Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ćwiczenia kontra DDAVP u pacjentów z łagodną hemofilią A

24 lutego 2020 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Ćwiczenia kontra DDAVP u pacjentów z łagodną hemofilią A – czy jedno nie jest gorsze od drugiego i czy działają one addytywnie na poprawę hemostazy?

Osoby z łagodną hemofilią typu A (MHA) krwawią rzadko, ale może to nastąpić w wyniku urazu, który często występuje podczas uprawiania sportu/ćwiczeń. Chociaż zarówno ćwiczenia fizyczne, jak i DDAVP (desmopresyna) mogą zwiększać poziom czynnika 8/czynnika von Willebranda (poziom FVIII/VWF), nie jest jasne, czy mechanizm patofizjologiczny jest taki sam. W związku z tym nie wiadomo, czy DDAVP i ćwiczenia miałyby addytywny wpływ na zwiększenie poziomów FVIII:C i VWF, czy też jedno z nich znosiłoby działanie drugiego. Celem tego prospektywnego badania typu cross-over w 2 ośrodkach (Sickkids i Nationwide Children's) jest porównanie wpływu ćwiczeń fizycznych i DDAVP na hemostazę u pacjentów z MHA, a także zbadanie wpływu sekwencyjnego podawania tych interwencji na ich hemostazę indeksy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby z łagodną hemofilią A (MHA) (zdefiniowaną jako mająca poziom FVIII >5% do ≈50%) krwawią rzadko, ale może to mieć miejsce w kontekście urazu, który często może mieć miejsce w kontekście uprawiania sportu/ćwiczeń. Poziomy czynnika VIII przejściowo wzrastają pod wpływem stresu, ćwiczeń fizycznych i DDAVP (wazopresyna 1-desamino-8-dargininy, desmopresyna). W przypadku DDAVP zespół Hemophilia Team Hospital for Sick Kids (SickKids) i inni wykazali, że poziomy FVIII i VWF wzrastają 2-4-krotnie w przypadku DDAVP. W związku z tym wiele osób z MHA, próbując zmniejszyć ryzyko krwawienia, przyjmuje donosowo (IN) DDAVP przed zajęciami sportowymi/ćwiczeniami. IN DDAVP jest stosunkowo drogi (300 USD/butelkę Octistim® w Kanadzie i 700 USD/butelkę Stimate® w USA), wymaga ograniczenia płynów i może wiązać się z nudnościami, wymiotami, drgawkami i tachyfilaksją.

Niedawno nasza grupa zakończyła badanie pilotażowe/wykonalności w celu oceny wpływu przepisanego reżimu ćwiczeń aerobowych o umiarkowanej intensywności na wskaźniki hemostazy u 30 dzieci z hemofilią A [HA] lub B [HB] (wszystkie ciężkości) i udokumentowała znaczną poprawę w wiele parametrów krzepnięcia (liczba płytek krwi, FVIII:C i czynnik von Willebranda [VWF]) z wysiłkiem fizycznym. Ta poprawa była szczególnie wyraźna u 13 mężczyzn w okresie dojrzewania z łagodną do umiarkowanej HA. W tej podgrupie badacze odnotowali średni 2,3-krotny wzrost FVIII:C bezpośrednio po wysiłku, który pozostał znacząco podwyższony i wynosił 1,9-krotnie, 1 godzinę po zakończeniu ćwiczeń.

Te zmiany parametrów hemostatycznych związane z ćwiczeniami aerobowymi mogą chronić przed krwawieniem i mogą negować potrzebę podawania IN DDAVP bezpośrednio przed uprawianiem sportu.

Chociaż zarówno ćwiczenia, jak i DDAVP mogą podnosić poziomy FVIII/VWF, nie jest jasne, czy mechanizm patofizjologiczny, w którym to robią, jest taki sam. W związku z tym nie wiadomo, czy DDAVP i ćwiczenia wzmacniałyby wzajemnie swoje działanie w zwiększaniu poziomów FVIII:C i VWF, czy też jedno z nich niweczyłoby działanie drugiego. Tutaj badacze proponują prospektywne, interwencyjne badanie ćwiczeń w porównaniu z IN DDAVP u 40-50 mężczyzn w wieku po dorastaniu (13-21 lat) z MHA, aby porównać ich wpływ na hemostazę, a także zbadać wpływ sekwencyjnego podawania tych interwencji na wskaźniki hemostatyczne .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1) Pacjenci w wieku ≥13 i ≤21 lat z MHA (stężenie FVIII:C od ≥6% do ≤50%).

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie krążący lub w przeszłości inhibitor (0,5 BU w dwóch lub więcej przypadkach). Rozwój inhibitora jest rzadki w MHA.
  2. Historia infuzji czynnika VIII (zarówno produktów o standardowym działaniu, jak i produktów o przedłużonym okresie półtrwania) lub stosowania DDAVP w ciągu poprzedzającego 1 tygodnia. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od stosowania czynnika lub DDAVP przez 1 tydzień przed udziałem w badaniu, z wyjątkiem leczenia ostrych krwawień, w którym to przypadku zostaną poinstruowani, aby poinformować PI telefonicznie lub e-mailem.
  3. Pacjenci z ciężką artropatią (określoną przez głównego badacza) utrudniającą wykonywanie ćwiczeń. Ciężka artropatia jest rzadkością w MHA.
  4. Pacjenci przyjmujący beta-adrenolityki, leki przeciwpłytkowe lub regularnie przyjmujący niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. Celebrex).
  5. Pacjenci, którzy są aktywnymi palaczami (papierosy, marihuana).
  6. Pacjenci z niedawnym krwawieniem (w ciągu ostatnich 2 tygodni) w dowolnej lokalizacji lub krwawieniem do stawów/mięśni kończyn dolnych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  7. Współistnienie wrodzonej skazy krwotocznej innej niż MHA (np. VWD).
  8. Pacjenci z aktywnym stanem zakaźnym lub zapalnym. Obejmuje to wcześniej zidentyfikowany HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, co znajduje odzwierciedlenie w podwyższonej aktywności AspAT, ALT i dodatnim wyniku RNA dla wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C są bardzo rzadkie w grupie wiekowej (13-21 lat), którą mamy nadzieję zwiększyć w proponowanym badaniu.
  9. Pacjenci, którzy z powodów medycznych nie powinni otrzymywać DDAVP [osoby z chorobą nerek lub OUN (np. guza mózgu)] lub wcześniej wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z DDAVP (np. hipotensja, drgawki).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ A: DDAVP, a następnie ćwiczenia
  1. Interwencja nr 1: Inhalator DDAVP Interwencja produktu Uczestnik przyjmuje 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Dla pacjentów o masie ciała <50 kg: 150 μg (tj. 1 dawka aerozolu do jednego otworu nosowego) oraz pacjentów o masie ciała ≥50 kg: 300 μg (tj. 2 dawki aerozolu - po jednej do każdego otworu nosowego).
  2. Interwencja nr 2: Interwencja ruchowa
Lek: Produkt do inhalacji DDAVP
W przypadku interwencji DDAVP uczestnik przyjmie 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Po otrzymaniu IN DDAVP uczestnik odpoczywa przez 30 minut.
Inne nazwy:
  • W DDAVP
Behawioralne: Interwencja ćwiczeń
W przypadku interwencji ćwiczeniowej uczestnik będzie ćwiczył na stacjonarnym ergometrze rowerowym, korzystając z wcześniej zatwierdzonego protokołu Godfreya o stopniowym zwiększaniu. Zgodnie z protokołem Godfreya, uczestnik rozpoczyna jazdę na skalibrowanym ergometrze rowerowym z początkowym obciążeniem zależnym od wzrostu. Obciążenie zwiększa się co minutę w standardowych krokach, również w oparciu o wzrost uczestnika. Wszyscy uczestnicy będą ćwiczyć, aż ukończą 3-minutową jazdę na rowerze przy 85% maksymalnego przewidywanego tętna lub do wyczerpania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po zakończeniu zaplanowanego ćwiczenia obciążenie pracą zostanie zmniejszone do zera, a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przed zejściem z ergometru kontynuować jazdę z tym tempem schładzania przez dodatkowe 3 minuty.
Aktywny komparator: RAMIĘ B: sam DDAVP
  1. Interwencja nr 1: Inhalator DDAVP Interwencja produktu Uczestnik przyjmuje 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Dla pacjentów o masie ciała <50 kg: 150 μg (tj. 1 dawka aerozolu do jednego otworu nosowego) oraz pacjentów o masie ciała ≥50 kg: 300 μg (tj. 2 dawki aerozolu - po jednej do każdego otworu nosowego).
  2. Interwencja nr 2: brak dalszej interwencji (odpoczynek)
Lek: Produkt do inhalacji DDAVP
W przypadku interwencji DDAVP uczestnik przyjmie 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Po otrzymaniu IN DDAVP uczestnik odpoczywa przez 30 minut.
Inne nazwy:
  • W DDAVP
Eksperymentalny: RAMIĘ C: Interwencja ruchowa
  1. Interwencja nr 1: Interwencja ruchowa
  2. Interwencja nr 2: brak dalszej interwencji (odpoczynek)
Behawioralne: Interwencja ćwiczeń
W przypadku interwencji ćwiczeniowej uczestnik będzie ćwiczył na stacjonarnym ergometrze rowerowym, korzystając z wcześniej zatwierdzonego protokołu Godfreya o stopniowym zwiększaniu. Zgodnie z protokołem Godfreya, uczestnik rozpoczyna jazdę na skalibrowanym ergometrze rowerowym z początkowym obciążeniem zależnym od wzrostu. Obciążenie zwiększa się co minutę w standardowych krokach, również w oparciu o wzrost uczestnika. Wszyscy uczestnicy będą ćwiczyć, aż ukończą 3-minutową jazdę na rowerze przy 85% maksymalnego przewidywanego tętna lub do wyczerpania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po zakończeniu zaplanowanego ćwiczenia obciążenie pracą zostanie zmniejszone do zera, a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przed zejściem z ergometru kontynuować jazdę z tym tempem schładzania przez dodatkowe 3 minuty.
Eksperymentalny: RAMIĘ D: Ćwiczenie, po którym następuje DDAVP
  1. Interwencja nr 1: Interwencja ruchowa
  2. Interwencja #2: DDAVP Inhalator Interwencja produktu Uczestnik przyjmuje 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Dla pacjentów o masie ciała <50 kg: 150 μg (tj. 1 dawka aerozolu do jednego otworu nosowego) oraz pacjentów o masie ciała ≥50 kg: 300 μg (tj. 2 dawki aerozolu - po jednej do każdego otworu nosowego).
Lek: Produkt do inhalacji DDAVP
W przypadku interwencji DDAVP uczestnik przyjmie 1 lub 2 aerozole do nosa IN DDAVP. Po otrzymaniu IN DDAVP uczestnik odpoczywa przez 30 minut.
Inne nazwy:
  • W DDAVP
Behawioralne: Interwencja ćwiczeń
W przypadku interwencji ćwiczeniowej uczestnik będzie ćwiczył na stacjonarnym ergometrze rowerowym, korzystając z wcześniej zatwierdzonego protokołu Godfreya o stopniowym zwiększaniu. Zgodnie z protokołem Godfreya, uczestnik rozpoczyna jazdę na skalibrowanym ergometrze rowerowym z początkowym obciążeniem zależnym od wzrostu. Obciążenie zwiększa się co minutę w standardowych krokach, również w oparciu o wzrost uczestnika. Wszyscy uczestnicy będą ćwiczyć, aż ukończą 3-minutową jazdę na rowerze przy 85% maksymalnego przewidywanego tętna lub do wyczerpania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po zakończeniu zaplanowanego ćwiczenia obciążenie pracą zostanie zmniejszone do zera, a uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przed zejściem z ergometru kontynuować jazdę z tym tempem schładzania przez dodatkowe 3 minuty.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
•Poziom czynnika 8 po ćwiczeniach [ Ramy czasowe: linia podstawowa, 30 min po interwencji nr 1, 30 min po interwencji nr 2 i 90 min po interwencji nr 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 min po interwencji nr 1, 30 min po interwencji nr 2 i 90 min po interwencji nr 2
Aby porównać wzrost FVIII:C (mierzony jako wzrost bezwzględny i krotność) związany ze standardowym schematem ćwiczeń aerobowych o umiarkowanej intensywności (3 minuty ćwiczeń przy 85% przewidywanej maksymalnej częstości akcji serca) z donosowym DDAVP u mężczyzn po okresie dojrzewania z MHA
Wartość wyjściowa, 30 min po interwencji nr 1, 30 min po interwencji nr 2 i 90 min po interwencji nr 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
• Poziom czynnika 8 po sekwencyjnym podaniu ćwiczeń, a następnie IN DDAVP (lub odwrotnie) [Przedziały czasowe: linia podstawowa, 30 min po interwencji nr 1, 30 min po interwencji nr 2 i 90 min po interwencji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po interwencji nr 1, 30 minut po interwencji nr 2 i 90 minut po interwencji
Określenie bezwzględnego i krotnego wzrostu FVIII:C związanego z sekwencyjnym podawaniem ćwiczeń, po którym następuje donosowe podanie DDAVP (lub odwrotnie)
Wartość wyjściowa, 30 minut po interwencji nr 1, 30 minut po interwencji nr 2 i 90 minut po interwencji
•Zależności między wyjściowymi wynikami aktywności fizycznej a poziomami czynnika 8 po ćwiczeniach [Przedział czasowy: linia podstawowa, 30 minut po interwencji nr 1, 30 minut po interwencji nr 2 i 90 minut po interwencji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po interwencji nr 1, 30 minut po interwencji nr 2 i 90 minut po interwencji
Zbadanie wpływu wyjściowej aktywności fizycznej (mierzonej za pomocą skróconej wersji Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej [IPAQ]) na indukowany wysiłkiem fizycznym wzrost FVIII:C
Wartość wyjściowa, 30 minut po interwencji nr 1, 30 minut po interwencji nr 2 i 90 minut po interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Współpracownicy

The Hospital for Sick Children

Śledczy

  • Główny śledczy: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB17-00290

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

W trosce o bezpieczeństwo pacjentów i potwierdzenie słuszności postawionej hipotezy planujemy:

  • Spotkaj się po ukończeniu badania przez pierwszych 10 pacjentów.
  • Analizuj dane od pierwszych 10 pacjentów. Obejmuje to dane dotyczące bezpieczeństwa oraz wyniki badań krwi, w tym standardowe badania hemostazy (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), czynność płytek krwi (PFA), tromboelastografię (TEG) i Pokolenie trombiny.
  • Ustal, czy istnieją wymierne wyniki uzasadniające dalszą rejestrację, a DSMB będzie w stanie wydać zalecenia dotyczące zakończenia badania lub zmiany protokołu, jeśli uzna, że ​​istnieją kwestie bezpieczeństwa.

Jeśli u któregokolwiek z pierwszych 10 pacjentów wystąpią jakiekolwiek nieoczekiwane komplikacje medyczne, zawiesimy rekrutację do czasu ponownej oceny badania przez DSMB.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Produkt do inhalacji DDAVP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj