Terapia de células T adoptivas específicas de antígeno para la infección por adenovirus después del trasplante de células madre hematopoyéticas
Terapia de células T adoptivas específicas de antígeno para la infección por adenovirus oportunista refractario después de un trasplante de células madre hematopoyéticas
El propósito de este estudio es determinar si es posible tratar una infección con una inmunoterapia basada en células (terapia que usa el propio sistema inmunológico del paciente para tratar la infección). Este tratamiento se llama terapia de células T adoptivas. Otro propósito es aprender sobre los efectos secundarios y las toxicidades de la terapia de células T adoptivas.
La terapia de células T adoptivas es una terapia de investigación (experimental) que funciona usando la sangre de un donante que tiene inmunidad contra el virus. Las células del donante se recolectan y luego se seleccionan las células, llamadas células T, que son capaces de defenderse contra el virus. Estas células T seleccionadas se vuelven a infundir en el paciente para tratar de darle al sistema inmunitario la capacidad de combatir la infección. La terapia de células T adoptivas es experimental porque no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Breve antecedentes/justificación: este estudio busca determinar la viabilidad de usar células T específicas de antígeno aisladas con el sistema de captura de citoquinas (CCS) CliniMACS® para el tratamiento de infecciones por adenovirus que ocurren después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT).
Objetivo principal: Determinar la factibilidad del tratamiento de la infección oportunista por adenovirus posterior al TCMH con células T específicas para adenovirus, seleccionadas por antígeno, utilizando el Sistema CliniMACS® Prodigy.
Objetivo(s) exploratorio(s)
- Describir el perfil de seguridad de la infusión de células T seleccionadas de antígeno específicas de virus.
- Describir las toxicidades relacionadas con la infusión de células T seleccionadas de antígeno, específicas del virus.
- Describir la tasa de erradicación de la infección por adenovirus oportunista después del tratamiento con células T específicas de virus seleccionadas por antígeno utilizando el sistema CliniMACS® Prodigy.
Diseño del estudio:
Este estudio de viabilidad incluirá una sola cohorte de tratamiento que incluirá sujetos que no hayan respondido, sean intolerantes o tengan contraindicaciones a los agentes antivirales utilizados para el tratamiento del adenovirus humano (HAdV) (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet y cidofovir).
Los pacientes se inscribirán en un patrón escalonado para garantizar la seguridad.
- El paciente 1 será inscrito y observado durante 30 días después de la infusión de células T específicas del virus antes de la inscripción de un paciente posterior.
- El paciente 2 se inscribirá ≥ 30 días después del tratamiento del paciente 1 y se observará durante 30 días antes de la inscripción de un paciente posterior.
- Los pacientes posteriores se inscribirán en 6 cohortes de 3 sujetos cada una. Un período de seguridad entre cohortes de 30 días (entre el tratamiento del último sujeto de una cohorte y el primer sujeto de la siguiente cohorte).
Diseño del estudio: inscripción escalonada de pacientes con un período de observación de 30 días después de la infusión. Puntos de vigilancia de seguridad previstos después de los pacientes n.° 5 y n.° 11
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mari H Dallas, MD
- Número de teléfono: 216-844-0139
- Correo electrónico: mhd27@case.edu
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Mari H Dallas, MD
- Número de teléfono: 216-844-0139
- Correo electrónico: mhd27@case.edu
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Investigador principal:
- Mari H Dallas, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber recibido HSCT alogénico y tener más de 30 días posteriores al HSCT en el momento del registro.
Los pacientes deben tener evidencia de infección/reactivación documentada de HAdV. Los pacientes pueden ser:
- Sintomático con cualquier carga viral detectable O
- Asintomático con carga viral que es:
>1000 copias/ml en sangre periférica O detección cualitativa en heces, orina y/u otras muestras
Los pacientes deben tener mala respuesta y/o contraindicación a la terapia:
- Ausencia de mejora de la carga viral (disminución de al menos 1 log, es decir, 10 veces) después de ≥ 14 días de tratamiento antiviral con ganciclovir, valganciclovir y/o foscarnet. O
- Síntomas, signos y/o marcadores nuevos, persistentes y/o que empeoran relacionados con el HAdV de compromiso de órganos diana durante el tratamiento antiviral con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet. O
- Tiene contraindicaciones o experimenta efectos adversos de la terapia antiviral con ganciclovir, valganciclovir, cidofovir o foscarnet.
- Puntaje de desempeño: Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 3. Puntaje de desempeño de Karnofsky (≥ 16 años) o Lansky (<16 años) ≥ 50
- Se desconocen los efectos de las células T seleccionadas por antígeno específicas de virus en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) 4 semanas antes del ingreso al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante 3 meses después de completar el tratamiento.
- Los sujetos mayores de 14 años deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito o un documento de asentimiento.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes descritos anteriormente, se debe interrumpir la lactancia si la madre participa en este ensayo.
- Pacientes con infecciones virales oportunistas distintas del HAdV.
- Pacientes con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II-IV, EICH crónica o cualquier condición que requiera altas dosis de glucocorticosteroides (> 0,5 mg/kg/día de prednisona o su equivalente) como tratamiento.
- Tratamiento con globulina antitimocito dentro de los 28 días de la infusión planificada de células T seleccionadas de antígeno, específicas del virus.
- Tratamiento con células T específicas del virus dentro de las 6 semanas (42 días) de la infusión planificada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T específicas del antígeno HAdV secretoras de interferón (IFN) gamma
Se obtendrán células seleccionadas de antígeno específicas de virus utilizando el sistema CliniMACS® Prodigy. Se evaluará al donante por su capacidad para producir una respuesta de secreción de IFN-gamma al HAdV analizando las células mononucleares del donante con el kit Miltenyi Rapid Cytokine Inspector. Los donantes con una respuesta de secreción de IFN-gamma adecuada se someterán a una leucoaféresis en estado estacionario. El producto en investigación (PI) se generará mediante el programa de enriquecimiento CCS-IFN con un tiempo de duración aproximado de 15 horas. La IP se suspenderá en solución salina normal al 0,9 + albúmina al 2,5% y se distribuirá para infusión y se infundirá en un plazo de 4 horas como bolo el día 0. Los sujetos recibirán células T seleccionadas para antígeno específicas del virus dentro de un rango objetivo de 1 x 10^3- 2 x 10^5 por kg de peso del receptor. |
Las células seleccionadas con antígeno se obtendrán mediante el sistema CliniMACS(R) Prodigy de un donante compatible.
Se infundirán células aisladas en el donante para tratar la infección adenoviral humana después del trasplante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después de la infusión
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Esta es una medida de factibilidad: Los eventos adversos graves están relacionados con la infusión de células T específicas del virus y antígeno seleccionado, enfermedad aguda de injerto contra huésped de Grado ≥ 3, muerte dentro de los 30 días posteriores a la infusión del antígeno específico del virus seleccionado. Células T que los investigadores consideran probable o posiblemente relacionada con la infusión de células T
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Hasta 100 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta viral
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la infusión
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Depuración: No hay carga viral medible después de la terapia Respuesta: Disminución de ≥ 1 log después de la terapia Persistencia: Cambio de < 1 log después de la terapia Progresión: Aumento de ≥ 1 log después de la terapia
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Hasta 30 días después de la infusión
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Número de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la infusión
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Respuesta clínica: Resolución de los síntomas y signos de infección viral o reactivación Respuesta clínica incompleta: Mejoría, pero no resolución de los síntomas y signos de infección viral o reactivación Enfermedad clínica estable: Sin cambios en los síntomas o signos de infección viral Enfermedad clínica progresiva: Empeoramiento de síntomas o signos de infección viral
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Hasta 30 días después de la infusión
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Tiempo desde la inscripción hasta la infusión del producto de células T
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas
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Hasta 24 horas
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Tiempo desde la recolección de células mononucleares periféricas hasta la infusión del producto de células T
Periodo de tiempo: Hasta 15 horas
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Hasta 15 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE4Z17
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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