조혈모세포 이식 후 아데노바이러스 감염에 대한 항원 특이적 입양 T 세포 치료
조혈 줄기 세포 이식 후 난치성 기회 아데노바이러스 감염에 대한 항원 특이적 입양 T 세포 치료
이 연구의 목적은 세포 기반 면역 요법(감염을 치료하기 위해 환자 자신의 면역 체계를 사용하는 요법)으로 감염을 치료할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 치료를 입양 T 세포 요법이라고 합니다. 또 다른 목적은 입양 T 세포 요법의 부작용과 독성에 대해 배우는 것입니다.
입양 T 세포 요법은 바이러스에 대한 면역이 있는 기증자의 혈액을 사용하여 작동하는 연구(실험) 요법입니다. 기증자 세포를 수집한 다음 바이러스를 방어할 수 있는 T 세포라고 하는 세포를 선택합니다. 이렇게 선택된 T 세포는 환자에게 다시 주입되어 면역 체계가 감염과 싸울 수 있는 능력을 부여합니다. 입양 T 세포 요법은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다.
연구 개요
상세 설명
간략한 배경/근거: 이 연구는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 발생하는 아데노바이러스 감염의 치료를 위해 CliniMACS® 사이토카인 포획 시스템(CCS)으로 분리된 항원 특이적 T 세포의 사용 가능성을 결정하고자 합니다.
1차 목적: CliniMACS® Prodigy System을 사용하여 아데노바이러스 특이적 항원 선택 T 세포로 조혈모세포이식 후 기회적 아데노바이러스 감염 치료 가능성을 결정합니다.
탐색 목표
- 바이러스 특이적 항원 선택 T 세포 주입의 안전성 프로필을 설명합니다.
- 바이러스 특이적 항원 선택 T 세포의 주입과 관련된 독성을 설명합니다.
- CliniMACS® Prodigy System을 사용하여 바이러스 특이적 항원 선택 T 세포로 치료한 후 기회적 아데노바이러스 감염의 박멸률을 설명합니다.
연구 설계:
이 타당성 연구에는 인간 아데노바이러스(HAdV) 치료에 사용되는 항바이러스제(ganciclovir, valganciclovir, foscarnet 및 cidofovir)에 대한 반응에 실패했거나 내약성이 없거나 금기 사항이 있는 피험자를 포함하는 단일 치료 코호트가 포함됩니다.
환자는 안전을 보장하기 위해 엇갈린 패턴으로 등록됩니다.
- 환자 1은 다음 환자를 등록하기 전에 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 30일 동안 등록 및 관찰됩니다.
- 환자 2는 환자 1 치료 후 ≥ 30일에 등록하고 후속 환자 등록 전 30일 동안 관찰합니다.
- 후속 환자는 각각 3명의 피험자로 구성된 6개의 코호트에 등록됩니다. 30일의 코호트 간 안전 기간(한 코호트의 마지막 피험자와 다음 코호트의 첫 번째 피험자의 치료 사이).
연구 설계: 주입 후 30일의 관찰 기간으로 시차를 둔 환자 등록. 5번 환자와 11번 환자 이후 계획된 안전 모니터링 지점
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mari H Dallas, MD
- 전화번호: 216-844-0139
- 이메일: mhd27@case.edu
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Mari H Dallas, MD
- 전화번호: 216-844-0139
- 이메일: mhd27@case.edu
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수석 연구원:
- Mari H Dallas, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 동종이계 조혈모세포이식을 받았고 등록 당시 조혈모세포이식 후 30일 이상이어야 합니다.
환자는 기록된 HAdV 감염/재활성화의 증거가 있어야 합니다. 환자는 다음과 같을 수 있습니다.
- 감지할 수 있는 바이러스 부하가 있는 증상이 있거나
- 다음과 같은 바이러스 부하가 있는 무증상:
말초 혈액에서 >1000 copies/ml 또는 대변, 소변 및/또는 기타 검체에서 정성적 검출
환자는 치료에 대한 반응이 좋지 않거나 금기 사항이 있어야 합니다.
- 14일 이상 간시클로비르, 발간시클로비르 및/또는 포스카넷을 사용한 항바이러스 요법 후 바이러스 부하의 개선 부재(최소 1로그 감소, 즉 10배 감소). 또는
- ganciclovir, valganciclovir 또는 foscarnet으로 항바이러스 치료를 받는 동안 새로운, 지속적 및/또는 악화되는 HAdV 관련 증상, 징후 및/또는 말단 장기 손상의 마커. 또는
- ganciclovir, valganciclovir, cidofovir 또는 foscarnet을 사용한 항바이러스 요법의 금기 사항이 있거나 부작용을 경험한 경우.
- 수행 점수: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 ≤ 3. Karnofsky(≥ 16세) 또는 Lansky(<16세) 수행 점수 ≥ 50
- 발달중인 인간 태아에 대한 바이러스 특이 항원 선택 T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 4주 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 14세 이상의 피험자는 서면 동의서 또는 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 위에 기술된 제제로 어머니를 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 시험에 참여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- HAdV 이외의 기회 바이러스 감염 환자.
- 활성, 등급 II-IV, 급성 이식편대숙주병(GVHD), 만성 GVHD 또는 치료로서 고용량의 글루코코르티코스테로이드(>0.5 mg/kg/일 프레드니손 또는 그에 상응하는 것)를 필요로 하는 상태를 가진 환자.
- 바이러스 특이적 항원 선택 T 세포의 계획된 주입 28일 이내에 항흉선 세포 글로불린으로 치료.
- 계획된 주입의 6주(42일) 이내에 바이러스 - 특정 T 세포로 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인터페론(IFN)-감마 분비 HAdV 항원 특이적 T 세포
바이러스 특이적 항원 선택 세포는 CliniMACS® Prodigy System을 사용하여 얻을 수 있습니다. 기증자는 Miltenyi Rapid Cytokine Inspector 키트로 기증자의 단핵 세포를 테스트하여 HAdV에 대한 IFN-감마 분비 반응을 생성하는 능력에 대해 스크리닝됩니다. 적절한 IFN-감마 분비 반응을 보이는 기증자는 정상 상태의 백혈구성분채집술을 받게 됩니다. 조사 제품(IP)은 대략 15시간의 지속 시간으로 CCS-IFN 농축 프로그램을 사용하여 생성됩니다. IP는 0.9 일반 식염수 + 2.5% 알부민에 현탁되고 주입을 위해 분배되며 0일에 볼루스로 4시간 이내에 주입됩니다. 피험자는 수혜자 체중 kg당 1 x 10^3- 2 x 10^5의 목표 범위 내에서 바이러스 특정 항원 선택 T 세포를 받게 됩니다. |
항원 선택 세포는 적합한 기증자로부터 CliniMACS(R) Prodigy 시스템을 사용하여 얻을 수 있습니다.
분리된 세포는 이식 후 인간 아데노바이러스 감염을 치료하기 위해 기증자에게 주입됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 이상반응 환자 수
기간: 주입 후 최대 100일
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이것은 타당성의 척도입니다. 심각한 부작용은 바이러스 특이 항원 선택 T 세포의 주입, 등급 ≥ 3 급성 이식편대숙주병,• 바이러스 특이 항원 선택 T 세포 주입 후 30일 이내에 사망 연구자가 T 세포 주입과 관련이 있거나 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 T 세포
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주입 후 최대 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 반응 환자 수
기간: 주입 후 최대 30일
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제거: 치료 후 측정할 수 있는 바이러스 부하 없음 반응: 치료 후 ≥ 1 log 감소 지속성: 치료 후 < 1 log 변화 진행: 치료 후 ≥1 log 증가
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주입 후 최대 30일
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임상 반응을 보인 환자 수
기간: 주입 후 최대 30일
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임상 반응: 바이러스 감염의 증상 및 징후 소실 또는 재활성화 불완전한 임상 반응: 호전되나 바이러스 감염 증상 및 징후 소실 또는 재활성화되지 않음 안정적인 임상 질환: 바이러스 감염 증상 또는 징후의 변화 없음 진행성 임상 질환: 의 악화 바이러스 감염의 증상 또는 징후
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주입 후 최대 30일
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등록부터 T 세포 제품 주입까지의 시간
기간: 최대 24시간
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최대 24시간
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말초 단핵 세포 수집에서 T 세포 제품 주입까지의 시간
기간: 최대 15시간
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최대 15시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mari H Dallas, MD, University Hospitals, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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동종 조혈 줄기 세포 이식에 대한 임상 시험
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