Антиген-специфическая адоптивная Т-клеточная терапия аденовирусной инфекции после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Антиген-специфическая адоптивная Т-клеточная терапия рефрактерной оппортунистической аденовирусной инфекции после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Целью данного исследования является определение возможности лечения инфекции с помощью клеточной иммунотерапии (терапия, при которой для лечения инфекции используется собственная иммунная система пациента). Это лечение называется адоптивной Т-клеточной терапией. Другая цель — узнать о побочных эффектах и токсичности адоптивной Т-клеточной терапии.
Адоптивная Т-клеточная терапия — это исследовательская (экспериментальная) терапия, основанная на использовании крови донора, обладающего иммунитетом против вируса. Собирают донорские клетки, а затем отбирают клетки, называемые Т-клетками, которые способны защищать от вируса. Затем эти отобранные Т-клетки вводят обратно пациенту, чтобы дать иммунной системе возможность бороться с инфекцией. Адоптивная Т-клеточная терапия является экспериментальной, поскольку она не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Краткая предыстория/обоснование. Это исследование направлено на определение возможности использования антигенспецифических Т-клеток, выделенных с помощью системы захвата цитокинов (CCS) CliniMACS®, для лечения аденовирусных инфекций, возникающих после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Основная цель: определить возможность лечения оппортунистической аденовирусной инфекции после ТГСК аденовирус-специфичными антиген-селектированными Т-клетками с использованием системы CliniMACS® Prodigy.
Исследовательская цель(и)
- Описать профиль безопасности инфузии вирус-специфических, антиген-селектированных Т-клеток.
- Описать токсичность, связанную с инфузией вирус-специфических, антиген-селектированных Т-клеток.
- Описать скорость эрадикации оппортунистической аденовирусной инфекции после лечения вирусспецифическими антиген-селектированными Т-клетками с использованием системы CliniMACS® Prodigy.
Дизайн исследования:
Это технико-экономическое обоснование будет включать единую группу лечения, включающую субъектов, которые не ответили, не переносят или имеют противопоказания к противовирусным препаратам, используемым для лечения аденовируса человека (HAdV) (ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир).
Пациентов будут регистрировать в шахматном порядке для обеспечения безопасности.
- Пациент 1 будет зарегистрирован и будет наблюдаться в течение 30 дней после инфузии вирусспецифических Т-клеток перед включением следующего пациента.
- Пациент 2 будет включен в исследование через ≥ 30 дней после лечения пациента 1 и будет наблюдаться в течение 30 дней перед включением следующего пациента.
- Последующие пациенты будут включены в 6 когорт по 3 субъекта в каждой. Период безопасности между когортами составляет 30 дней (между лечением последнего субъекта одной когорты и первого субъекта последующей когорты).
Дизайн исследования: поэтапный набор пациентов с периодом наблюдения 30 дней после инфузии. Точки контроля безопасности, запланированные после пациента № 5 и № 11
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mari H Dallas, MD
- Номер телефона: 216-844-0139
- Электронная почта: mhd27@case.edu
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Mari H Dallas, MD
- Номер телефона: 216-844-0139
- Электронная почта: mhd27@case.edu
-
Главный следователь:
- Mari H Dallas, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны были получить аллогенную ТГСК и быть старше 30 дней после ТГСК на момент регистрации.
Пациенты должны иметь доказательства подтвержденной инфекции/реактивации HAdV. Пациенты могут быть:
- Симптоматика с любой определяемой вирусной нагрузкой ИЛИ
- Бессимптомное течение с вирусной нагрузкой:
>1000 копий/мл в периферической крови ИЛИ качественное определение в кале, моче и/или других образцах
Пациенты должны иметь плохой ответ и/или противопоказания к терапии:
- Отсутствие улучшения вирусной нагрузки (снижение как минимум на 1 log, т.е. в 10 раз) после ≥ 14 дней противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром и/или фоскарнетом. ИЛИ
- Новые, стойкие и/или ухудшающиеся связанные с HAdV симптомы, признаки и/или маркеры поражения органов-мишеней во время противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром или фоскарнетом. ИЛИ
- Иметь противопоказания или побочные эффекты противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром, цидофовиром или фоскарнетом.
- Оценка эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности ≤ 3. Оценка эффективности Карновски (≥ 16 лет) или Лански (<16 лет) ≥ 50
- Воздействие вирусспецифических антиген-селектированных Т-клеток на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера для контроля над рождаемостью или воздержание) за 4 недели до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения.
- Субъекты в возрасте 14 лет и старше должны иметь способность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия или документ согласия.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери описанными выше агентами, следует прекратить грудное вскармливание, если мать участвует в этом исследовании.
- Пациенты с оппортунистическими вирусными инфекциями, отличными от HAdV.
- Пациенты с активной, II-IV степени, острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), хронической РТПХ или любым состоянием, требующим лечения высокими дозами глюкокортикостероидов (> 0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента).
- Лечение антитимоцитарным глобулином в течение 28 дней после запланированной инфузии вирусспецифических, антигенселектированных Т-клеток.
- Лечение вирус-специфическими Т-клетками в течение 6 недель (42 дней) после запланированной инфузии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интерферон (IFN)-γ-секретирующие антиген-специфические Т-клетки HAdV
Вирусоспецифические антиген-селектированные клетки будут получены с использованием системы CliniMACS® Prodigy. Донор будет проверен на его способность продуцировать реакцию секреции гамма-интерферона на HAdV путем тестирования мононуклеарных клеток донора с помощью набора Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. Донорам с соответствующей реакцией секреции гамма-интерферона будет проведен лейкаферез в устойчивом состоянии. Исследуемый продукт (IP) будет создан с использованием программы обогащения CCS-IFN с приблизительным временем продолжительности 15 часов. IP будет суспендирован в 0,9 нормальном физиологическом растворе + 2,5% альбумина и распределен для инфузии и введен в течение 4 часов в виде болюса в день 0. Субъекты будут получать вирусспецифические Т-клетки, отобранные по антигену, в пределах целевого диапазона 1 x 10^3-2 x 10^5 на кг веса реципиента. |
Клетки, отобранные по антигену, будут получены с использованием системы CliniMACS® Prodigy от совместимого донора.
Выделенные клетки будут влиты донору для лечения аденовирусной инфекции человека после трансплантации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с тяжелыми нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 100 дней после инфузии
|
Это мера осуществимости: тяжелые нежелательные явления связаны с инфузией вирус-специфических Т-клеток, выбранных против антигена, острая реакция «трансплантат против хозяина» ≥ 3 степени, • смерть в течение 30 дней после инфузии вирус-специфических, выбранных антигенов Т-клетки, которые, по мнению исследователей, вероятно или возможно связаны с инфузией Т-клеток
|
До 100 дней после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с вирусным ответом
Временное ограничение: До 30 дней после инфузии
|
Клиренс: После терапии вирусная нагрузка не поддается измерению Ответ: Снижение на ≥ 1 log после терапии Стойкость: Изменение на < 1 log после терапии Прогрессирование: Увеличение на ≥ 1 log после терапии
|
До 30 дней после инфузии
|
|
Количество пациентов с клиническим ответом
Временное ограничение: До 30 дней после инфузии
|
Клинический ответ: исчезновение симптомов и признаков вирусной инфекции или реактивации. Неполный клинический ответ: улучшение, но не исчезновение симптомов и признаков вирусной инфекции или реактивации. симптомы или признаки вирусной инфекции
|
До 30 дней после инфузии
|
|
Время от регистрации до введения Т-клеточного продукта
Временное ограничение: До 24 часов
|
До 24 часов
|
|
|
Время от сбора периферических мононуклеарных клеток до инфузии Т-клеточного продукта
Временное ограничение: До 15 часов
|
До 15 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE4Z17
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .