Exercício versus DDAVP em pacientes com hemofilia A leve
24 de fevereiro de 2020 atualizado por: Nationwide Children's Hospital
Exercício versus DDAVP em pacientes com hemofilia A leve - um não é inferior ao outro e eles funcionam de forma aditiva para melhorar a hemostasia?
Indivíduos com hemofilia A leve (MHA) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre ao participar de esportes/exercícios.
Embora tanto o exercício quanto o DDAVP (desmopressina) possam aumentar o Fator 8/Von Willebrand (níveis de FVIII/VWF), não está claro se o mecanismo fisiopatológico é o mesmo.
Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício teriam efeitos aditivos no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro.
O objetivo deste estudo prospectivo de design cruzado de 2 centros (Sickkids e Nationwide Children's) é comparar o impacto do exercício versus DDAVP na hemostasia em pacientes com MHA e também investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções em seus hemostáticos índices.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pessoas com hemofilia A leve (MHA) (definida como tendo um nível de FVIII de > 5% a ≈50%) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre no contexto da participação em esportes/exercícios. Os níveis de FVIII aumentam temporariamente com estresse, exercício e com DDAVP (1-desamino-8-Darginina vasopressina, desmopressina). No caso do DDAVP, a equipe de hemofilia do Hospital for Sick Children (SickKids) e outros demonstraram que os níveis de FVIII e VWF aumentam de 2 a 4 vezes com o DDAVP. Consequentemente, muitas pessoas com MHA, na tentativa de reduzir o risco de sangramento, tomam DDAVP intranasal (IN) antes de atividades/exercícios esportivos. IN DDAVP é razoavelmente caro (US$ 300/frasco de Octistim® no Canadá e US$ 700/frasco de Stimate® nos EUA), requer restrição hídrica e pode estar associado a náuseas, vômitos, convulsões e taquifilaxia.
Recentemente, nosso grupo concluiu um estudo piloto/viabilidade para avaliar o impacto de um regime prescrito de exercícios aeróbicos de intensidade moderada nos índices hemostáticos em 30 crianças com hemofilia A [HA] ou B [HB] (todas as gravidades) e documentou uma melhora significativa na múltiplos parâmetros de coagulação (contagem de plaquetas, FVIII:C e fator de von Willebrand [VWF]) com exercício. Essa melhora foi particularmente pronunciada em 13 homens pós-adolescentes com AH leve a moderada. Nesta sub-coorte, os investigadores observaram um aumento médio de 2,3 vezes no FVIII:C imediatamente após o exercício, que permaneceu significativamente elevado em 1,9 vezes, 1 hora após a conclusão do exercício
Essas alterações nas variáveis hemostáticas associadas ao exercício aeróbico podem ser protetoras contra sangramento e podem anular a necessidade de administrar IN DDAVP imediatamente antes da participação em esportes.
Embora tanto o exercício quanto o DDAVP possam elevar os níveis de FVIII/VWF, não está claro se o mecanismo fisiopatológico em que eles fazem isso é o mesmo. Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício aumentariam os efeitos um do outro no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro. Aqui, os investigadores propõem um estudo intervencional prospectivo de exercício versus IN DDAVP em 40-50 pós-adolescentes (13-21 anos) homens com MHA para comparar seu impacto na hemostasia e também para investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções nos índices hemostáticos .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
13 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- 1) Pacientes de ≥13 anos de idade e ≤21 anos de idade com MHA (nível de FVIII:C de ≥6% a ≤50%).
Critério de exclusão:
- A circulação atual ou história de inibidor (0,5 BU em duas ou mais ocasiões). O desenvolvimento de inibidores é raro em MHA.
- Histórico de infusão de FVIII (produtos de ação padrão e meia-vida estendida) ou uso de DDAVP na 1 semana anterior. Os pacientes serão instruídos a manter o uso de fator ou DDAVP por 1 semana antes da participação no estudo, exceto para controle de sangramentos agudos, caso em que serão instruídos a informar o PI por telefone ou e-mail.
- Pacientes com artropatia grave (conforme determinado pelo investigador principal) interferindo na capacidade de se exercitar. A artropatia grave é rara na MHA.
- Pacientes em uso de betabloqueadores, agentes antiplaquetários ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides regulares (p. Celebrex).
- Pacientes que são fumantes ativos (cigarros, maconha).
- Pacientes com história de sangramento recente (nas 2 semanas anteriores) em qualquer local ou sangramento articular/muscular nos membros inferiores nas 4 semanas anteriores.
- Coexistência de um distúrbio hemorrágico congênito que não seja MHA (por exemplo, VWD).
- Pacientes com uma condição infecciosa ou inflamatória ativa. Isso inclui HIV previamente identificado, hepatite B ou C ativa, conforme refletido na positividade elevada de AST, ALT e RNA para hepatite B ou C. HIV, hepatite B e C são muito raros na faixa etária (13-21 anos) que esperamos acumular no estudo proposto.
- Pacientes que, por razões médicas, não devem receber DDAVP [aqueles com doença renal ou do SNC (p. tumor cerebral)] ou já experimentou eventos adversos com DDAVP (p. evento hipotensivo, convulsão).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARM A: DDAVP seguido de exercício
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Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP.
Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado.
De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura.
A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante.
Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro).
Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
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Comparador Ativo: BRAÇO B: DDAVP sozinho
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Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP.
Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: ARM C: Intervenção com exercícios
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Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado.
De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura.
A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante.
Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro).
Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
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Experimental: BRAÇO D: Exercício seguido de DDAVP
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Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP.
Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado.
De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura.
A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante.
Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro).
Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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•Nível do fator 8 após o exercício [Frame de tempo: linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2
Prazo: Linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2
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Comparar o aumento de FVIII:C (medido como aumento absoluto e dobrado) associado a um regime padronizado de exercícios aeróbicos de intensidade moderada (3 minutos de exercício a 85% da frequência cardíaca máxima prevista) com DDAVP intranasal em homens pós-adolescentes com MHA
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Linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Nível do fator 8 após a administração sequencial do exercício seguido por IN DDAVP (ou vice-versa) [Janela de tempo: linha de base, 30 min após a intervenção #1, 30 min após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção
Prazo: Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
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Determinar o aumento absoluto e dobrado em FVIII:C associado à administração sequencial de exercício seguida de DDAVP intranasal (ou vice-versa)
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Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
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• Associações entre os escores de atividade física de linha de base e os níveis do Fator 8 após o exercício [Janela de tempo: Linha de base, 30 min após a intervenção #1, 30 min após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção
Prazo: Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
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Explorar o impacto da atividade física inicial (medida usando o Questionário Internacional de Atividade Física [IPAQ]-forma curta) no aumento induzido pelo exercício em FVIII:C
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Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
5 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Hemofilia A
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Antidiuréticos
- Deamino Arginina Vasopressina
Outros números de identificação do estudo
- IRB17-00290
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Para garantir a segurança dos pacientes e confirmar a validade de nossa hipótese, planejamos:
- Reúna-se depois que os primeiros 10 pacientes concluírem o estudo.
- Analise os dados dos primeiros 10 pacientes. Isso inclui dados de segurança, bem como resultados de exames de sangue, incluindo testes de hemostasia padrão (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), função plaquetária (PFA), tromboelastografia (TEG) e Geração de trombina.
- Determine se há resultados mensuráveis que justifiquem novas inscrições e o DSMB poderá fazer recomendações sobre o término do estudo ou alteração do protocolo se considerar que há problemas de segurança.
Se algum dos primeiros 10 indivíduos desenvolver qualquer complicação médica inesperada, suspenderemos o recrutamento até a reavaliação do estudo pelo DSMB.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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