Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cvičení versus DDAVP u pacientů s mírnou hemofilií A

24. února 2020 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Cvičení versus DDAVP u pacientů s mírnou hemofilií A – je jeden non-inferior k druhému a působí aditivně na zlepšení hemostázy?

Jedinci s mírnou hemofilií A (MHA) krvácejí zřídka, ale mohou v případě traumatu, ke kterému často dochází při sportu/cvičení. Ačkoli cvičení i DDAVP (desmopresin) mohou zvýšit faktor 8/Von Willebrandův faktor (hladiny FVIII/VWF), není jasné, zda je patofyziologický mechanismus stejný. V důsledku toho není známo, zda by DDAVP a cvičení měly aditivní účinky na zvýšení hladin FVIII:C a VWF, nebo zda by jedno negovalo účinek druhého. Cílem této 2 centra (Sickkids a Nationwide Children), prospektivní, zkřížené designové studie je porovnat vliv cvičení vs. DDAVP na hemostázu u pacientů s MHA a také prozkoumat dopad sekvenčního podávání těchto intervencí na jejich hemostatiku indexy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osoby s mírnou hemofilií A (MHA) (definované jako osoby s hladinou FVIII > 5 % až ≈ 50 %) krvácejí zřídka, ale mohou při traumatu, který může být často v souvislosti s účastí na sportu/cvičení. Hladiny FVIII se dočasně zvyšují se stresem, cvičením a DDAVP (1-desamino-8-Darginin vasopresin, desmopresin). V případě DDAVP, Hemophilia Team Nemocnice pro nemocné děti (SickKids) a další prokázali, že hladiny FVIII a VWF se s DDAVP zvyšují 2-4krát. V důsledku toho mnoho osob s MHA ve snaze snížit riziko krvácení užívá intranazální (IN) DDAVP před sportovními aktivitami/cvičením. IN DDAVP je přiměřeně drahý (300 USD/láhev Octistim® v Kanadě a 700 USD/láhev Stimate® v USA), vyžaduje omezení tekutin a může být spojen s nevolností, zvracením, záchvaty a tachyfylaxí.

Nedávno naše skupina dokončila pilotní studii/studii proveditelnosti k vyhodnocení vlivu předepsaného aerobního cvičebního režimu střední intenzity na hemostatické indexy u 30 dětí s hemofilií A [HA] nebo B [HB] (všechny závažnosti) a zdokumentovala významné zlepšení více koagulačních parametrů (počet krevních destiček, FVIII:C a von Willebrandův faktor [VWF]) při zátěži. Toto zlepšení bylo zvláště výrazné u 13 postadolescentních mužů s mírnou až střední HA. V této podskupině výzkumníci zaznamenali průměrné 2,3násobné zvýšení FVIII:C bezprostředně po cvičení, které zůstalo významně zvýšené 1,9násobně, 1 hodinu po dokončení cvičení

Tyto změny hemostatických proměnných souvisejících s aerobním cvičením mohou chránit před krvácením a mohou negovat potřebu podávat IN DDAVP bezprostředně před sportovní účastí.

Přestože cvičení i DDAVP mohou zvýšit hladiny FVIII/VWF, není jasné, zda je patofyziologický mechanismus, kterým to dělají, stejný. V důsledku toho není známo, zda by DDAVP a cvičení vzájemně zesílily své účinky při zvyšování hladin FVIII:C a VWF, nebo zda by jeden negoval účinek druhého. Zde výzkumníci navrhují prospektivní intervenční studii cvičení vs IN DDAVP u 40-50 postadolescentních (13-21 let) mužů s MHA, aby porovnali jejich vliv na hemostázu a také prozkoumali dopad postupného podávání těchto intervencí na hemostatické indexy. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1) Pacienti ve věku ≥13 let a ≤21 let s MHA (hladina FVIII:C ≥6 % až ≤50 %).

Kritéria vyloučení:

  1. Aktuálně cirkulující inhibitor nebo inhibitor v anamnéze (0,5 BU při dvou nebo více příležitostech). Vývoj inhibitoru je u MHA vzácný.
  2. Anamnéza infuze FVIII (jak se standardním účinkem, tak s prodlouženým poločasem rozpadu) nebo použití DDAVP v předchozím 1 týdnu. Pacienti budou instruováni, aby drželi užívání faktoru nebo DDAVP po dobu 1 týdne před účastí ve studii, s výjimkou léčby akutního krvácení, v takovém případě budou instruováni, aby informovali PI telefonicky nebo e-mailem.
  3. Pacienti se závažnou artropatií (jak určil hlavní zkoušející) narušující schopnost cvičení. Těžká artropatie je u MHA vzácná.
  4. Pacienti užívající betablokátory, antiagregancia nebo pravidelné nesteroidní protizánětlivé léky (např. Celebrex).
  5. Pacienti, kteří jsou aktivními kuřáky (cigarety, marihuana).
  6. Pacienti s anamnézou nedávného krvácení (v předchozích 2 týdnech) v jakékoli lokalizaci nebo s krvácením do kloubů/svalů v dolních končetinách v předchozích 4 týdnech.
  7. Koexistence vrozené krvácivé poruchy jiné než MHA (např. VWD).
  8. Pacienti s aktivním infekčním nebo zánětlivým stavem. To zahrnuje dříve identifikovaný HIV, aktivní hepatitidu B nebo C, která se odráží ve zvýšené pozitivitě AST, ALT, RNA na hepatitidu B nebo C. HIV, hepatitida B a C jsou velmi vzácné ve věkové skupině (13-21 let), o které doufáme, že se objeví v navrhované studii.
  9. Pacienti, kteří by ze zdravotních důvodů neměli dostávat DDAVP [ti s onemocněním ledvin nebo CNS (např. mozkový nádor)] nebo se u vás dříve vyskytly nežádoucí příhody s DDAVP (např. hypotenzní příhoda, záchvat).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: DDAVP s následným cvičením
  1. Intervence #1: Intervence s inhalačním produktem DDAVP Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).
  2. Intervence #2: Cvičení intervence
Lék: DDAVP inhalační produkt
Pro intervenci DDAVP si účastník vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP
Behaviorální: Cvičení Intervence
Pro cvičební intervenci bude účastník cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží, která je závislá na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo do vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení bude pracovní zátěž snížena na nulu wattů a účastníci budou instruováni, aby pokračovali v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než se chopí ergometru.
Aktivní komparátor: ARM B: DDAVP sám
  1. Intervence #1: Intervence s inhalačním produktem DDAVP Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).
  2. Zásah #2: žádný další zásah (odpočinek)
Lék: DDAVP inhalační produkt
Pro intervenci DDAVP si účastník vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP
Experimentální: ARM C: Cvičební intervence
  1. Intervence #1: Cvičební intervence
  2. Zásah #2: žádný další zásah (odpočinek)
Behaviorální: Cvičení Intervence
Pro cvičební intervenci bude účastník cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží, která je závislá na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo do vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení bude pracovní zátěž snížena na nulu wattů a účastníci budou instruováni, aby pokračovali v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než se chopí ergometru.
Experimentální: ARM D: Cvičení následované DDAVP
  1. Intervence #1: Cvičební intervence
  2. Intervence #2: Intervence s inhalačním produktem DDAVP Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).
Lék: DDAVP inhalační produkt
Pro intervenci DDAVP si účastník vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP
Behaviorální: Cvičení Intervence
Pro cvičební intervenci bude účastník cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží, která je závislá na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo do vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení bude pracovní zátěž snížena na nulu wattů a účastníci budou instruováni, aby pokračovali v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než se chopí ergometru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
•Úroveň faktoru 8 po cvičení [Časový rámec: Výchozí stav, 30 minut po intervenci #1, 30 minut po intervenci #2 a 90 minut po intervenci #2
Časové okno: Základní linie, 30 minut po intervenci #1, 30 minut po intervenci #2 a 90 minut po intervenci #2
Porovnat zvýšení FVIII:C (měřeno jako absolutní a násobek zvýšení) spojené se standardizovaným režimem aerobního cvičení střední intenzity (3 minuty cvičení při 85 % předpokládané maximální srdeční frekvence) s intranazálním DDAVP u postadolescentních mužů s MHA
Základní linie, 30 minut po intervenci #1, 30 minut po intervenci #2 a 90 minut po intervenci #2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
•Úroveň faktoru 8 po sekvenčním podání cvičení následovaném IN DDAVP (nebo naopak) [Časový rámec: Výchozí stav, 30 minut po intervenci #1, 30 minut po intervenci #2 a 90 minut po intervenci
Časové okno: Základní linie, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci
K určení absolutního a násobného zvýšení FVIII:C spojeného s postupným podáním zátěže následovaným intranazálním DDAVP (nebo naopak)
Základní linie, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci
•Asociace mezi základními skóre fyzické aktivity a úrovněmi faktoru 8 po cvičení [Časový rámec: Základní linie, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci
Časové okno: Základní linie, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci
Prozkoumat dopad základní fyzické aktivity (měřeno pomocí International Physical Activity Questionnaire [IPAQ] – zkrácená forma) na cvičením vyvolané zvýšení FVIII:C
Základní linie, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

The Hospital for Sick Children

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB17-00290

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Abychom zajistili bezpečnost pacientů a potvrdili platnost naší hypotézy, plánujeme:

  • Seznamte se poté, co prvních 10 pacientů dokončí studii.
  • Analyzujte data od prvních 10 pacientů. To zahrnuje bezpečnostní údaje a také výsledky krevních testů včetně standardního testování hemostázy (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), funkce krevních destiček (PFA), tromboelastografie (TEG) a Generace trombinu.
  • Zjistěte, zda existují měřitelné výsledky odůvodňující další zařazení, a DSMB bude moci vydat doporučení týkající se ukončení studie nebo změny protokolu, pokud usoudí, že existují bezpečnostní problémy.

Pokud se u některého z prvních 10 subjektů vyvine jakákoli neočekávaná zdravotní komplikace, pozastavíme nábor až do přehodnocení studie DSMB.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DDAVP inhalační produkt

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit