Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упражнения в сравнении с DDAVP у пациентов с легкой формой гемофилии А

24 февраля 2020 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital

Упражнения по сравнению с DDAVP у пациентов с легкой формой гемофилии А: одно не уступает другому и работают ли они дополнительно в улучшении гемостаза?

У людей с легкой формой гемофилии A (MHA) кровотечения возникают нечасто, но могут возникать в условиях травмы, которая часто возникает при занятиях спортом/упражнениями. Хотя и упражнения, и DDAVP (десмопрессин) могут повышать фактор 8/фактор фон Виллебранда (уровни FVIII/ФВ), неясно, является ли патофизиологический механизм одним и тем же. Следовательно, неизвестно, будут ли DDAVP и физические упражнения иметь аддитивное влияние на повышение уровней FVIII:C и VWF или одно сведет на нет эффект другого. Цель этого проспективного перекрестного исследования двух центров (Sickkids и Nationwide Children's) состоит в том, чтобы сравнить влияние физических упражнений и DDAVP на гемостаз у пациентов с MHA, а также изучить влияние последовательного применения этих вмешательств на их гемостатический эффект. индексы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У лиц с легкой формой гемофилии A (MHA) (определяемой как уровень FVIII от >5% до ≈50%) кровотечения возникают нечасто, но могут возникать в условиях травмы, которая часто возникает в контексте занятий спортом/упражнений. Уровни FVIII временно повышаются при стрессе, физической нагрузке и при приеме DDAVP (1-десамино-8-даргинин, вазопрессин, десмопрессин). В случае с DDAVP команда Больницы для больных детей (SickKids) по лечению гемофилии и другие показали, что уровни FVIII и VWF повышаются в 2-4 раза при приеме DDAVP. Следовательно, многие люди с MHA в попытке снизить риск кровотечения принимают интраназально (IN) DDAVP перед спортивными мероприятиями/упражнениями. IN DDAVP достаточно дорог (300 долларов США за флакон Octistim® в Канаде и 700 долларов США за флакон Stimate® в США), требует ограничения жидкости и может быть связан с тошнотой, рвотой, судорогами и тахифилаксией.

Недавно наша группа завершила пилотное/технико-экономическое обоснование для оценки влияния предписанного режима аэробных упражнений умеренной интенсивности на показатели гемостаза у 30 детей с гемофилией A [HA] или B [HB] (все степени тяжести) и зафиксировала значительное улучшение показателей гемостаза. множественные параметры коагуляции (количество тромбоцитов, FVIII:C и фактор фон Виллебранда [VWF]) при физической нагрузке. Это улучшение было особенно выражено у 13 мужчин пост-подросткового возраста с ГА легкой и средней степени тяжести. В этой подгруппе исследователи отметили среднее 2,3-кратное увеличение FVIII:C сразу после тренировки, которое оставалось значительно повышенным в 1,9 раза через 1 час после завершения тренировки.

Эти изменения параметров гемостаза, связанные с аэробными упражнениями, могут защищать от кровотечения и могут свести на нет необходимость вводить DDAVP интраназально непосредственно перед занятиями спортом.

Хотя и упражнения, и DDAVP могут повышать уровни FVIII/VWF, неясно, одинаков ли патофизиологический механизм, при котором они это делают. Следовательно, неизвестно, будут ли DDAVP и физические упражнения усиливать эффекты друг друга в повышении уровней FVIII:C и VWF, или же одно сведет на нет эффект другого. Здесь исследователи предлагают проспективное интервенционное исследование физических упражнений по сравнению с IN DDAVP у 40-50 подростков (13-21 лет) мужчин с MHA, чтобы сравнить их влияние на гемостаз, а также изучить влияние последовательного применения этих вмешательств на показатели гемостаза. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • 1) Пациенты в возрасте ≥13 лет и ≤21 года с МГА (уровень FVIII:C от ≥6% до ≤50%).

Критерий исключения:

  1. Ингибитор, находящийся в настоящее время или в анамнезе (0,5 БЕ два или более раз). Развитие ингибиторов редко встречается при МГА.
  2. Инфузии FVIII в анамнезе (как препараты стандартного действия, так и продукты с увеличенным периодом полувыведения) или использование DDAVP в течение предшествующей 1 недели. Пациенты будут проинструктированы о необходимости использования фактора или DDAVP в течение 1 недели до участия в исследовании, за исключением лечения острых кровотечений, и в этом случае им будет предложено сообщить об этом ИП по телефону или электронной почте.
  3. Пациенты с тяжелой артропатией (по определению главного исследователя), препятствующей выполнению физических упражнений. Тяжелая артропатия редко встречается при MHA.
  4. Пациенты, принимающие бета-блокаторы, антитромбоцитарные средства или обычные нестероидные противовоспалительные препараты (например, Целебрекс).
  5. Пациенты, которые являются активными курильщиками (сигареты, марихуана).
  6. Пациенты с недавним кровотечением (за предшествующие 2 недели) в любом месте или суставным/мышечным кровотечением в нижних конечностях за предшествующие 4 недели.
  7. Сосуществование врожденного нарушения свертываемости крови, отличного от MHA (например, БВК).
  8. Пациенты с активным инфекционным или воспалительным заболеванием. Это включает ранее выявленный ВИЧ, активный гепатит В или С, что отражается в повышенных АСТ, АЛТ, РНК-положительных результатах для гепатита В или С. ВИЧ, гепатиты В и С очень редко встречаются в возрастной группе (13-21 год), которую мы надеемся увеличить в предлагаемом исследовании.
  9. Пациенты, которые по медицинским показаниям не должны получать DDAVP [с заболеваниями почек или ЦНС (например, опухоль головного мозга)] или ранее сталкивались с нежелательными явлениями при приеме DDAVP (например, гипотензивное событие, судороги).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: DDAVP с последующим упражнением
  1. Вмешательство № 1: Вмешательство с ингаляционным продуктом DDAVP Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).
  2. Вмешательство № 2: Вмешательство с помощью упражнений
Лекарство: DDAVP ингаляционный продукт
Для вмешательства DDAVP участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП
Поведенческий: Упражнения вмешательства
Для интервенционных упражнений участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или до истощения (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка будет снижена до нуля ватт, и участники будут проинструктированы продолжать езду на велосипеде с этой скоростью заминки в течение дополнительных 3 минут, прежде чем они получат эргометр.
Активный компаратор: ARM B: только DDAVP
  1. Вмешательство № 1: Вмешательство с ингаляционным продуктом DDAVP Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).
  2. Вмешательство № 2: никакого дальнейшего вмешательства (отдых)
Лекарство: DDAVP ингаляционный продукт
Для вмешательства DDAVP участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП
Экспериментальный: ARM C: вмешательство в упражнения
  1. Вмешательство № 1: Физические упражнения
  2. Вмешательство № 2: никакого дальнейшего вмешательства (отдых)
Поведенческий: Упражнения вмешательства
Для интервенционных упражнений участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или до истощения (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка будет снижена до нуля ватт, и участники будут проинструктированы продолжать езду на велосипеде с этой скоростью заминки в течение дополнительных 3 минут, прежде чем они получат эргометр.
Экспериментальный: ARM D: Упражнение с последующим приемом DDAVP
  1. Вмешательство № 1: Физические упражнения
  2. Вмешательство № 2: Вмешательство в отношении ингаляционного продукта DDAVP Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).
Лекарство: DDAVP ингаляционный продукт
Для вмешательства DDAVP участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП
Поведенческий: Упражнения вмешательства
Для интервенционных упражнений участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или до истощения (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка будет снижена до нуля ватт, и участники будут проинструктированы продолжать езду на велосипеде с этой скоростью заминки в течение дополнительных 3 минут, прежде чем они получат эргометр.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Уровень фактора 8 после тренировки [Временные рамки: Исходный уровень, 30 минут после вмешательства №1, 30 минут после вмешательства №2 и 90 минут после вмешательства №2
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2
Сравнить увеличение FVIII:C (измеренное как абсолютное и кратное увеличение), связанное со стандартизированным режимом аэробных упражнений умеренной интенсивности (3-минутные упражнения при 85% от прогнозируемой максимальной частоты сердечных сокращений), с интраназальным DDAVP у мужчин постподросткового возраста с МГА
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Уровень фактора 8 после последовательного выполнения упражнений, за которым следует IN DDAVP (или наоборот).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства
Для определения абсолютного и кратного увеличения FVIII:C, связанного с последовательным выполнением упражнений с последующим интраназальным введением DDAVP (или наоборот).
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства
• Взаимосвязь между исходными показателями физической активности и уровнями фактора 8 после тренировки [Временные рамки: исходный уровень, 30 минут после вмешательства № 1, 30 минут после вмешательства № 2 и 90 минут после вмешательства.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства
Изучить влияние исходной физической активности (измеряемой с использованием краткой формы Международного вопросника физической активности [IPAQ]) на вызванное физической нагрузкой увеличение FVIII:C.
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Соавторы

The Hospital for Sick Children

Следователи

  • Главный следователь: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB17-00290

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Для обеспечения безопасности пациентов и подтверждения справедливости нашей гипотезы мы планируем:

  • Встречайте после того, как первые 10 пациентов завершили исследование.
  • Проанализируйте данные первых 10 пациентов. Сюда входят данные по безопасности, а также результаты анализов крови, включая стандартные тесты на гемостаз (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), функцию тромбоцитов (PFA), тромбоэластографию (TEG) и Генерация тромбина.
  • Определите, есть ли измеримые результаты, оправдывающие дальнейшее зачисление, и DSMB сможет дать рекомендации относительно прекращения исследования или внесения поправок в протокол, если они сочтут, что существуют проблемы с безопасностью.

Если у любого из первых 10 субъектов разовьется какое-либо неожиданное медицинское осложнение, мы приостановим набор участников в ожидании повторной оценки исследования DSMB.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Клинические исследования DDAVP ингаляционный продукт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться