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Ejercicio versus DDAVP en pacientes con hemofilia A leve

24 de febrero de 2020 actualizado por: Nationwide Children's Hospital

Ejercicio versus DDAVP en pacientes con hemofilia A leve: ¿uno no es inferior al otro y funcionan de manera adicional para mejorar la hemostasia?

Las personas con hemofilia A leve (MHA) sangran con poca frecuencia, pero pueden sangrar en el contexto de un trauma, que a menudo ocurre cuando participan en deportes/ejercicio. Aunque tanto el ejercicio como la DDAVP (desmopresina) pueden elevar el Factor 8/Factor Von Willebrand (niveles de FVIII/VWF), no está claro si el mecanismo fisiopatológico es el mismo. En consecuencia, no se sabe si la DDAVP y el ejercicio tendrían efectos acumulativos en el aumento de los niveles de FVIII:C y VWF o si uno anularía el efecto del otro. El objetivo de este estudio prospectivo de diseño cruzado de 2 centros (Sickkids y Nationwide Children's) es comparar el impacto del ejercicio versus DDAVP en la hemostasia en pacientes con MHA y también investigar el impacto de la administración secuencial de estas intervenciones en su hemostático. índices.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las personas con hemofilia A leve (MHA) (definida como tener un nivel de FVIII de >5 % a ≈50 %) sangran con poca frecuencia, pero pueden sangrar en el contexto de un trauma, que a menudo ocurre en el contexto de la participación en deportes/ejercicio. Los niveles de FVIII aumentan temporalmente con el estrés, el ejercicio y con DDAVP (1-desamino-8-darginina vasopresina, desmopresina). En el caso de DDAVP, el equipo de hemofilia del Hospital for Sick Children (SickKids) y otros han demostrado que los niveles de FVIII y VWF aumentan de 2 a 4 veces con DDAVP. En consecuencia, muchas personas con MHA en un intento por reducir su riesgo de sangrado toman DDAVP intranasal (IN) antes de las actividades deportivas/ejercicio. IN DDAVP es razonablemente costoso ($ 300 / botella de Octistim® en Canadá y $ 700 / botella de Stimate® en EE. UU.), requiere restricción de líquidos y puede estar asociado con náuseas, vómitos, convulsiones y taquifilaxia.

Recientemente, nuestro grupo completó un estudio piloto/de factibilidad para evaluar el impacto de un régimen de ejercicio aeróbico de intensidad moderada prescrito en los índices hemostáticos en 30 niños con hemofilia A [HA] o B [HB] (todas las gravedades) y documentó una mejora significativa en múltiples parámetros de coagulación (recuento de plaquetas, FVIII:C y factor de von Willebrand [VWF]) con el ejercicio. Esta mejora fue particularmente pronunciada en 13 varones postadolescentes con HA de leve a moderada. En esta subcohorte, los investigadores observaron un aumento medio de 2,3 veces en el FVIII:C inmediatamente después del ejercicio, que permaneció significativamente elevado en 1,9 veces, 1 hora después de completar el ejercicio.

Estos cambios en las variables hemostáticas asociadas con el ejercicio aeróbico pueden proteger contra el sangrado y pueden anular la necesidad de administrar IN DDAVP inmediatamente antes de la participación deportiva.

Aunque tanto el ejercicio como la DDAVP pueden elevar los niveles de FVIII/VWF, no está claro si el mecanismo fisiopatológico por el que lo hacen es el mismo. En consecuencia, no se sabe si la DDAVP y el ejercicio aumentarían los efectos del otro para aumentar los niveles de FVIII:C y VWF o si uno anularía el efecto del otro. En este documento, los investigadores proponen un estudio de intervención prospectivo de ejercicio versus IN DDAVP en 40-50 varones postadolescentes (13-21 años) con MHA para comparar su impacto en la hemostasia y también para investigar el impacto de la administración secuencial de estas intervenciones en los índices hemostáticos. .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1) Pacientes de ≥13 años y ≤21 años con MHA (nivel de FVIII:C de ≥6 % a ≤50 %).

Criterio de exclusión:

  1. Inhibidor actualmente circulante o antecedentes (0,5 UB en dos o más ocasiones). El desarrollo de inhibidores es raro en MHA.
  2. Antecedentes de infusión de FVIII (tanto productos de acción estándar como de vida media prolongada) o uso de DDAVP en la semana anterior. Se indicará a los pacientes que suspendan el uso de factor o DDAVP durante 1 semana antes de la participación en el estudio, excepto para el tratamiento de hemorragias agudas, en cuyo caso se les indicará que informen al IP por teléfono o correo electrónico.
  3. Pacientes con artropatía grave (según lo determine el investigador principal) que interfiere con la capacidad para hacer ejercicio. La artropatía severa es rara en MHA.
  4. Pacientes que toman bloqueadores beta, agentes antiplaquetarios o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos habituales (p. Celebrex).
  5. Pacientes fumadores activos (cigarrillos, marihuana).
  6. Pacientes con antecedentes de hemorragia reciente (en las 2 semanas anteriores) en cualquier localización o hemorragia articular/muscular en las extremidades inferiores en las 4 semanas anteriores.
  7. Coexistencia de un trastorno hemorrágico congénito distinto de MHA (p. EVW).
  8. Pacientes con una condición infecciosa o inflamatoria activa. Esto incluye VIH previamente identificado, hepatitis B o C activa como se refleja en niveles elevados de AST, ALT, positividad de ARN para hepatitis B o C. El VIH, la hepatitis B y C son muy raros en el grupo de edad (13-21 años) que esperamos acumular en el estudio propuesto.
  9. Pacientes que por razones médicas no deberían recibir DDAVP [aquellos con enfermedad renal o del SNC (p. tumor cerebral)] o han experimentado previamente eventos adversos con DDAVP (p. evento hipotensivo, convulsiones).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BRAZO A: DDAVP seguido de ejercicio
  1. Intervención #1: Intervención del producto inhalante DDAVP El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal).
  2. Intervención #2: Intervención de ejercicio
Droga: Producto inhalante DDAVP
Para la intervención DDAVP, el participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Luego de recibir IN DDAVP, el participante descansará por 30 minutos.
Otros nombres:
  • EN DDAVP
Conductual: Intervención de ejercicio
Para la intervención de ejercicio, el participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado. Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a andar en bicicleta en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura. La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante. Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85% de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero). Una vez finalizado el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reducirá a cero vatios y se indicará a los participantes que continúen pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de abandonar el ergómetro.
Comparador activo: BRAZO B: DDAVP solo
  1. Intervención #1: Intervención del producto inhalante DDAVP El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal).
  2. Intervención n.º 2: ninguna intervención adicional (descanso)
Droga: Producto inhalante DDAVP
Para la intervención DDAVP, el participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Luego de recibir IN DDAVP, el participante descansará por 30 minutos.
Otros nombres:
  • EN DDAVP
Experimental: BRAZO C: Intervención de ejercicio
  1. Intervención #1: Intervención de ejercicio
  2. Intervención n.º 2: ninguna intervención adicional (descanso)
Conductual: Intervención de ejercicio
Para la intervención de ejercicio, el participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado. Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a andar en bicicleta en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura. La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante. Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85% de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero). Una vez finalizado el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reducirá a cero vatios y se indicará a los participantes que continúen pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de abandonar el ergómetro.
Experimental: BRAZO D: Ejercicio seguido de DDAVP
  1. Intervención #1: Intervención de ejercicio
  2. Intervención n.º 2: Intervención del producto inhalante DDAVP El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal).
Droga: Producto inhalante DDAVP
Para la intervención DDAVP, el participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Luego de recibir IN DDAVP, el participante descansará por 30 minutos.
Otros nombres:
  • EN DDAVP
Conductual: Intervención de ejercicio
Para la intervención de ejercicio, el participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado. Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a andar en bicicleta en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura. La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante. Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85% de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero). Una vez finalizado el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reducirá a cero vatios y se indicará a los participantes que continúen pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de abandonar el ergómetro.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
•Nivel de factor 8 después del ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
Comparar el aumento de FVIII:C (medido como aumento absoluto y en veces) asociado con un régimen de ejercicio aeróbico de intensidad moderada estandarizado (3 minutos de ejercicio al 85 % de la frecuencia cardíaca máxima prevista) con DDAVP intranasal en varones postadolescentes con MHA
Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
• Nivel de factor 8 después de la administración secuencial de ejercicio seguido de IN DDAVP (o viceversa) [Marco de tiempo: línea de base, 30 minutos después de la intervención n.º 1, 30 minutos después de la intervención n.º 2 y 90 minutos después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención
Determinar el aumento absoluto y en veces de FVIII:C asociado con la administración secuencial de ejercicio seguido de DDAVP intranasal (o viceversa)
Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención
•Asociaciones entre las puntuaciones de actividad física de referencia y los niveles del Factor 8 después del ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención
Explorar el impacto de la actividad física inicial (medida utilizando el Cuestionario Internacional de Actividad Física [IPAQ]-forma corta) en el aumento inducido por el ejercicio en FVIII:C
Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

The Hospital for Sick Children

Investigadores

  • Investigador principal: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

20 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB17-00290

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Para garantizar la seguridad de los pacientes y confirmar la validez de nuestra hipótesis, planeamos:

  • Reunirse después de que los primeros 10 pacientes hayan completado el estudio.
  • Analice los datos de los primeros 10 pacientes. Esto incluye datos de seguridad, así como los resultados de los análisis de sangre, incluidas las pruebas estándar de hemostasia (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), función plaquetaria (PFA), tromboelastografía (TEG) y Generación de trombina.
  • Determine si hay resultados medibles que justifiquen una mayor inscripción y DSMB podrá hacer recomendaciones sobre la finalización del estudio o la modificación del protocolo si considera que existen problemas de seguridad.

Si alguno de los primeros 10 sujetos desarrolla alguna complicación médica inesperada, suspenderemos el reclutamiento en espera de una reevaluación del estudio por parte del DSMB.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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