Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Motion versus DDAVP hos patienter med mild hæmofili A

24. februar 2020 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

Motion versus DDAVP hos patienter med mild hæmofili A - er den ene ikke ringere end den anden, og virker de additivt til at forbedre hæmostasen?

Personer med mild hæmofili A (MHA) bløder sjældent, men kan i tilfælde af traumer, som ofte er, når de deltager i sport/motion. Selvom både træning og DDAVP (desmopressin) kan hæve faktor 8/Von Willebrand-faktor (FVIII/VWF-niveauer), er det ikke klart, om den patofysiologiske mekanisme er den samme. Det vides derfor ikke, om DDAVP og motion ville have additive effekter ved at hæve FVIII:C- og VWF-niveauer, eller om det ene ville ophæve virkningen af ​​det andet. Formålet med dette 2 center (Sickkids and Nationwide Children's), prospektive, cross-over designstudie er at sammenligne virkningen af ​​træning vs. DDAVP på hæmostase hos patienter med MHA og også at undersøge virkningen af ​​sekventiel administration af disse interventioner på deres hæmostatiske effekt. indekser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer med mild hæmofili A (MHA) (defineret som at have et FVIII-niveau på >5% til ≈50%) bløder sjældent, men kan i forbindelse med traumer, som ofte er i forbindelse med deltagelse i sport/motion. FVIII-niveauer stiger midlertidigt med stress, motion og med DDAVP (1-desamino-8-Darginine vasopressin, desmopressin). I tilfælde af DDAVP har Hospital for Syge Børn (SickKids) Hæmofili-teamet og andre vist, at FVIII- og VWF-niveauer stiger 2-4 gange med DDAVP. Derfor tager mange personer med MHA i et forsøg på at reducere deres risiko for blødning intranasal (IN) DDAVP før sportsaktiviteter/motion. IN DDAVP er rimeligt dyrt ($300/flaske Octistim® i Canada og $700/flaske Stimate® i USA), kræver væskebegrænsning og kan være forbundet med kvalme, opkastning, kramper og takyfylakse.

For nylig gennemførte vores gruppe et pilot-/gennemførlighedsstudie for at evaluere virkningen af ​​et foreskrevet aerobisk træningsregime med moderat intensitet på hæmostatiske indeks hos 30 børn med hæmofili A [HA] eller B [HB] (alle sværhedsgrader) og dokumenterede en signifikant forbedring i flere koagulationsparametre (trombocyttal, FVIII:C og von Willebrand faktor [VWF]) med træning. Denne forbedring var især udtalt hos 13 post-adolescente mænd med mild-moderat HA. I denne underkohorte noterede efterforskerne en gennemsnitlig 2,3 gange stigning i FVIII:C umiddelbart efter træning, som forblev signifikant forhøjet ved 1,9 gange 1 time efter afslutning af træning

Disse ændringer i hæmostatiske variabler forbundet med aerob træning kan være beskyttende mod blødning og kan ophæve behovet for at administrere IN DDAVP umiddelbart før idrætsdeltagelse.

Selvom både træning og DDAVP kan hæve FVIII/VWF-niveauer, er det ikke klart, om den patofysiologiske mekanisme, hvori de gør dette, er den samme. Det vides derfor ikke, om DDAVP og motion ville forstærke hinandens virkninger ved at hæve FVIII:C og VWF niveauer, eller om det ene ville ophæve virkningen af ​​det andet. Heri foreslår efterforskerne en prospektiv, interventionel undersøgelse af træning vs IN DDAVP i 40-50 post-adolescent (13-21 år) mænd med MHA for at sammenligne deres indvirkning på hæmostase og også for at undersøge virkningen af ​​sekventiel administration af disse interventioner på hæmostatiske indeks .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1) Patienter på ≥13 år og ≤21 år med MHA (FVIII:C-niveau på ≥6% til ≤50%).

Ekskluderingskriterier:

  1. En aktuelt cirkulerende eller en historie med inhibitor (0,5 BU ved to eller flere lejligheder). Inhibitorudvikling er sjælden ved MHA.
  2. Anamnese med FVIII-infusion (både standardvirkende produkter og produkter med forlænget halveringstid) eller DDAVP-brug i den foregående 1 uge. Patienterne vil blive instrueret i at holde på faktorbrug eller DDAVP i 1 uge før deltagelse i undersøgelsen, undtagen til behandling af akutte blødninger, i hvilket tilfælde de vil blive bedt om at informere PI via telefon eller e-mail.
  3. Patienter med svær artropati (som bestemt af den primære investigator), der forstyrrer evnen til at træne. Alvorlig artropati er sjælden ved MHA.
  4. Patienter på betablokkere, trombocythæmmende midler eller almindelige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f. Celebrex).
  5. Patienter, der er aktive rygere (cigaretter, marihuana).
  6. Patienter med en anamnese med en nylig blødning (i de foregående 2 uger) på et hvilket som helst sted eller en led-/muskelblødning i underekstremiteterne i de foregående 4 uger.
  7. Sameksistens af en anden medfødt blødningssygdom end MHA (f. VWD).
  8. Patienter med en aktiv infektions- eller inflammatorisk tilstand. Dette omfatter tidligere identificeret HIV, aktiv hepatitis B eller C som afspejlet i forhøjet AST, ALT, RNA-positivitet for hepatitis B eller C. HIV, hepatitis B og C er meget sjældne i aldersgruppen (13-21 år), som vi håber at kunne opnå. i den foreslåede undersøgelse.
  9. Patienter, der af medicinske årsager ikke bør modtage DDAVP [dem med nyre- eller CNS-sygdom (f. hjernetumor)] eller tidligere har oplevet bivirkninger med DDAVP (f.eks. hypotensiv hændelse, anfald).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A: DDAVP efterfulgt af træning
  1. Intervention #1: DDAVP Inhalant Produktintervention Deltageren tager enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Til patienter, der vejer <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i et næsebor) og patienter, der vejer ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprays - en i hvert næsebor).
  2. Intervention #2: Træningsintervention
Medicin: DDAVP inhalationsprodukt
Til DDAVP-interventionen tager deltageren enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Efter at have modtaget IN DDAVP, vil deltageren hvile i 30 minutter.
Andre navne:
  • I DDAVP
Adfærdsmæssigt: Øvelse Intervention
Til træningsinterventionen vil deltageren træne på et stationært cyklus-ergometer ved hjælp af den tidligere validerede, progressivt inkrementelle Godfrey-protokol. I henhold til Godfrey-protokollen begynder deltageren at cykle på det kalibrerede cykel-ergometer med en indledende træningsbelastning, der er afhængig af deres højde. Arbejdsbyrden øges hvert minut i standard trin også baseret på deltagerens højde. Alle deltagere vil træne, indtil de fuldfører 3 minutters cykling ved 85 % af deres maksimale forudsagte puls eller indtil udmattelse (alt efter hvad der kommer først). Efter afslutning af planlagt træning vil arbejdsbelastningen blive reduceret til nul watt, og deltagerne vil blive instrueret i at fortsætte med at cykle med denne nedkølingshastighed i yderligere 3 minutter, før de går af ergometeret.
Aktiv komparator: ARM B: DDAVP alene
  1. Intervention #1: DDAVP Inhalant Produktintervention Deltageren tager enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Til patienter, der vejer <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i et næsebor) og patienter, der vejer ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprays - en i hvert næsebor).
  2. Intervention #2: ingen yderligere intervention (hvile)
Medicin: DDAVP inhalationsprodukt
Til DDAVP-interventionen tager deltageren enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Efter at have modtaget IN DDAVP, vil deltageren hvile i 30 minutter.
Andre navne:
  • I DDAVP
Eksperimentel: ARM C: Træningsintervention
  1. Intervention #1: Træningsintervention
  2. Intervention #2: ingen yderligere intervention (hvile)
Adfærdsmæssigt: Øvelse Intervention
Til træningsinterventionen vil deltageren træne på et stationært cyklus-ergometer ved hjælp af den tidligere validerede, progressivt inkrementelle Godfrey-protokol. I henhold til Godfrey-protokollen begynder deltageren at cykle på det kalibrerede cykel-ergometer med en indledende træningsbelastning, der er afhængig af deres højde. Arbejdsbyrden øges hvert minut i standard trin også baseret på deltagerens højde. Alle deltagere vil træne, indtil de fuldfører 3 minutters cykling ved 85 % af deres maksimale forudsagte puls eller indtil udmattelse (alt efter hvad der kommer først). Efter afslutning af planlagt træning vil arbejdsbelastningen blive reduceret til nul watt, og deltagerne vil blive instrueret i at fortsætte med at cykle med denne nedkølingshastighed i yderligere 3 minutter, før de går af ergometeret.
Eksperimentel: ARM D: Øvelse efterfulgt af DDAVP
  1. Intervention #1: Træningsintervention
  2. Intervention #2: DDAVP Inhalant Produktintervention Deltageren tager enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Til patienter, der vejer <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i et næsebor) og patienter, der vejer ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprays - en i hvert næsebor).
Medicin: DDAVP inhalationsprodukt
Til DDAVP-interventionen tager deltageren enten 1 eller 2 næsespray IN DDAVP. Efter at have modtaget IN DDAVP, vil deltageren hvile i 30 minutter.
Andre navne:
  • I DDAVP
Adfærdsmæssigt: Øvelse Intervention
Til træningsinterventionen vil deltageren træne på et stationært cyklus-ergometer ved hjælp af den tidligere validerede, progressivt inkrementelle Godfrey-protokol. I henhold til Godfrey-protokollen begynder deltageren at cykle på det kalibrerede cykel-ergometer med en indledende træningsbelastning, der er afhængig af deres højde. Arbejdsbyrden øges hvert minut i standard trin også baseret på deltagerens højde. Alle deltagere vil træne, indtil de fuldfører 3 minutters cykling ved 85 % af deres maksimale forudsagte puls eller indtil udmattelse (alt efter hvad der kommer først). Efter afslutning af planlagt træning vil arbejdsbelastningen blive reduceret til nul watt, og deltagerne vil blive instrueret i at fortsætte med at cykle med denne nedkølingshastighed i yderligere 3 minutter, før de går af ergometeret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Faktor 8 niveau efter træning [ Tidsramme: Baseline, 30 min efter intervention #1, 30 min efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention #2
Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention #2
At sammenligne stigningen i FVIII:C (målt som absolut og foldstigning) forbundet med et standardiseret aerobisk træningsregime med moderat intensitet (3-minutters træning ved 85 % af den forudsagte maksimale hjertefrekvens) med intranasal DDAVP hos mænd efter teenagere med MHA
Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention #2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Faktor 8-niveau efter sekventiel administration af træning efterfulgt af IN DDAVP (eller omvendt) [ Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention
Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention
For at bestemme den absolutte og ganges stigning i FVIII:C forbundet med sekventiel administration af træning efterfulgt af intranasal DDAVP (eller omvendt)
Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention
•Associationer mellem baseline fysisk aktivitetsscore og faktor 8-niveauer efter træning [ Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention
Tidsramme: Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention
At udforske virkningen af ​​fysisk aktivitet ved baseline (målt ved hjælp af International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på træningsinduceret stigning i FVIII:C
Baseline, 30 minutter efter intervention #1, 30 minutter efter intervention #2 og 90 minutter efter intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2017

Først opslået (Faktiske)

20. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB17-00290

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

For at sikre patienternes sikkerhed og bekræfte gyldigheden af ​​vores hypotese planlægger vi at:

  • Mød efter de første 10 patienter har gennemført undersøgelsen.
  • Analyser data fra de første 10 patienter. Dette inkluderer sikkerhedsdata såvel som resultater af blodprøverne, inklusive standard hæmostasetest (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), trombocytfunktion (PFA), tromboelastografi (TEG) og Thrombin generation.
  • Bestem, om der er målbare resultater, der retfærdiggør yderligere tilmelding, og DSMB vil være i stand til at komme med anbefalinger vedrørende afslutning af undersøgelsen eller ændring af protokollen, hvis de vurderer, at der er sikkerhedsproblemer.

Hvis nogen af ​​de første 10 forsøgspersoner udvikler en uventet medicinsk komplikation, vil vi suspendere rekruttering, indtil DSMB har reevalueret undersøgelsen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med DDAVP inhalationsprodukt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner