軽度の血友病 A 患者における運動と DDAVP の比較
軽度の血友病 A 患者における運動と DDAVP の比較 - 一方は他方よりも劣っており、止血の改善に相加的に作用するか?
調査の概要
詳細な説明
軽度の血友病 A (MHA) (FVIII レベルが 5% から約 50% を超えると定義される) の人は、まれに出血することがありますが、スポーツ/運動に参加するという状況でしばしば起こり得る外傷の状況では出血する可能性があります。 FVIII レベルは、ストレス、運動、および DDAVP (1-デスアミノ-8-ダルギニン バソプレシン、デスモプレシン) によって一時的に上昇します。 DDAVP の場合、病児病院 (SickKids) の血友病チームなどは、DDAVP によって FVIII と VWF のレベルが 2 ～ 4 倍上昇することを示しました。 その結果、MHA 患者の多くは、出血のリスクを軽減しようとして、スポーツ活動や運動の前に鼻腔内 (IN) DDAVP を服用しています。 IN DDAVP は適度に高価であり (カナダでは Octistim® のボトル 1 本あたり 300 ドル、米国では Stimate® のボトル 1 本あたり 700 ドル)、水分制限が必要であり、吐き気、嘔吐、発作、タキフィラキシーを伴う可能性があります。
最近、私たちのグループは、血友病 A [HA] または B [HB] (すべての重症度) の 30 人の子供の止血指数に対する処方された中程度の強度の有酸素運動レジメンの影響を評価するためのパイロット/実現可能性研究を完了し、運動による複数の凝固パラメータ（血小板数、FVIII：Cおよびフォン・ヴィレブランド因子[VWF]）。 この改善は、軽度から中等度の HA を持つ 13 人の青年期以降の男性で特に顕著でした。 このサブコホートでは、研究者は、運動直後に FVIII:C が平均 2.3 倍増加し、運動終了 1 時間後には 1.9 倍で有意に上昇したままであることに注目しました。
有酸素運動に関連する止血変数のこれらの変化は、出血を防ぐ可能性があり、スポーツ参加の直前に IN DDAVP を投与する必要がなくなる可能性があります。
運動と DDAVP はどちらも FVIII/VWF レベルを上昇させることができますが、それらがこれを行う病態生理学的メカニズムが同じであるかどうかは明らかではありません。 したがって、DDAVP と運動が FVIII:C と VWF レベルの上昇において互いの効果を増強するかどうか、または一方が他方の効果を無効にするかどうかは不明です。 ここで、研究者らは、止血への影響を比較し、止血指数に対するこれらの介入を連続して投与することの影響を調査するために、MHA を持つ 40-50 の思春期以降 (13-21 歳) の男性における運動と IN DDAVP の前向き介入研究を提案します。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Akron Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1) 13歳以上21歳以下のMHA(FVIII:C値が6%以上50%以下)の患者。
除外基準:
- 現在循環している、またはインヒビターの病歴（0.5 BUが2回以上）。 MHA では阻害剤の発生はまれです。
- -FVIII注入の履歴（標準作用型製品と半減期延長製品の両方）または過去1週間のDDAVP使用。 患者は、研究に参加する前の 1 週間、因子の使用または DDAVP を保持するように指示されます。
- -運動能力を妨げる重度の関節症（主治医によって決定された）の患者。 MHA では重度の関節症はまれです。
- -ベータブロッカー、抗血小板薬、または通常の非ステロイド性抗炎症薬（例： セレブレックス）。
- アクティブな喫煙者（タバコ、マリファナ）である患者。
- -任意の場所での最近の出血（過去2週間）または過去4週間の下肢の関節/筋肉出血の病歴がある患者。
- MHA以外の先天性出血性疾患の併存（例： VWD）。
- -アクティブな感染症または炎症状態の患者。 これには、以前に同定された HIV、活動性の B 型または C 型肝炎が含まれ、AST、ALT、B 型または C 型肝炎の RNA 陽性の上昇に反映されます。提案された研究で。
- 医学的理由でDDAVPを受けるべきでない患者[腎臓またはCNS疾患（例： 脳腫瘍)] または以前に DDAVP で有害事象を経験したことがある (例: 低血圧イベント、発作）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A: DDAVP に続いて運動
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DDAVP 介入の場合、参加者は IN DDAVP を 1 回または 2 回点鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
運動介入のために、参加者は、以前に検証された漸進的に増加するゴッドフリー プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
ゴッドフリー プロトコルに従って、参加者は、自分の身長に依存する初期運動負荷を使用して、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測された最大心拍数の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するか、疲労するまで (いずれか早い方) 運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者は、エルゴメーターを取得する前に、このクールダウン率でさらに 3 分間サイクリングを続けるように指示されます。
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アクティブコンパレータ：ARM B: DDAVP のみ
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DDAVP 介入の場合、参加者は IN DDAVP を 1 回または 2 回点鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
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実験的：ARM C: 運動介入
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運動介入のために、参加者は、以前に検証された漸進的に増加するゴッドフリー プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
ゴッドフリー プロトコルに従って、参加者は、自分の身長に依存する初期運動負荷を使用して、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測された最大心拍数の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するか、疲労するまで (いずれか早い方) 運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者は、エルゴメーターを取得する前に、このクールダウン率でさらに 3 分間サイクリングを続けるように指示されます。
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実験的：ARM D: DDAVP に続くエクササイズ
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DDAVP 介入の場合、参加者は IN DDAVP を 1 回または 2 回点鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
運動介入のために、参加者は、以前に検証された漸進的に増加するゴッドフリー プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
ゴッドフリー プロトコルに従って、参加者は、自分の身長に依存する初期運動負荷を使用して、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測された最大心拍数の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するか、疲労するまで (いずれか早い方) 運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者は、エルゴメーターを取得する前に、このクールダウン率でさらに 3 分間サイクリングを続けるように指示されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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•運動後の第8因子レベル ベースライン、介入後30分＃1、介入後30分＃2、および介入後90分＃2
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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標準化された中程度の強度の有酸素運動療法 (予測最大心拍数の 85% で 3 分間の運動) に関連する FVIII:C の増加 (絶対増加および倍率増加として測定) を、思春期以降の男性における鼻腔内 DDAVP と比較すること。 MHA
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン、介入後30分＃1、介入後30分＃2、および介入後90分
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分
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運動とそれに続く鼻腔内 DDAVP の連続投与 (またはその逆) に関連する FVIII:C の絶対増加と倍率増加を決定する
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分
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運動後のベースライン身体活動スコアと因子8レベルとの関連 ベースライン、介入後30分#1、介入後30分#2、および介入後90分
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分
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ベースラインの身体活動（International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-short form を使用して測定）が運動による FVIII:C の増加に与える影響を調査する
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Riten Kumar, MD, MSc、Nationwide Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB17-00290
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
患者の安全を確保し、仮説の妥当性を確認するために、次のことを計画しています。
- 最初の 10 人の患者が研究を完了した後に会う。
- 最初の 10 人の患者のデータを分析します。 これには、安全性データのほか、標準的な止血検査 (FVIII;C、VWF:Ag、VWF:RCo、VWF:CBA、VWF:pp)、血小板機能 (PFA)、トロンボエラストグラフィー (TEG) などの血液検査の結果が含まれます。トロンビン世代。
- さらなる登録を正当化する測定可能な結果があるかどうかを判断し、安全性の問題があると判断した場合、DSMB は研究の終了またはプロトコルの修正に関する推奨を行うことができます。
最初の 10 人の被験者のいずれかが予期しない医学的合併症を発症した場合、DSMB による研究の再評価が行われるまで募集を一時停止します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。