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Esercizio contro DDAVP in pazienti con emofilia lieve A

24 febbraio 2020 aggiornato da: Nationwide Children's Hospital

Esercizio contro DDAVP in pazienti con lieve emofilia A - uno non è inferiore all'altro e funzionano in modo additivo nel migliorare l'emostasi?

Gli individui con lieve emofilia A (MHA) sanguinano raramente, ma possono verificarsi nel contesto di un trauma, che spesso si verifica quando si partecipa a sport/esercizi. Sebbene sia l'esercizio che il DDAVP (desmopressina) possano aumentare il Fattore 8/Fattore Von Willebrand (livelli di FVIII/VWF), non è chiaro se il meccanismo fisiopatologico sia lo stesso. Di conseguenza non è noto se il DDAVP e l'esercizio avrebbero effetti additivi nell'aumentare i livelli di FVIII:C e VWF o se l'uno annullerebbe l'effetto dell'altro. Lo scopo di questo studio prospettico cross-over di questo 2 centro (Sickkids e Nationwide Children's) è quello di confrontare l'impatto dell'esercizio vs. DDAVP sull'emostasi nei pazienti con MHA e anche di indagare l'impatto della somministrazione sequenziale di questi interventi sulla loro emostasi indici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone con lieve emofilia A (MHA) (definita come avente un livello di FVIII da >5% a ≈50%) sanguinano raramente ma possono nel contesto di un trauma che spesso può essere nel contesto della partecipazione a sport/esercizio fisico. I livelli di FVIII aumentano temporaneamente con lo stress, l'esercizio e con DDAVP (1-desamino-8-darginina vasopressina, desmopressina). Nel caso del DDAVP, l'Hemophilia Team dell'Hospital for Sick Children (SickKids) e altri hanno dimostrato che i livelli di FVIII e VWF aumentano di 2-4 volte con il DDAVP. Di conseguenza, molte persone con MHA, nel tentativo di ridurre il rischio di sanguinamento, assumono DDAVP intranasale (IN) prima di attività sportive/esercizi. IN DDAVP è ragionevolmente costoso ($ 300/bottiglia di Octistim® in Canada e $ 700/bottiglia di Stimate® negli Stati Uniti), richiede una restrizione di liquidi e può essere associato a nausea, vomito, convulsioni e tachifilassi.

Recentemente, il nostro gruppo ha completato uno studio pilota/di fattibilità per valutare l'impatto di un regime di esercizio aerobico di intensità moderata prescritto sugli indici emostatici in 30 bambini con emofilia A [HA] o B [HB] (tutti i livelli di gravità) e ha documentato un miglioramento significativo più parametri della coagulazione (conta piastrinica, FVIII:C e fattore di von Willebrand [VWF]) con l'esercizio. Questo miglioramento è stato particolarmente pronunciato in 13 maschi post-adolescenti con HA lieve-moderato. In questa sottocoorte, i ricercatori hanno notato un aumento medio di 2,3 volte del FVIII:C subito dopo l'esercizio, che è rimasto significativamente elevato a 1,9 volte, 1 ora dopo il completamento dell'esercizio

Questi cambiamenti nelle variabili emostatiche associate all'esercizio aerobico possono essere protettivi contro il sanguinamento e possono annullare la necessità di somministrare IN DDAVP immediatamente prima della partecipazione sportiva.

Sebbene sia l'esercizio che il DDAVP possano aumentare i livelli di FVIII/VWF, non è chiaro se il meccanismo fisiopatologico con cui lo fanno sia lo stesso. Di conseguenza non è noto se il DDAVP e l'esercizio aumenterebbero gli effetti reciproci nell'aumentare i livelli di FVIII:C e VWF o se l'uno annullerebbe l'effetto dell'altro. Qui, i ricercatori propongono uno studio prospettico e interventistico dell'esercizio vs IN DDAVP in 40-50 maschi post adolescenti (13-21 anni) con MHA per confrontare il loro impatto sull'emostasi e anche per indagare l'impatto della somministrazione sequenziale di questi interventi sugli indici emostatici .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1) Pazienti di età ≥13 anni e ≤21 anni con MHA (livello di FVIII:C da ≥6% a ≤50%).

Criteri di esclusione:

  1. Un inibitore attualmente in circolazione o una storia di inibitore (0,5 BU in due o più occasioni). Lo sviluppo di inibitori è raro nella MHA.
  2. Storia di infusione di FVIII (sia prodotti ad azione standard che a emivita estesa) o uso di DDAVP nella precedente 1 settimana. I pazienti saranno istruiti a sospendere l'uso del fattore o DDAVP per 1 settimana prima della partecipazione allo studio, ad eccezione della gestione dei sanguinamenti acuti, nel qual caso saranno istruiti a informare il PI tramite telefono o e-mail.
  3. Pazienti con grave artropatia (come determinato dal ricercatore principale) che interferisce con la capacità di esercitare. L'artropatia grave è rara nella MHA.
  4. Pazienti che assumono beta-bloccanti, agenti antipiastrinici o regolari farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. Celebrex).
  5. Pazienti che sono fumatori attivi (sigarette, marijuana).
  6. Pazienti con anamnesi di sanguinamento recente (nelle 2 settimane precedenti) in qualsiasi sede o sanguinamento articolare/muscolare degli arti inferiori nelle 4 settimane precedenti.
  7. Coesistenza di un disturbo emorragico congenito diverso da MHA (ad es. VWD).
  8. Pazienti con una condizione infettiva o infiammatoria attiva. Ciò include l'HIV precedentemente identificato, l'epatite attiva B o C come riflesso in elevata AST, ALT, positività RNA per l'epatite B o C. L'HIV, l'epatite B e C sono molto rari nella fascia di età (13-21 anni) che speriamo di accumulare nello studio proposto.
  9. Pazienti che per motivi medici non dovrebbero ricevere DDAVP [quelli con malattie renali o del SNC (ad es. tumore al cervello)] o hanno precedentemente manifestato eventi avversi con DDAVP (ad es. evento ipotensivo, convulsioni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO A: DDAVP seguito dall'esercizio
  1. Intervento n. 1: intervento sul prodotto inalante DDAVP Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).
  2. Intervento n. 2: intervento sull'esercizio
Droga: Prodotto per inalazione DDAVP
Per l'intervento DDAVP il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP
Comportamentale: Esercizio Intervento
Per l'intervento sull'esercizio il partecipante si eserciterà su un cicloergometro stazionario utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale che dipende dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a completare 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o fino all'esaurimento (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro verrà ridotto a zero watt e ai partecipanti verrà chiesto di continuare a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.
Comparatore attivo: BRACCIO B: solo DDAVP
  1. Intervento n. 1: intervento sul prodotto inalante DDAVP Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).
  2. Intervento n. 2: nessun ulteriore intervento (riposo)
Droga: Prodotto per inalazione DDAVP
Per l'intervento DDAVP il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP
Sperimentale: BRACCIO C: Intervento di esercizio
  1. Intervento n. 1: intervento sull'esercizio
  2. Intervento n. 2: nessun ulteriore intervento (riposo)
Comportamentale: Esercizio Intervento
Per l'intervento sull'esercizio il partecipante si eserciterà su un cicloergometro stazionario utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale che dipende dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a completare 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o fino all'esaurimento (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro verrà ridotto a zero watt e ai partecipanti verrà chiesto di continuare a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.
Sperimentale: BRACCIO D: Esercizio seguito da DDAVP
  1. Intervento n. 1: intervento sull'esercizio
  2. Intervento n. 2: intervento sul prodotto inalante DDAVP Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).
Droga: Prodotto per inalazione DDAVP
Per l'intervento DDAVP il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP
Comportamentale: Esercizio Intervento
Per l'intervento sull'esercizio il partecipante si eserciterà su un cicloergometro stazionario utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale che dipende dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a completare 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o fino all'esaurimento (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro verrà ridotto a zero watt e ai partecipanti verrà chiesto di continuare a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• Livello del fattore 8 dopo l'esercizio [Lasso di tempo: riferimento, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n.
Lasso di tempo: Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n.
Per confrontare l'aumento di FVIII:C (misurato come aumento assoluto e di volte) associato a un regime di esercizio aerobico di intensità moderata standardizzato (3 minuti di esercizio all'85% della frequenza cardiaca massima prevista) con DDAVP intranasale in maschi post-adolescenti con MAH
Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• Livello del fattore 8 dopo la somministrazione sequenziale dell'esercizio seguito da IN DDAVP (o viceversa) [Tempo: Baseline, 30 min post intervento n. 1, 30 min post intervento n.
Lasso di tempo: Baseline, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento
Determinare l'aumento assoluto e ripiegabile di FVIII:C associato alla somministrazione sequenziale di esercizio seguito da DDAVP intranasale (o viceversa)
Baseline, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento
• Associazioni tra i punteggi dell'attività fisica al basale e i livelli del fattore 8 dopo l'esercizio [Tempo: basale, 30 minuti dopo l'intervento n.
Lasso di tempo: Baseline, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento
Per esplorare l'impatto dell'attività fisica di base (misurata utilizzando l'International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-forma breve) sull'aumento indotto dall'esercizio di FVIII:C
Baseline, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Collaboratori

The Hospital for Sick Children

Investigatori

  • Investigatore principale: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB17-00290

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Per garantire la sicurezza dei pazienti e per confermare la validità della nostra ipotesi, intendiamo:

  • Incontrarsi dopo che i primi 10 pazienti hanno completato lo studio.
  • Analizza i dati dei primi 10 pazienti. Ciò include i dati sulla sicurezza e i risultati degli esami del sangue, inclusi i test standard dell'emostasi (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), funzione piastrinica (PFA), tromboelastografia (TEG) e Generazione di trombina.
  • Determinare se ci sono risultati misurabili che giustificano l'ulteriore arruolamento e il DSMB sarà in grado di formulare raccomandazioni in merito all'interruzione dello studio o alla modifica del protocollo se ritengono che vi siano problemi di sicurezza.

Se uno qualsiasi dei primi 10 soggetti sviluppa complicazioni mediche impreviste, sospenderemo il reclutamento in attesa della rivalutazione dello studio da parte del DSMB.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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