Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oefening versus DDAVP bij patiënten met milde hemofilie A

24 februari 2020 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital

Oefening versus DDAVP bij patiënten met milde hemofilie A - is de ene niet-inferieur aan de andere en werken ze aanvullend bij het verbeteren van hemostase?

Personen met milde hemofilie A (MHA) bloeden niet vaak, maar kunnen in de setting van een trauma vaak voorkomen bij deelname aan sport/oefeningen. Hoewel zowel lichaamsbeweging als DDAVP (desmopressine) Factor 8/Von Willebrand Factor (FVIII/VWF-waarden) kunnen verhogen, is het niet duidelijk of het pathofysiologische mechanisme hetzelfde is. Bijgevolg is het niet bekend of DDAVP en lichaamsbeweging additieve effecten zouden hebben bij het verhogen van de FVIII:C- en VWF-spiegels of dat de een het effect van de ander teniet zou doen. Het doel van deze 2 centra (Sickkids en Nationwide Children's), prospectieve, cross-over opzetstudie is om de impact van lichaamsbeweging vs. DDAVP op hemostase bij patiënten met MHA te vergelijken en ook om de impact te onderzoeken van het opeenvolgend toedienen van deze interventies op hun hemostatische werking. indexen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Personen met milde hemofilie A (MHA) (gedefinieerd als een FVIII-niveau van >5% tot ≈50%) bloeden niet vaak, maar kunnen optreden in de context van trauma, wat vaak kan gebeuren in de context van deelname aan sport/oefeningen. FVIII-spiegels stijgen tijdelijk bij stress, lichaamsbeweging en bij DDAVP (1-desamino-8-darginine vasopressine, desmopressine). In het geval van DDAVP hebben het hemofilieteam van het Hospital for Sick Children (SickKids) en anderen aangetoond dat de FVIII- en VWF-waarden 2- tot 4-voudig stijgen met DDAVP. Dientengevolge nemen veel personen met MHA in een poging hun risico op bloedingen te verminderen intranasale (IN) DDAVP voorafgaand aan sportactiviteiten/oefeningen. IN DDAVP is redelijk duur ($ 300/fles Octistim® in Canada en $ 700/fles Stimate® in de VS), vereist vochtbeperking en kan gepaard gaan met misselijkheid, braken, toevallen en tachyfylaxie.

Onlangs voltooide onze groep een piloot-/haalbaarheidsstudie om de impact te evalueren van een voorgeschreven, matig intensief aëroob trainingsregime op de hemostatische indicatoren bij 30 kinderen met hemofilie A [HA] of B [HB] (alle ernst) en documenteerde een significante verbetering in meerdere stollingsparameters (aantal bloedplaatjes, FVIII:C en von Willebrand-factor [VWF]) bij inspanning. Deze verbetering was vooral uitgesproken bij 13 post-adolescente mannen met milde tot matige HA. In dit subcohort constateerden de onderzoekers een gemiddelde 2,3-voudige toename van FVIII:C direct na inspanning, die significant verhoogd bleef met een factor 1,9, 1 uur na voltooiing van de inspanning.

Deze veranderingen in hemostatische variabelen geassocieerd met aërobe oefening kunnen beschermend zijn tegen bloedingen en kunnen de noodzaak om IN DDAVP toe te dienen onmiddellijk voorafgaand aan sportdeelname tenietdoen.

Hoewel zowel lichaamsbeweging als DDAVP FVIII/VWF-waarden kunnen verhogen, is het niet duidelijk of het pathofysiologische mechanisme waarmee ze dit doen hetzelfde is. Bijgevolg is het niet bekend of DDAVP en lichaamsbeweging elkaars effecten zouden versterken bij het verhogen van de FVIII:C- en VWF-spiegels of dat het ene het effect van het andere teniet zou doen. Hierin stellen de onderzoekers een prospectieve, interventionele studie voor van inspanning versus IN DDAVP bij 40-50 post-adolescente (13-21 jaar) mannen met MHA om hun impact op hemostase te vergelijken en ook om de impact van het opeenvolgend toedienen van deze interventies op hemostatische indices te onderzoeken. .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1) Patiënten van ≥13 jaar en ≤21 jaar met MHA (FVIII:C-spiegel van ≥6% tot ≤50%).

Uitsluitingscriteria:

  1. Een momenteel circulerende of een voorgeschiedenis van remmer (0,5 BU bij twee of meer gelegenheden). Ontwikkeling van remmers is zeldzaam bij MHA.
  2. Geschiedenis van FVIII-infusie (zowel standaardwerkende producten als producten met verlengde halfwaardetijd) of DDAVP-gebruik in de voorafgaande 1 week. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om factorgebruik of DDAVP gedurende 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek aan te houden, behalve voor de behandeling van acute bloedingen, in welk geval zij zullen worden geïnstrueerd om de PI via telefoon of e-mail op de hoogte te stellen.
  3. Patiënten met ernstige artropathie (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) die het vermogen om te oefenen verstoort. Ernstige artropathie is zeldzaam bij MHA.
  4. Patiënten die bètablokkers, bloedplaatjesaggregatieremmers of reguliere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken (bijv. Celebrex).
  5. Patiënten die actief roken (sigaretten, marihuana).
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een recente bloeding (in de voorgaande 2 weken) op een willekeurige plaats of een gewrichts-/spierbloeding in de onderste ledematen in de voorgaande 4 weken.
  7. Naast elkaar bestaan ​​van een andere congenitale bloedingsstoornis dan MHA (bijv. VWD).
  8. Patiënten met een actieve infectieuze of inflammatoire aandoening. Dit omvat eerder geïdentificeerde HIV, actieve hepatitis B of C zoals weerspiegeld in verhoogde AST, ALT, RNA-positiviteit voor hepatitis B of C. HIV, hepatitis B en C zijn zeer zeldzaam in de leeftijdsgroep (13-21 jaar) die we hopen te krijgen in de voorgestelde studie.
  9. Patiënten die om medische redenen geen DDAVP mogen krijgen [patiënten met een nier- of CZS-aandoening (bijv. hersentumor)] of eerder bijwerkingen hebben ervaren met DDAVP (bijv. hypotensieve gebeurtenis, toevallen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: DDAVP gevolgd door oefening
  1. Interventie #1: DDAVP Inhalant Productinterventie De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).
  2. Interventie #2: Oefeninterventie
Geneesmiddel: DDAVP-inhalatieproduct
Voor de DDAVP-interventie neemt de deelnemer 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP
Gedragsmatig: Oefeninterventie
Voor de inspanningsinterventie oefent de deelnemer op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële trainingsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen hebben voltooid op 85% van hun maximaal voorspelde hartslag of tot uitputting (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting verlaagd tot nul watt en krijgen de deelnemers de instructie om nog 3 minuten op dit afkoeltempo te blijven fietsen voordat ze van de ergometer afstappen.
Actieve vergelijker: ARM B: DDAVP alleen
  1. Interventie #1: DDAVP Inhalant Productinterventie De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).
  2. Interventie #2: geen verdere interventie (rust)
Geneesmiddel: DDAVP-inhalatieproduct
Voor de DDAVP-interventie neemt de deelnemer 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP
Experimenteel: ARM C: Oefeninterventie
  1. Interventie # 1: oefeninterventie
  2. Interventie #2: geen verdere interventie (rust)
Gedragsmatig: Oefeninterventie
Voor de inspanningsinterventie oefent de deelnemer op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële trainingsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen hebben voltooid op 85% van hun maximaal voorspelde hartslag of tot uitputting (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting verlaagd tot nul watt en krijgen de deelnemers de instructie om nog 3 minuten op dit afkoeltempo te blijven fietsen voordat ze van de ergometer afstappen.
Experimenteel: ARM D: Oefening gevolgd door DDAVP
  1. Interventie # 1: oefeninterventie
  2. Interventie #2: DDAVP Inhalant Productinterventie De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).
Geneesmiddel: DDAVP-inhalatieproduct
Voor de DDAVP-interventie neemt de deelnemer 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP
Gedragsmatig: Oefeninterventie
Voor de inspanningsinterventie oefent de deelnemer op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële trainingsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen hebben voltooid op 85% van hun maximaal voorspelde hartslag of tot uitputting (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting verlaagd tot nul watt en krijgen de deelnemers de instructie om nog 3 minuten op dit afkoeltempo te blijven fietsen voordat ze van de ergometer afstappen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• Factor 8-niveau na inspanning [Tijdsbestek: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Vergelijking van de toename van FVIII:C (gemeten als absolute en voudige toename) geassocieerd met een gestandaardiseerd matig intensief aëroob trainingsregime (3 minuten oefenen op 85% van de voorspelde maximale hartslag) met intranasale DDAVP bij post-adolescente mannen met MHA
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
•Factor 8-niveau na sequentiële toediening van inspanning gevolgd door IN DDAVP (of vice versa) [Tijdsbestek: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie
Om de absolute en voudige toename van FVIII:C te bepalen geassocieerd met de sequentiële toediening van inspanning gevolgd door intranasale DDAVP (of vice versa)
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie
•Associaties tussen basislijnscores voor fysieke activiteit en factor 8-niveaus na inspanning [Tijdsbestek: basislijn, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie
Om de impact te onderzoeken van fysieke activiteit bij aanvang (gemeten met behulp van de International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-korte vorm) op door inspanning geïnduceerde toename van FVIII:C
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

The Hospital for Sick Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB17-00290

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Om de veiligheid van patiënten te waarborgen en om de validiteit van onze hypothese te bevestigen, zijn we van plan om:

  • Ontmoet elkaar nadat de eerste 10 patiënten het onderzoek hebben voltooid.
  • Analyseer gegevens van de eerste 10 patiënten. Dit omvat zowel veiligheidsgegevens als resultaten van de bloedtesten, waaronder de standaard hemostasetesten (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), bloedplaatjesfunctie (PFA), trombo-elastografie (TEG) en Trombine generatie.
  • Bepaal of er meetbare resultaten zijn die verdere inschrijving rechtvaardigen en DSMB zal aanbevelingen kunnen doen met betrekking tot het beëindigen van het onderzoek of het wijzigen van het protocol als zij van mening zijn dat er veiligheidsproblemen zijn.

Als een van de eerste 10 proefpersonen een onverwachte medische complicatie ontwikkelt, zullen we de rekrutering opschorten in afwachting van een nieuwe evaluatie van het onderzoek door de DSMB.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren