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轻度血友病 A 患者的运动与 DDAVP 对比

2020年2月24日 更新者：Nationwide Children's Hospital

在轻度血友病 A 患者中运动与 DDAVP 的比较——一种不劣于另一种，它们在改善止血方面是否有相加作用？

患有轻度血友病 A (MHA) 的人很少出血，但在外伤的情况下可能会流血，这通常发生在参加运动/锻炼时。 虽然运动和 DDAVP（去氨加压素）均可升高因子 8/Von Willebrand 因子（FVIII/VWF 水平），但其病理生理机制是否相同尚不清楚。 因此，尚不清楚 DDAVP 和锻炼是否会在提高 FVIII:C 和 VWF 水平方面产生累加效应，或者两者是否会抵消另一种的影响。 这 2 个中心（Sickkids 和 Nationwide Children's）的前瞻性交叉设计研究的目的是比较运动与 DDAVP 对 MHA 患者止血的影响，并研究顺序实施这些干预措施对其止血的影响指数。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患有轻度血友病 A (MHA)（定义为 FVIII 水平 >5% 至 ≈50%）的人很少出血，但可能会在外伤的情况下出血，这通常是在参加运动/锻炼的情况下。 FVIII 水平会随着压力、运动和 DDAVP（1-desamino-8-Darginine vasopressin，去氨加压素）暂时升高。 在 DDAVP 的情况下，病童医院 (SickKids) 血友病团队和其他机构已经表明，使用 DDAVP 后，FVIII 和 VWF 水平升高了 2-4 倍。 因此，许多 MHA 患者为了降低出血风险，在进行体育活动/锻炼之前服用鼻内 (IN) DDAVP。 IN DDAVP 相当昂贵（加拿大的 Octistim® 为 300 美元/瓶，美国的 Stimate® 为 700 美元/瓶），需要限制液体摄入量，并且可能与恶心、呕吐、癫痫发作和快速耐受有关。

最近，我们小组完成了一项试点/可行性研究，以评估规定的中等强度有氧运动方案对 30 名血友病 A [HA] 或 B [HB]（所有严重程度）儿童的止血指数的影响，并记录了显着改善多种凝血参数（血小板计数、FVIII:C 和 von Willebrand 因子 [VWF]）与运动有关。 这种改善在 13 名轻度至中度 HA 的青春期后男性中尤为明显。 在这个子队列中，研究人员注意到运动后 FVIII:C 平均增加 2.3 倍，在运动完成 1 小时后仍显着升高 1.9 倍

这些与有氧运动相关的止血变量的变化可能会防止出血，并且可能不需要在参加运动之前立即给予 IN DDAVP。

尽管运动和 DDAVP 都可以提高 FVIII/VWF 水平，但尚不清楚它们的病理生理机制是否相同。 因此，尚不清楚 DDAVP 和运动是否会增强彼此在提高 FVIII:C 和 VWF 水平方面的作用，或者两者是否会抵消另一种的影响。 在此，研究人员提出了一项针对 40-50 岁青春期后（13-21 岁）患有 MHA 的男性进行运动与 IN DDAVP 的前瞻性干预研究，以比较它们对止血的影响，并研究顺序实施这些干预措施对止血指数的影响.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 1）年龄≥13岁且≤21岁的MHA患者（FVIII:C水平≥6%至≤50%）。

排除标准：

  1. 目前流行或有抑制物史（两次或更多次 0.5 BU）。 MHA 中很少出现抑制剂。
  2. 前 1 周内有 FVIII 输注史（标准作用和延长半衰期产品）或 DDAVP 使用史。 将指示患者在参与研究之前保持因子使用或 DDAVP 1 周，急性出血的处理除外，在这种情况下，他们将被指示通过电话或电子邮件通知 PI。
  3. 严重关节病患者（由主要研究者确定）干扰运动能力。 严重关节病在 MHA 中很少见。
  4. 服用 β 受体阻滞剂、抗血小板药物或常规非甾体抗炎药（例如 西乐宝）。
  5. 吸烟者（香烟、大麻）患者。
  6. 近期有任何部位出血史（前 2 周内）或前 4 周内下肢关节/肌肉出血史的患者。
  7. 同时存在 MHA 以外的先天性出血性疾病（例如 VWD）。
  8. 患有活动性感染或炎症的患者。 这包括先前确定的 HIV、活动性乙型或丙型肝炎，反映在 AST、ALT、乙型或丙型肝炎 RNA 阳性中。HIV、乙型和丙型肝炎在我们希望累积的年龄组（13-21 岁）中非常罕见在拟议的研究中。
  9. 出于医学原因不应接受 DDAVP 的患者 [那些患有肾脏或中枢神经系统疾病（例如 脑肿瘤）] 或以前曾经历过 DDAVP 的不良事件（例如 低血压事件，癫痫发作）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ARM A：DDAVP 之后进行锻炼
  1. 干预措施 #1：DDAVP 吸入剂产品干预参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。
  2. 干预#2：运动干预
药品：DDAVP吸入剂产品
对于 DDAVP 干预，参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
  • 在DDAVP中
行为的：运动干预
对于运动干预，参与者将使用之前经过验证的渐进增量 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。 根据 Godfrey 协议，参与者开始在校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。 工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。 所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 完成 3 分钟的自行车运动或直至筋疲力尽（以先到者为准）。 计划的锻炼完成后，工作负荷将降至零瓦，参与者将被指示继续以这种冷却速度骑自行车额外 3 分钟，然后再拿到测力计。
有源比较器：ARM B：单独的 DDAVP
  1. 干预措施 #1：DDAVP 吸入剂产品干预参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。
  2. 干预#2：没有进一步的干预（休息）
药品：DDAVP吸入剂产品
对于 DDAVP 干预，参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
  • 在DDAVP中
实验性的：ARM C：运动干预
  1. 干预#1：运动干预
  2. 干预#2：没有进一步的干预（休息）
行为的：运动干预
对于运动干预，参与者将使用之前经过验证的渐进增量 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。 根据 Godfrey 协议，参与者开始在校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。 工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。 所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 完成 3 分钟的自行车运动或直至筋疲力尽（以先到者为准）。 计划的锻炼完成后，工作负荷将降至零瓦，参与者将被指示继续以这种冷却速度骑自行车额外 3 分钟，然后再拿到测力计。
实验性的：ARM D：练习后进行 DDAVP
  1. 干预#1：运动干预
  2. 干预#2：DDAVP 吸入剂产品干预参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。
药品：DDAVP吸入剂产品
对于 DDAVP 干预，参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
  • 在DDAVP中
行为的：运动干预
对于运动干预，参与者将使用之前经过验证的渐进增量 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。 根据 Godfrey 协议，参与者开始在校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。 工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。 所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 完成 3 分钟的自行车运动或直至筋疲力尽（以先到者为准）。 计划的锻炼完成后，工作负荷将降至零瓦，参与者将被指示继续以这种冷却速度骑自行车额外 3 分钟，然后再拿到测力计。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
•运动后因子 8 水平 [时间范围：基线，干预后 30 分钟#1，干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
大体时间：基线，干预后 30 分钟#1，干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
比较与标准中等强度有氧运动方案（以 85% 的预计最大心率运动 3 分钟）相关的 FVIII:C 增加（以绝对增加和增加倍数衡量）与鼻内 DDAVP 的青春期后男性MHA
基线，干预后 30 分钟#1，干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
•依次进行运动后进行 IN DDAVP（或反之亦然）后的因子 8 水平 [时间范围：基线，干预#1 后 30 分钟，干预#2 后 30 分钟和干预后 90 分钟
大体时间：基线，干预#1 后 30 分钟，干预#2 后 30 分钟和干预后 90 分钟
确定 FVIII:C 的绝对增加和倍数增加与运动后鼻内 DDAVP 的顺序管理相关（反之亦然）
基线，干预#1 后 30 分钟，干预#2 后 30 分钟和干预后 90 分钟
•运动后基线身体活动分数与因子 8 水平之间的关联 [时间范围：基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟
大体时间：基线，干预#1 后 30 分钟，干预#2 后 30 分钟和干预后 90 分钟
探索基线身体活动（使用国际身体活动问卷 [IPAQ]-简表测量）对运动引起的 FVIII:C 增加的影响
基线，干预#1 后 30 分钟，干预#2 后 30 分钟和干预后 90 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nationwide Children's Hospital

合作者

The Hospital for Sick Children

调查人员

  • 首席研究员：Riten Kumar, MD, MSc、Nationwide Children's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月31日

初级完成 (实际的)

2019年8月30日

研究完成 (实际的)

2019年12月5日

研究注册日期

首次提交

2017年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月17日

首次发布 (实际的)

2017年12月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月24日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB17-00290

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

为了确保患者的安全并确认我们假设的有效性，我们计划：

  • 在前 10 名患者完成研究后开会。
  • 分析前 10 名患者的数据。 这包括安全性数据以及血液测试结果，包括标准止血测试（FVIII;C、VWF:Ag、VWF:RCo、VWF:CBA、VWF:pp）、血小板功能 (PFA)、血栓弹力图 (TEG) 和凝血酶生成。
  • 确定是否有可衡量的结果证明进一步入组是合理的，如果 DSMB 认为存在安全问题，他们将能够就终止研究或修改方案提出建议。

如果前 10 名受试者中的任何一名出现任何意外的医疗并发症，我们将暂停招募，等待 DSMB 对研究进行重新评估。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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