Exercice versus DDAVP chez les patients atteints d'hémophilie A légère
24 février 2020 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital
Exercice versus DDAVP chez les patients atteints d'hémophilie A légère - L'un est-il non inférieur à l'autre et agissent-ils de manière additive pour améliorer l'hémostase ?
Les personnes atteintes d'hémophilie A légère (MHA) saignent rarement, mais peuvent le faire dans le cadre d'un traumatisme, c'est-à-dire souvent lors de la participation à des sports/exercices.
Bien que l'exercice et la DDAVP (desmopressine) puissent augmenter le facteur 8/facteur von Willebrand (taux de FVIII/VWF), il n'est pas clair si le mécanisme physiopathologique est le même.
Par conséquent, on ne sait pas si le DDAVP et l'exercice auraient des effets additifs sur l'augmentation des taux de FVIII:C et de VWF ou si l'un annulerait l'effet de l'autre.
L'objectif de cette étude prospective croisée de 2 centres (Sickkids et Nationwide Children's) est de comparer l'impact de l'exercice par rapport à la DDAVP sur l'hémostase chez les patients atteints de MHA et également d'étudier l'impact de l'administration séquentielle de ces interventions sur leur hémostatique. indices.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les personnes atteintes d'hémophilie A légère (MHA) (définie comme ayant un niveau de FVIII de > 5 % à ≈ 50 %) saignent rarement, mais peuvent le faire dans le cadre d'un traumatisme qui peut souvent se produire dans le contexte de la participation à des sports/exercices. Les niveaux de FVIII augmentent temporairement avec le stress, l'exercice et avec DDAVP (1-desamino-8-darginine vasopressine, desmopressine). Dans le cas du DDAVP, l'équipe de l'hémophilie du Hospital for Sick Children (SickKids) et d'autres ont montré que les taux de FVIII et de VWF augmentent de 2 à 4 fois avec le DDAVP. Par conséquent, de nombreuses personnes atteintes de MHA, dans le but de réduire leur risque de saignement, prennent du DDAVP intranasal (IN) avant les activités sportives / l'exercice. IN DDAVP est raisonnablement coûteux (300 $/bouteille d'Octistim® au Canada et 700 $/bouteille de Stimate® aux États-Unis), nécessite une restriction hydrique et peut être associé à des nausées, des vomissements, des convulsions et une tachyphylaxie.
Récemment, notre groupe a terminé une étude pilote/de faisabilité pour évaluer l'impact d'un programme d'exercices aérobiques d'intensité modérée prescrit sur les indices hémostatiques chez 30 enfants atteints d'hémophilie A [HA] ou B [HB] (toutes les sévérités) et a documenté une amélioration significative de plusieurs paramètres de coagulation (numération plaquettaire, FVIII:C et facteur von Willebrand [VWF]) avec exercice. Cette amélioration était particulièrement prononcée chez 13 hommes post-adolescents atteints d'HA légère à modérée. Dans cette sous-cohorte, les chercheurs ont noté une augmentation moyenne de 2,3 fois du FVIII:C immédiatement après l'exercice, qui est restée significativement élevée à 1,9 fois, 1 heure après la fin de l'exercice
Ces modifications des variables hémostatiques associées à l'exercice aérobique peuvent protéger contre les saignements et peuvent annuler la nécessité d'administrer IN DDAVP immédiatement avant la participation sportive.
Bien que l'exercice et le DDAVP puissent augmenter les niveaux de FVIII/VWF, il n'est pas clair si le mécanisme physiopathologique dans lequel ils le font est le même. Par conséquent, on ne sait pas si le DDAVP et l'exercice augmenteraient les effets de l'autre en augmentant les niveaux de FVIII:C et de VWF ou si l'un annulerait l'effet de l'autre. Ici, les chercheurs proposent une étude interventionnelle prospective de l'exercice par rapport à IN DDAVP chez 40 à 50 hommes post-adolescents (13-21 ans) atteints de MHA pour comparer leur impact sur l'hémostase et également pour étudier l'impact de l'administration séquentielle de ces interventions sur les indices hémostatiques .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- 1) Patients âgés de ≥ 13 ans et ≤ 21 ans atteints de MHA (taux de FVIII:C ≥ 6 % à ≤ 50 %).
Critère d'exclusion:
- A actuellement en circulation ou des antécédents d'inhibiteur (0,5 BU à deux reprises ou plus). Le développement d'inhibiteurs est rare dans la MHA.
- Antécédents de perfusion de FVIII (produits à action standard et à demi-vie prolongée) ou utilisation de DDAVP au cours de la semaine précédente. Les patients seront invités à suspendre l'utilisation du facteur ou du DDAVP pendant 1 semaine avant la participation à l'étude, sauf pour la prise en charge des saignements aigus, auquel cas ils seront invités à informer le PI par téléphone ou par e-mail.
- Patients atteints d'arthropathie sévère (telle que déterminée par l'investigateur principal) interférant avec la capacité à faire de l'exercice. L'arthropathie sévère est rare dans la MHA.
- Les patients sous bêta-bloquants, agents antiplaquettaires ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens réguliers (par ex. Célébrex).
- Patients fumeurs actifs (cigarettes, marijuana).
- Patients ayant des antécédents de saignement récent (au cours des 2 semaines précédentes) à n'importe quel endroit ou un saignement articulaire/musculaire dans les membres inférieurs au cours des 4 semaines précédentes.
- Coexistence d'un trouble hémorragique congénital autre que le MHA (p. VWD).
- Patients atteints d'une maladie infectieuse ou inflammatoire active. Cela inclut le VIH précédemment identifié, l'hépatite B ou C active, comme en témoigne la positivité élevée de l'AST, de l'ALT et de l'ARN pour l'hépatite B ou C. Le VIH, l'hépatite B et C sont très rares dans le groupe d'âge (13-21 ans) que nous espérons accumuler dans l'étude proposée.
- Les patients qui, pour des raisons médicales, ne doivent pas recevoir de DDAVP [ceux qui ont une maladie rénale ou du SNC (par ex. tumeur cérébrale)] ou ont déjà présenté des effets indésirables avec la DDAVP (par ex. événement hypotenseur, convulsion).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BRAS A : DDAVP suivi d'un exercice
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Pour l'intervention DDAVP, le participant prendra 1 ou 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP.
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
Pour l'intervention d'exercice, le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémentiel.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale qui dépend de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou jusqu'à épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail sera réduite à zéro watt et les participants seront invités à continuer à faire du vélo à ce rythme de récupération pendant 3 minutes supplémentaires, avant de sortir de l'ergomètre.
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Comparateur actif: ARM B : DDAVP seul
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Pour l'intervention DDAVP, le participant prendra 1 ou 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP.
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
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Expérimental: ARM C : intervention d'exercice
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Pour l'intervention d'exercice, le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémentiel.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale qui dépend de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou jusqu'à épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail sera réduite à zéro watt et les participants seront invités à continuer à faire du vélo à ce rythme de récupération pendant 3 minutes supplémentaires, avant de sortir de l'ergomètre.
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Expérimental: ARM D : Exercice suivi de DDAVP
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Pour l'intervention DDAVP, le participant prendra 1 ou 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP.
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
Pour l'intervention d'exercice, le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémentiel.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale qui dépend de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou jusqu'à épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail sera réduite à zéro watt et les participants seront invités à continuer à faire du vélo à ce rythme de récupération pendant 3 minutes supplémentaires, avant de sortir de l'ergomètre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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• Niveau du facteur 8 après l'exercice
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Comparer l'augmentation du FVIII:C (mesurée en augmentation absolue et multipliée) associée à un régime d'exercice aérobie d'intensité modérée standardisé (3 minutes d'exercice à 85 % de la fréquence cardiaque maximale prévue) à la DDAVP intranasale chez les hommes post-adolescents atteints MHA
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Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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• Niveau du facteur 8 après l'administration séquentielle d'exercice suivi de IN DDAVP (ou vice versa)
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention
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Pour déterminer l'augmentation absolue et multipliée du FVIII:C associée à l'administration séquentielle d'exercice suivi de DDAVP intranasal (ou vice versa)
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Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention
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• Associations entre les scores d'activité physique de base et les niveaux de facteur 8 après l'exercice
Délai: Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention
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Explorer l'impact de l'activité physique de base (mesurée à l'aide du questionnaire court sur l'activité physique internationale [IPAQ]) sur l'augmentation induite par l'exercice du FVIII:C
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Ligne de base, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 juillet 2018
Achèvement primaire (Réel)
30 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
5 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2017
Première publication (Réel)
20 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la coagulation sanguine
- Hémophilie A
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents antidiurétiques
- Déamino Arginine Vasopressine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB17-00290
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Pour assurer la sécurité des patients et confirmer la validité de notre hypothèse, nous prévoyons de :
- Rendez-vous après que les 10 premiers patients ont terminé l'étude.
- Analyser les données des 10 premiers patients. Cela inclut les données de sécurité ainsi que les résultats des tests sanguins, y compris les tests d'hémostase standard (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), la fonction plaquettaire (PFA), la thromboélastographie (TEG) et Génération de thrombine.
- Déterminez s'il existe des résultats mesurables justifiant une inscription supplémentaire et le DSMB pourra faire des recommandations concernant l'arrêt de l'étude ou la modification du protocole s'il estime qu'il existe des problèmes de sécurité.
Si l'un des 10 premiers sujets développe une complication médicale inattendue, nous suspendrons le recrutement en attendant la réévaluation de l'étude par le DSMB.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .