Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antigén-specifikus adoptív T-sejt-terápia az adenovírus-fertőzés kezelésére hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

2026. június 3. frissítette: Mari Dallas

Antigén-specifikus adoptív T-sejt-terápia hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni refrakter opportunista adenovírus fertőzésre

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy lehetséges-e egy fertőzés sejtalapú immunterápiával (olyan terápiával, amely a beteg saját immunrendszerét alkalmazza a fertőzés kezelésére) kezelni. Ezt a kezelést adoptív T-sejt-terápiának nevezik. Egy másik cél az adoptív T-sejtterápia mellékhatásainak és toxicitásainak megismerése.

Az örökbefogadó T-sejtes terápia egy olyan vizsgálati (kísérleti) terápia, amely a vírus ellen immunitással rendelkező donor vérének felhasználásával működik. A donorsejteket összegyűjtik, majd kiválasztják azokat a sejteket, az úgynevezett T-sejteket, amelyek képesek védekezni a vírus ellen. Ezeket a kiválasztott T-sejteket ezután visszajuttatják a páciensbe, hogy megpróbálják az immunrendszert felvenni a képességet a fertőzés elleni küzdelemre. Az örökbefogadó T-sejtes terápia kísérleti jellegű, mivel a Food and Drug Administration (FDA) nem hagyta jóvá.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Rövid háttér/indoklás: Ez a tanulmány arra törekszik, hogy meghatározza a CliniMACS® Cytokin Capture System (CCS) rendszerrel izolált antigénspecifikus T-sejtek alkalmazásának megvalósíthatóságát az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után fellépő adenovírus-fertőzések kezelésére.

Elsődleges cél: Az opportunista adenovírus fertőzés HSCT utáni kezelésének megvalósíthatóságának meghatározása adenovírus-specifikus, antigénszelektált T-sejtekkel, a CliniMACS® Prodigy System segítségével.

Kutatási cél(ok)

  • Vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtek infúziójának biztonsági profiljának leírása.
  • A vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtek infúziójával kapcsolatos toxicitások leírása.
  • Az opportunista adenovírus fertőzés felszámolásának sebességének leírása vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtekkel végzett kezelés után a CliniMACS® Prodigy System segítségével.

Dizájnt tanulni:

Ez a megvalósíthatósági tanulmány egyetlen kezelési csoportot fog magában foglalni, beleértve azokat az alanyokat, akik nem reagáltak a humán adenovírus (HAdV) kezelésére használt vírusellenes szerekre (ganciklovir, valganciklovir, foszkarnet és cidofovir), akik intoleranciájuk vagy ellenjavallatuk van.

A betegek felvétele lépcsőzetesen történik a biztonság érdekében.

  • Az 1. beteget a vírusspecifikus T-sejtek infúziója után 30 napon keresztül besorolják, és egy következő beteg felvétele előtt megfigyelik.
  • A 2. beteget ≥ 30 nappal az 1. beteg kezelése után veszik fel, és 30 napig megfigyelik a következő beteg felvétele előtt.
  • A későbbi betegeket 6, egyenként 3 alanyból álló csoportba sorolják be. 30 napos biztonsági időszak a kohorszok között (az egyik kohorsz utolsó alanyának és a következő kohorsz első alanyának kezelése között).

A vizsgálat tervezése: A betegek szakaszos felvétele az infúzió után 30 napos megfigyelési időszakkal. 5. és 11. számú beteg után tervezett biztonsági megfigyelési pontok

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Mari H Dallas, MD
  • Telefonszám: 216-844-0139
  • E-mail: mhd27@case.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mari H Dallas, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek allogén HSCT-ben kell részesülniük, és a HSCT után több mint 30 nappal kell lenniük a regisztráció időpontjában.

  • A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a HAdV-fertőzésről/reaktivációról. A betegek lehetnek:

    • Tüneti bármilyen kimutatható vírusterhelés VAGY
    • Tünetmentes vírusterheléssel, ami:

>1000 kópia/ml a perifériás vérben VAGY minőségi kimutatás székletben, vizeletben és/vagy egyéb mintákban

  • A betegeknek gyengén reagálniuk kell a terápiára és/vagy ellenjavallatokkal kell rendelkezniük:

    • A vírusterhelés javulásának hiánya (legalább 1 logaritmikus, azaz 10-szeres csökkenés) ≥ 14 napos ganciklovirral, valganciklovirral és/vagy foszkarnettel végzett antivirális terápia után. VAGY
    • Új, tartós és/vagy súlyosbodó, HAdV-vel kapcsolatos tünetek, a végszerv-kompromittáció jelei és/vagy markerei ganciklovirral, valganciklovirral vagy foszkarnettel végzett antivirális terápia során. VAGY
    • Ha ellenjavallata van, vagy nemkívánatos hatásai vannak a ganciklovirral, valganciklovirral, cidofovirral vagy foszkarnettel végzett antivirális terápia során.
  • Teljesítménypontszám: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 3. Karnofsky (≥ 16 év) vagy Lansky (<16 év) teljesítménypontszáma ≥ 50
  • A vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (kettős gát a fogamzásgátlás vagy absztinencia) alkalmazásában 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig.
  • A 14 éves vagy annál idősebb alanyoknak képesnek kell lenniük egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum vagy hozzájárulási dokumentum megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

  • A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anyát a fent leírt szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban.
  • A HAdV-től eltérő opportunista vírusfertőzésben szenvedő betegek.
  • Aktív, II-IV. fokozatú, akut graft versus host betegségben (GVHD), krónikus GVHD-ben vagy bármilyen olyan állapotban szenvedő betegek, akiknél nagy dózisú glükokortikoszteroid (>0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kezelésre van szükség.
  • Kezelés antitimocita globulinnal a vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtek tervezett infúzióját követő 28 napon belül.
  • Kezelés vírusspecifikus T-sejtekkel a tervezett infúziót követő 6 héten belül (42 napon belül).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Interferon (IFN)-gamma-szekretáló HAdV antigénspecifikus T-sejtek

A vírusspecifikus, antigénszelektált sejteket a CliniMACS® Prodigy System segítségével nyerik ki. A donor mononukleáris sejtjeinek Miltenyi Rapid Cytokine Inspector kittel történő tesztelésével megvizsgálják, hogy a donor képes-e IFN-gamma-szekréciós választ kiváltani HAdV-re. A megfelelő IFN-gamma szekréciós válaszreakcióval rendelkező donorokat steady-state leukapheresisnek vetik alá. A vizsgálati terméket (IP) a CCS-IFN dúsító program segítségével állítják elő, körülbelül 15 órás időtartammal. Az IP-t 0,9 normál sóoldat + 2,5% albumin oldatban szuszpendáljuk, és infúzióra osztjuk, és 4 órán belül bólusként a 0. napon beadjuk.

Az alanyok vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejteket kapnak 1 x 10^3-2 x 10^5/kg recipiens tömegben.
Biológiai: IFN-gamma-szekretáló HAdV antigénspecifikus T-sejtek
Az antigénszelektált sejteket a CliniMACS(R) Prodigy System segítségével nyerjük ki egy kompatibilis donortól. Az izolált sejteket infundáljuk a donorba a transzplantáció utáni humán adenovírus fertőzés kezelésére
Más nevek:
  • Antigénszelektált, adenovírus-specifikus T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 100 nappal az infúzió után
Ez a megvalósíthatóság mércéje: A súlyos nemkívánatos események vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtek infúziójával kapcsolatosak, ≥ 3-as fokozatú akut graft versus host betegség,• A vírusspecifikus, szelektált antigén infúzióját követő 30 napon belüli halálozás T-sejtek, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy valószínűleg vagy valószínűleg kapcsolatban állnak a T-sejt-infúzióval
Legfeljebb 100 nappal az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vírusválaszban szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az infúzió után
Clearance: Nincs mérhető vírusterhelés a terápia után Válasz: Csökkenés ≥ 1 log-mal a kezelés után Perzisztencia: Változás < 1 log a terápia után Progresszió: Növekedés ≥1 log-mal a kezelés után
Legfeljebb 30 nappal az infúzió után
Klinikai választ adó betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az infúzió után
Klinikai válasz: A vírusfertőzés vagy reaktiváció tüneteinek és jeleinek megszűnése Hiányos klinikai válasz: Javulás, de nem javulnak a vírusfertőzés tünetei és jelei vagy újraaktiválódása Stabil klinikai betegség: Nem változnak a vírusfertőzés tünetei vagy jelei Progresszív klinikai betegség: A betegség súlyosbodása vírusfertőzés tünetei vagy jelei
Legfeljebb 30 nappal az infúzió után
A beiratkozástól a T-sejt-termék-infúzióig eltelt idő
Időkeret: Akár 24 óra
Akár 24 óra
A perifériás mononukleáris sejtgyűjtéstől a T-sejt-termék-infúzióig eltelt idő
Időkeret: Akár 15 óra
Akár 15 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mari Dallas

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE4Z17

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel