med de medel som beskrivs ovan, bör amningen avbrytas om mamman deltar i denna prövning.
- Patienter med andra opportunistiska virusinfektioner än HAdV.
- Patienter med aktiv, grad II-IV, akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD eller något tillstånd som kräver höga doser av glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) som behandling.
- Behandling med antitymocytglobulin inom 28 dagar efter planerad infusion av virusspecifika, antigenutvalda T-celler.
- Behandling med virusspecifika T-celler inom 6 veckor (42 dagar) efter planerad infusion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interferon (IFN)-gamma-utsöndrande HAdV-antigenspecifika T-celler
Virusspecifika, antigenutvalda celler kommer att erhållas med hjälp av CliniMACS® Prodigy System. Donatorn kommer att screenas för sin förmåga att producera ett IFN-gamma-sekretionssvar på HAdV genom att testa donatorns mononukleära celler med Miltenyi Rapid Cytokine Inspector kit. Donatorer med lämpligt IFN-gamma-sekretionssvar kommer att genomgå en steady state leukaferes. Undersökningsprodukten (IP) kommer att genereras med CCS-IFN-anrikningsprogrammet med en ungefärlig varaktighet på 15 timmar. IP kommer att suspenderas i 0,9 normal koksaltlösning + 2,5 % albumin och distribueras för infusion och infunderas inom 4 timmar som en bolus på dag 0. Försökspersoner kommer att få virusspecifika, antigenutvalda T-celler inom ett målområde på 1 x 10^3- 2 x 10^5 per kg mottagarvikt. |
Antigenutvalda celler kommer att erhållas med hjälp av CliniMACS(R) Prodigy System från en kompatibel donator.
Isolerade celler kommer att infunderas i donatorn för att behandla human adenoviral infektion efter transplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter infusion
|
Detta är ett mått på genomförbarheten: Allvarliga biverkningar är relaterade till infusion av virusspecifika, antigenutvalda T-celler, grad ≥ 3 akut transplantat kontra värdsjukdom,• Död inom 30 dagar efter infusionen av det virusspecifika, valda antigenet T-celler som av utredarna anses vara troligen eller möjligen relaterade till T-cellsinfusionen
|
Upp till 100 dagar efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med viralt svar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter infusion
|
Clearance: Ingen mätbar virusmängd efter terapi Respons: Minska med ≥ 1 log efter terapi Persistens: Ändring med < 1 log efter terapi Progression: Ökning med ≥1 log efter terapi
|
Upp till 30 dagar efter infusion
|
|
Antal patienter med kliniskt svar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter infusion
|
Klinisk respons: Upplösning av symtom och tecken på virusinfektion eller reaktivering Ofullständig klinisk respons: Förbättring, men inte upplösning av symtom och tecken på virusinfektion eller reaktivering Stabil klinisk sjukdom: Ingen förändring av symtom eller tecken på virusinfektion Progressiv klinisk sjukdom: Försämring av symtom eller tecken på virusinfektion
|
Upp till 30 dagar efter infusion
|
|
Tid från inskrivning till infusion av T-cellsprodukt
Tidsram: Upp till 24 timmar
|
Upp till 24 timmar
|
|
|
Tid från perifer mononukleär cellinsamling till T-cellproduktinfusion
Tidsram: Upp till 15 timmar
|
Upp till 15 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE4Z17
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .