Trening versus DDAVP hos pasienter med mild hemofili A
24. februar 2020 oppdatert av: Nationwide Children's Hospital
Trening versus DDAVP hos pasienter med mild hemofili A - er den ene ikke dårligere enn den andre, og fungerer de additivt for å forbedre hemostase?
Personer med mild hemofili A (MHA) blør sjelden, men kan i sammenheng med traumer som ofte er når de deltar i sport/trening.
Selv om både trening og DDAVP (desmopressin) kan øke faktor 8/Von Willebrand-faktor (FVIII/VWF-nivåer), er det ikke klart om den patofysiologiske mekanismen er den samme.
Følgelig er det ikke kjent om DDAVP og trening vil ha additive effekter ved å øke FVIII:C- og VWF-nivåene, eller om den ene vil oppheve effekten av den andre.
Målet med denne 2-senteret (Sickkids and Nationwide Children's), prospektive, cross-over designstudie er å sammenligne virkningen av trening vs. DDAVP på hemostase hos pasienter med MHA og også å undersøke virkningen av sekvensiell administrering av disse intervensjonene på deres hemostatiske. indekser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med mild hemofili A (MHA) (definert som å ha et FVIII-nivå på >5 % til ≈50 %) blør sjelden, men kan i sammenheng med traumer som ofte er i sammenheng med å delta i sport/trening. FVIII-nivåer øker midlertidig ved stress, trening og med DDAVP (1-desamino-8-Darginine vasopressin, desmopressin). Når det gjelder DDAVP, har Hospital for Sick Children (SickKids) Hemophilia Team og andre vist at FVIII- og VWF-nivåer øker 2-4 ganger med DDAVP. Følgelig tar mange personer med MHA i et forsøk på å redusere risikoen for blødning intranasal (IN) DDAVP før sportsaktiviteter/trening. IN DDAVP er rimelig dyrt ($300/flaske Octistim® i Canada og $700/flaske Stimate® i USA), krever væskerestriksjoner, og kan være forbundet med kvalme, oppkast, anfall og takyfylakse.
Nylig fullførte gruppen vår en pilot-/gjennomførbarhetsstudie for å evaluere virkningen av et foreskrevet aerobisk treningsregime med moderat intensitet på hemostatiske indekser hos 30 barn med hemofili A [HA] eller B [HB] (alle alvorlighetsgrader) og dokumenterte en betydelig forbedring i flere koagulasjonsparametere (blodplatetall, FVIII:C og von Willebrand faktor [VWF]) med trening. Denne forbedringen var spesielt uttalt hos 13 post-adolescent menn med mild-moderat HA. I denne underkohorten bemerket etterforskerne en gjennomsnittlig 2,3 ganger økning i FVIII:C umiddelbart etter trening, som forble signifikant forhøyet ved 1,9 ganger, 1 time etter fullført trening
Disse endringene i hemostatiske variabler assosiert med aerob trening kan være beskyttende mot blødninger, og kan oppheve behovet for å administrere IN DDAVP umiddelbart før idrettsdeltakelse.
Selv om både trening og DDAVP kan øke FVIII/VWF-nivåene, er det ikke klart om den patofysiologiske mekanismen de gjør dette i er den samme. Følgelig er det ikke kjent om DDAVP og trening vil forsterke hverandres effekter når det gjelder å øke FVIII:C og VWF nivåer, eller om den ene vil oppheve effekten av den andre. Her foreslår etterforskerne en prospektiv intervensjonsstudie av trening vs IN DDAVP hos 40-50 menn etter ungdom (13-21 år) med MHA for å sammenligne deres innvirkning på hemostase og også for å undersøke effekten av sekvensiell administrering av disse intervensjonene på hemostatiske indekser .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
13 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1) Pasienter ≥13 år og ≤21 år med MHA (FVIII:C-nivå på ≥6 % til ≤50 %).
Ekskluderingskriterier:
- En for øyeblikket sirkulerende eller en historie med inhibitor (0,5 BU ved to eller flere anledninger). Inhibitorutvikling er sjelden ved MHA.
- Anamnese med FVIII-infusjon (både standardvirkende og forlenget halveringstid) eller bruk av DDAVP siste 1 uke. Pasienter vil bli bedt om å holde på faktorbruk eller DDAVP i 1 uke før deltakelse i studien, bortsett fra for behandling av akutte blødninger, i så fall vil de bli bedt om å informere PI via telefon eller e-post.
- Pasienter med alvorlig artropati (som bestemt av hovedetterforskeren) som forstyrrer evnen til å trene. Alvorlig artropati er sjelden ved MHA.
- Pasienter på betablokkere, anti-blodplatemidler eller vanlige ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (f. Celebrex).
- Pasienter som er aktive røykere (sigaretter, marihuana).
- Pasienter med en anamnese med en nylig blødning (i de foregående 2 ukene) på et hvilket som helst sted eller en ledd-/muskelblødning i underekstremitetene i de foregående 4 ukene.
- Sameksistens av en annen medfødt blødningsforstyrrelse enn MHA (f.eks. VWD).
- Pasienter med en aktiv infeksjons- eller inflammatorisk tilstand. Dette inkluderer tidligere identifisert HIV, aktiv hepatitt B eller C som gjenspeiles i forhøyet AST, ALT, RNA-positivitet for hepatitt B eller C. HIV, hepatitt B og C er svært sjeldne i aldersgruppen (13-21 år) vi håper å oppnå i den foreslåtte studien.
- Pasienter som av medisinske årsaker ikke bør få DDAVP [de med nyre- eller CNS-sykdom (f. hjernesvulst)] eller tidligere har opplevd uønskede hendelser med DDAVP (f.eks. hypotensiv hendelse, anfall).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM A: DDAVP etterfulgt av trening
|
For DDAVP-intervensjonen vil deltakeren ta enten 1 eller 2 nesesprayer IN DDAVP.
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
For treningsintervensjonen vil deltakeren trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning som er avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller til utmattelse (avhengig av hva som kommer først).
Når den planlagte treningen er fullført, vil arbeidsbelastningen reduseres til null watt, og deltakerne vil bli bedt om å fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går ut av ergometeret.
|
|
Aktiv komparator: ARM B: DDAVP alene
|
For DDAVP-intervensjonen vil deltakeren ta enten 1 eller 2 nesesprayer IN DDAVP.
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM C: Treningsintervensjon
|
For treningsintervensjonen vil deltakeren trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning som er avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller til utmattelse (avhengig av hva som kommer først).
Når den planlagte treningen er fullført, vil arbeidsbelastningen reduseres til null watt, og deltakerne vil bli bedt om å fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går ut av ergometeret.
|
|
Eksperimentell: ARM D: Trening etterfulgt av DDAVP
|
For DDAVP-intervensjonen vil deltakeren ta enten 1 eller 2 nesesprayer IN DDAVP.
Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
For treningsintervensjonen vil deltakeren trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen.
I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning som er avhengig av høyden.
Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde.
Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller til utmattelse (avhengig av hva som kommer først).
Når den planlagte treningen er fullført, vil arbeidsbelastningen reduseres til null watt, og deltakerne vil bli bedt om å fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går ut av ergometeret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Faktor 8-nivå etter trening [ Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
For å sammenligne økningen i FVIII:C (målt som absolutt og foldøkning) assosiert med et standardisert aerobisk treningsregime med moderat intensitet (3-minutters trening ved 85 % av antatt maksimal hjertefrekvens) med intranasal DDAVP hos menn etter ungdom med MHA
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Faktor 8-nivå etter sekvensiell administrering av trening etterfulgt av IN DDAVP (eller omvendt) [ Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
|
For å bestemme den absolutte og ganger økningen i FVIII:C assosiert med sekvensiell administrasjon av trening etterfulgt av intranasal DDAVP (eller omvendt)
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
|
|
•Associasjoner mellom fysisk aktivitetsscore og faktor 8-nivåer etter trening [ Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
|
For å utforske virkningen av fysisk aktivitet ved baseline (målt ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på treningsindusert økning i FVIII:C
|
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
5. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemofili A
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Natriuretiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Deamino arginin vasopressin
Andre studie-ID-numre
- IRB17-00290
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
For å sikre pasientenes sikkerhet og bekrefte gyldigheten av hypotesen vår, planlegger vi å:
- Møt etter at de første 10 pasientene har fullført studien.
- Analyser data fra de første 10 pasientene. Dette inkluderer sikkerhetsdata så vel som resultater av blodprøvene inkludert standard hemostasetesting (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), blodplatefunksjon (PFA), tromboelastografi (TEG) og Trombingenerering.
- Finn ut om det er målbare resultater som rettferdiggjør videre påmelding, og DSMB vil kunne komme med anbefalinger om å avslutte studien eller endre protokollen hvis de mener at det er sikkerhetsproblemer.
Hvis noen av de første 10 forsøkspersonene utvikler en uventet medisinsk komplikasjon, vil vi suspendere rekrutteringen i påvente av reevaluering av studien av DSMB.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .