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Übung versus DDAVP bei Patienten mit leichter Hämophilie A

24. Februar 2020 aktualisiert von: Nationwide Children's Hospital

Übung versus DDAVP bei Patienten mit leichter Hämophilie A – ist das eine dem anderen nicht unterlegen und wirken sie additiv bei der Verbesserung der Hämostase?

Personen mit leichter Hämophilie A (MHA) bluten selten, können jedoch im Rahmen eines Traumas auftreten, was häufig bei der Teilnahme an Sport/Übungen der Fall ist. Obwohl sowohl Bewegung als auch DDAVP (Desmopressin) den Faktor 8/Von-Willebrand-Faktor (FVIII/VWF-Spiegel) erhöhen können, ist nicht klar, ob der pathophysiologische Mechanismus derselbe ist. Folglich ist nicht bekannt, ob DDAVP und Bewegung additive Wirkungen bei der Erhöhung der FVIII:C- und VWF-Spiegel haben würden oder ob das eine die Wirkung des anderen aufheben würde. Das Ziel dieser prospektiven Cross-Over-Studie mit zwei Zentren (Sickkids und Nationwide Children's) ist es, die Auswirkungen von Bewegung vs. DDAVP auf die Hämostase bei Patienten mit MHA zu vergleichen und auch die Auswirkungen der sequentiellen Verabreichung dieser Interventionen auf ihre Hämostase zu untersuchen Indizes.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Personen mit leichter Hämophilie A (MHA) (definiert als mit einem FVIII-Spiegel von > 5 % bis ≈ 50 %) bluten selten, können jedoch im Rahmen eines Traumas auftreten, das häufig im Zusammenhang mit der Teilnahme an Sport/Übungen steht. FVIII-Spiegel steigen vorübergehend bei Stress, Bewegung und mit DDAVP (1-Desamino-8-Darginin-Vasopressin, Desmopressin). Im Fall von DDAVP haben das Hämophilie-Team des Krankenhauses für kranke Kinder (SickKids) und andere gezeigt, dass die FVIII- und VWF-Spiegel mit DDAVP um das 2- bis 4-fache ansteigen. Folglich nehmen viele Personen mit MHA in einem Versuch, ihr Blutungsrisiko zu verringern, intranasales (IN) DDAVP vor sportlichen Aktivitäten/Übungen ein. IN DDAVP ist relativ teuer (300 $/Flasche Octistim® in Kanada und 700 $/Flasche Stimate® in den USA), erfordert eine Flüssigkeitsbeschränkung und kann mit Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfällen und Tachyphylaxie einhergehen.

Kürzlich hat unsere Gruppe eine Pilot-/Machbarkeitsstudie abgeschlossen, um die Auswirkungen eines vorgeschriebenen aeroben Trainingsprogramms mit moderater Intensität auf hämostatische Indizes bei 30 Kindern mit Hämophilie A [HA] oder B [HB] (alle Schweregrade) zu bewerten, und eine signifikante Verbesserung dokumentiert multiple Gerinnungsparameter (Thrombozytenzahl, FVIII:C und von-Willebrand-Faktor [VWF]) unter Belastung. Diese Verbesserung war bei 13 postpubertären Männern mit leichter bis mittelschwerer HA besonders ausgeprägt. In dieser Untergruppe stellten die Forscher unmittelbar nach dem Training einen durchschnittlichen 2,3-fachen Anstieg von FVIII:C fest, der 1 Stunde nach Beendigung des Trainings mit dem 1,9-fachen signifikant erhöht blieb

Diese Veränderungen der hämostatischen Variablen im Zusammenhang mit Aerobic-Übungen können vor Blutungen schützen und die Notwendigkeit der Verabreichung von IN DDAVP unmittelbar vor der sportlichen Betätigung zunichte machen.

Obwohl sowohl Bewegung als auch DDAVP die FVIII/VWF-Spiegel erhöhen können, ist nicht klar, ob der pathophysiologische Mechanismus, in dem sie dies bewirken, derselbe ist. Folglich ist nicht bekannt, ob DDAVP und Bewegung die Wirkung des jeweils anderen bei der Erhöhung der FVIII:C- und VWF-Spiegel verstärken oder ob das eine die Wirkung des anderen negieren würde. Hierin schlagen die Forscher eine prospektive, interventionelle Studie zu Belastung vs. IN DDAVP bei 40–50 postpubertären (13–21 Jahre) Männern mit MHA vor, um ihre Wirkung auf die Hämostase zu vergleichen und auch die Wirkung der sequentiellen Verabreichung dieser Interventionen auf hämostatische Indizes zu untersuchen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1) Patienten im Alter von ≥ 13 Jahren und ≤ 21 Jahren mit MHA (FVIII:C-Spiegel von ≥ 6 % bis ≤ 50 %).

Ausschlusskriterien:

  1. Ein derzeit zirkulierender oder eine Vorgeschichte von Inhibitor (0,5 BU bei zwei oder mehr Gelegenheiten). Die Entwicklung von Inhibitoren ist bei MHA selten.
  2. Vorgeschichte der FVIII-Infusion (sowohl Produkte mit Standardwirkung als auch Produkte mit verlängerter Halbwertszeit) oder DDAVP-Anwendung in der vorangegangenen 1 Woche. Die Patienten werden angewiesen, den Faktoreinsatz oder DDAVP für 1 Woche vor der Teilnahme an der Studie beizubehalten, mit Ausnahme der Behandlung akuter Blutungen. In diesem Fall werden sie angewiesen, den PI telefonisch oder per E-Mail zu informieren.
  3. Patienten mit schwerer Arthropathie (wie vom leitenden Prüfarzt festgestellt), die die Fähigkeit zur körperlichen Betätigung beeinträchtigt. Eine schwere Arthropathie ist bei MHA selten.
  4. Patienten, die Betablocker, Thrombozytenaggregationshemmer oder regelmäßige nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (z. Celebrex).
  5. Patienten, die aktive Raucher sind (Zigaretten, Marihuana).
  6. Patienten mit einer Vorgeschichte einer kürzlichen Blutung (in den vorangegangenen 2 Wochen) an irgendeiner Stelle oder einer Gelenk-/Muskelblutung in den unteren Gliedmaßen in den vorangegangenen 4 Wochen.
  7. Koexistenz einer anderen angeborenen Blutungsstörung als MHA (z. VWD).
  8. Patienten mit einer aktiven infektiösen oder entzündlichen Erkrankung. Dies schließt zuvor identifiziertes HIV, aktive Hepatitis B oder C ein, was sich in erhöhten AST-, ALT- und RNA-Positivitäten für Hepatitis B oder C widerspiegelt. HIV, Hepatitis B und C sind in der Altersgruppe (13-21 Jahre), auf die wir hoffen, sehr selten in der vorgeschlagenen Studie.
  9. Patienten, die aus medizinischen Gründen kein DDAVP erhalten sollten [Patienten mit Nieren- oder ZNS-Erkrankungen (z. Hirntumor)] oder bei denen zuvor unerwünschte Ereignisse mit DDAVP aufgetreten sind (z. Hypotonie, Krampfanfall).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A: DDAVP, gefolgt von Übung
  1. Intervention Nr. 1: DDAVP-Inhalationsprodukt-Intervention Der Teilnehmer nimmt entweder 1 oder 2 Nasensprays mit IN DDAVP. Für Patienten mit einem Gewicht von < 50 kg: 150 ug (d. h. 1 Sprühstoß in ein Nasenloch) und Patienten mit einem Gewicht von ≥ 50 kg: 300 ug (d. h. 2 Sprühstöße – einer in jedes Nasenloch).
  2. Intervention Nr. 2: Übungsintervention
Arzneimittel: DDAVP-Inhalationsprodukt
Für die DDAVP-Intervention nimmt der Teilnehmer entweder 1 oder 2 Nasensprays von IN DDAVP. Nach Erhalt von IN DDAVP ruht sich der Teilnehmer 30 Minuten lang aus.
Andere Namen:
  • IN DDAVP
Verhalten: Übungsintervention
Für die Übungsintervention trainiert der Teilnehmer auf einem stationären Fahrradergometer unter Verwendung des zuvor validierten, progressiv inkrementellen Godfrey-Protokolls. Gemäß dem Godfrey-Protokoll beginnt der Teilnehmer mit dem Radfahren auf dem kalibrierten Fahrradergometer mit einer anfänglichen Trainingsbelastung, die von seiner Körpergröße abhängt. Die Arbeitsbelastung wird jede Minute in Standardschritten erhöht, auch basierend auf der Körpergröße des Teilnehmers. Alle Teilnehmer werden trainieren, bis sie 3 Minuten Radfahren bei 85 % ihrer maximal vorhergesagten Herzfrequenz oder bis zur Erschöpfung (je nachdem, was zuerst eintritt) absolviert haben. Nach Abschluss der geplanten Übung wird die Arbeitsbelastung auf null Watt reduziert und die Teilnehmer werden angewiesen, weitere 3 Minuten mit dieser Abkühlungsrate Rad zu fahren, bevor sie vom Ergometer absteigen.
Aktiver Komparator: ARM B: DDAVP allein
  1. Intervention Nr. 1: DDAVP-Inhalationsprodukt-Intervention Der Teilnehmer nimmt entweder 1 oder 2 Nasensprays mit IN DDAVP. Für Patienten mit einem Gewicht von < 50 kg: 150 ug (d. h. 1 Sprühstoß in ein Nasenloch) und Patienten mit einem Gewicht von ≥ 50 kg: 300 ug (d. h. 2 Sprühstöße – einer in jedes Nasenloch).
  2. Intervention Nr. 2: keine weitere Intervention (Ruhe)
Arzneimittel: DDAVP-Inhalationsprodukt
Für die DDAVP-Intervention nimmt der Teilnehmer entweder 1 oder 2 Nasensprays von IN DDAVP. Nach Erhalt von IN DDAVP ruht sich der Teilnehmer 30 Minuten lang aus.
Andere Namen:
  • IN DDAVP
Experimental: ARM C: Übungsintervention
  1. Intervention Nr. 1: Übungsintervention
  2. Intervention Nr. 2: keine weitere Intervention (Ruhe)
Verhalten: Übungsintervention
Für die Übungsintervention trainiert der Teilnehmer auf einem stationären Fahrradergometer unter Verwendung des zuvor validierten, progressiv inkrementellen Godfrey-Protokolls. Gemäß dem Godfrey-Protokoll beginnt der Teilnehmer mit dem Radfahren auf dem kalibrierten Fahrradergometer mit einer anfänglichen Trainingsbelastung, die von seiner Körpergröße abhängt. Die Arbeitsbelastung wird jede Minute in Standardschritten erhöht, auch basierend auf der Körpergröße des Teilnehmers. Alle Teilnehmer werden trainieren, bis sie 3 Minuten Radfahren bei 85 % ihrer maximal vorhergesagten Herzfrequenz oder bis zur Erschöpfung (je nachdem, was zuerst eintritt) absolviert haben. Nach Abschluss der geplanten Übung wird die Arbeitsbelastung auf null Watt reduziert und die Teilnehmer werden angewiesen, weitere 3 Minuten mit dieser Abkühlungsrate Rad zu fahren, bevor sie vom Ergometer absteigen.
Experimental: ARM D: Übung gefolgt von DDAVP
  1. Intervention Nr. 1: Übungsintervention
  2. Intervention Nr. 2: DDAVP-Inhalationsprodukt-Intervention Der Teilnehmer nimmt entweder 1 oder 2 Nasensprays von IN DDAVP. Für Patienten mit einem Gewicht von < 50 kg: 150 ug (d. h. 1 Sprühstoß in ein Nasenloch) und Patienten mit einem Gewicht von ≥ 50 kg: 300 ug (d. h. 2 Sprühstöße – einer in jedes Nasenloch).
Arzneimittel: DDAVP-Inhalationsprodukt
Für die DDAVP-Intervention nimmt der Teilnehmer entweder 1 oder 2 Nasensprays von IN DDAVP. Nach Erhalt von IN DDAVP ruht sich der Teilnehmer 30 Minuten lang aus.
Andere Namen:
  • IN DDAVP
Verhalten: Übungsintervention
Für die Übungsintervention trainiert der Teilnehmer auf einem stationären Fahrradergometer unter Verwendung des zuvor validierten, progressiv inkrementellen Godfrey-Protokolls. Gemäß dem Godfrey-Protokoll beginnt der Teilnehmer mit dem Radfahren auf dem kalibrierten Fahrradergometer mit einer anfänglichen Trainingsbelastung, die von seiner Körpergröße abhängt. Die Arbeitsbelastung wird jede Minute in Standardschritten erhöht, auch basierend auf der Körpergröße des Teilnehmers. Alle Teilnehmer werden trainieren, bis sie 3 Minuten Radfahren bei 85 % ihrer maximal vorhergesagten Herzfrequenz oder bis zur Erschöpfung (je nachdem, was zuerst eintritt) absolviert haben. Nach Abschluss der geplanten Übung wird die Arbeitsbelastung auf null Watt reduziert und die Teilnehmer werden angewiesen, weitere 3 Minuten mit dieser Abkühlungsrate Rad zu fahren, bevor sie vom Ergometer absteigen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
• Faktor 8-Level nach dem Training [Zeitrahmen: Basislinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention Nr. 2
Zeitfenster: Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention Nr. 2
Vergleich des Anstiegs von FVIII:C (gemessen als absoluter und facher Anstieg) im Zusammenhang mit einem standardisierten aeroben Trainingsprogramm mit moderater Intensität (3 Minuten Training bei 85 % der vorhergesagten maximalen Herzfrequenz) mit intranasalem DDAVP bei Männern nach der Pubertät MHA
Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention Nr. 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
• Faktor 8-Level nach sequentieller Verabreichung von Bewegung, gefolgt von IN DDAVP (oder umgekehrt)
Zeitfenster: Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention
Bestimmung des absoluten und fachen Anstiegs von FVIII:C im Zusammenhang mit der sequentiellen Verabreichung von körperlicher Betätigung gefolgt von intranasalem DDAVP (oder umgekehrt)
Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention
• Assoziationen zwischen den Ausgangswerten der körperlichen Aktivität und den Faktor-8-Werten nach dem Training [ Zeitrahmen: Ausgangswert, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention
Zeitfenster: Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention
Es sollten die Auswirkungen der körperlichen Ausgangsaktivität (gemessen mit dem International Physical Activity Questionnaire [IPAQ] – Kurzform) auf den durch körperliche Betätigung verursachten Anstieg von FVIII:C untersucht werden
Grundlinie, 30 Minuten nach Intervention Nr. 1, 30 Minuten nach Intervention Nr. 2 und 90 Minuten nach Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Mitarbeiter

The Hospital for Sick Children

Ermittler

  • Hauptermittler: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB17-00290

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten und die Gültigkeit unserer Hypothese zu bestätigen, planen wir:

  • Treffen Sie sich, nachdem die ersten 10 Patienten die Studie abgeschlossen haben.
  • Analysieren Sie die Daten der ersten 10 Patienten. Dazu gehören Sicherheitsdaten sowie Ergebnisse der Blutuntersuchungen einschließlich der Standard-Hämostasetests (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), Thrombozytenfunktion (PFA), Thromboelastographie (TEG) und Thrombin-Erzeugung.
  • Bestimmen Sie, ob es messbare Ergebnisse gibt, die eine weitere Aufnahme rechtfertigen, und DSMB wird in der Lage sein, Empfehlungen zum Abbruch der Studie oder zur Änderung des Protokolls abzugeben, wenn sie der Meinung sind, dass es Sicherheitsprobleme gibt.

Wenn einer der ersten 10 Probanden eine unerwartete medizinische Komplikation entwickelt, werden wir die Rekrutierung bis zur Neubewertung der Studie durch das DSMB aussetzen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hämophilie A

Klinische Studien zur DDAVP-Inhalationsprodukt

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