Harjoitus versus DDAVP potilailla, joilla on lievä hemofilia A
maanantai 24. helmikuuta 2020 päivittänyt: Nationwide Children's Hospital
Harjoitus vs. DDAVP potilailla, joilla on lievä hemofilia A – onko toinen huonompi kuin toinen ja tehoavatko ne lisäämällä hemostaasia?
Henkilöt, joilla on lievä hemofilia A (MHA), vuotavat verta harvoin, mutta voivat vuotaa trauman yhteydessä, mikä usein tapahtuu urheilun/harjoituksen aikana.
Vaikka sekä harjoittelu että DDAVP (desmopressiini) voivat nostaa tekijä 8/Von Willebrand -tekijää (FVIII/VWF-tasot), ei ole selvää, onko patofysiologinen mekanismi sama.
Näin ollen ei tiedetä, olisiko DDAVP:llä ja harjoituksella additiivisia vaikutuksia FVIII:C- ja VWF-tasojen nostamisessa vai kumoaisiko toinen toisen vaikutuksen.
Tämän 2 keskuksen (Sickkids ja Nationwide Children's), prospektiivisen, rajat ylittävän suunnittelututkimuksen tavoitteena on verrata harjoituksen ja DDAVP:n vaikutusta hemostaasiin potilailla, joilla on MHA, ja myös tutkia näiden interventioiden peräkkäisen antamisen vaikutusta heidän hemostaatiikkaan. indeksit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Henkilöt, joilla on lievä hemofilia A (MHA) (määritelty henkilöiksi, joiden FVIII-taso on >5 % - ≈50 %), vuotavat verta harvoin, mutta voivat aiheuttaa trauman, joka voi usein johtua urheilusta/harjoittelusta. FVIII-tasot nousevat tilapäisesti stressin, liikunnan ja DDAVP:n (1-desamino-8-darginiinivasopressiini, desmopressiini) myötä. DDAVP:n tapauksessa Hospital for Sick Children (SickKids) Hemophilia Team ja muut ovat osoittaneet, että FVIII- ja VWF-tasot nousevat 2–4-kertaisesti DDAVP:n myötä. Siksi monet MHA-potilaat ottavat intranasaalista (IN) DDAVP:tä ennen urheilua/harjoitusta yrittääkseen vähentää verenvuotoriskiään. IN DDAVP on kohtuullisen kallis (300 dollaria / pullo Octistim® Kanadassa ja 700 $ / pullo Stimate® Yhdysvalloissa), vaatii nesterajoitusta ja siihen voi liittyä pahoinvointia, oksentelua, kohtauksia ja takyfylaksiaa.
Ryhmämme sai äskettäin päätökseen pilotti-/toteutettavuustutkimuksen arvioidakseen määrätyn, kohtalaisen intensiteetin aerobisen harjoittelun vaikutusta hemostaattisiin indekseihin 30 lapsella, joilla oli hemofilia A [HA] tai B [HB] (kaikki vaikeusaste), ja dokumentoi merkittävän parannuksen useita hyytymisparametreja (verihiutalemäärä, FVIII:C ja von Willebrand -tekijä [VWF]) harjoituksen yhteydessä. Tämä parannus oli erityisen selvä 13:lla murrosikäisellä miehellä, joilla oli lievä tai kohtalainen HA. Tässä alaryhmässä tutkijat havaitsivat FVIII:C:n keskimääräisen 2,3-kertaisen nousun välittömästi harjoituksen jälkeen, mikä pysyi merkitsevästi koholla 1,9-kertaisena 1 tunti harjoituksen päättymisen jälkeen.
Nämä aerobiseen harjoitteluun liittyvät hemostaattisten muuttujien muutokset voivat suojata verenvuotoa vastaan ja tehdä tyhjäksi IN DDAVP:n antamisen tarpeen välittömästi ennen urheiluun osallistumista.
Vaikka sekä harjoittelu että DDAVP voivat nostaa FVIII/VWF-tasoja, ei ole selvää, onko patofysiologinen mekanismi, jossa ne tekevät tämän, sama. Näin ollen ei tiedetä, lisäisivätkö DDAVP ja harjoitus toistensa vaikutuksia FVIII:C- ja VWF-tasojen nostamisessa vai kumoaisiko toinen toisen vaikutuksen. Tässä tutkijat ehdottavat prospektiivista interventiotutkimusta harjoituksesta vs. IN DDAVP 40–50:llä murrosikäisillä (13–21-vuotiailla) miehillä, joilla on MHA, vertaillakseen niiden vaikutusta hemostaasiin ja myös tutkiakseen näiden interventioiden peräkkäisen annon vaikutusta hemostaattisiin indekseihin. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
13 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1) ≥13-vuotiaat ja ≤21-vuotiaat potilaat, joilla on MHA (FVIII:C-taso ≥6 % - ≤50 %).
Poissulkemiskriteerit:
- Verenkierrossa oleva tai aiempi estäjä (0,5 BU kahdessa tai useammassa yhteydessä). Inhibiittoreiden kehittyminen on harvinaista MHA:ssa.
- FVIII-infuusio (sekä normaalivaikutteiset että pidennetyt puoliintumisajat) tai DDAVP:n käyttö edellisen viikon aikana. Potilaita neuvotaan pitämään tekijänkäytössä tai DDAVP:ssä 1 viikko ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi akuuttien verenvuotojen hoidossa, jolloin heitä neuvotaan ilmoittamaan PI:lle puhelimitse tai sähköpostitse.
- Potilaat, joilla on vaikea niveltulehdus (päätutkijan määrittämänä), joka häiritsee harjoittelua. Vaikea artropatia on harvinainen MHA:ssa.
- Potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia, verihiutalelääkkeitä tai säännöllisiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (esim. Celebrex).
- Potilaat, jotka tupakoivat aktiivisesti (savukkeet, marihuana).
- Potilaat, joilla on äskettäin (kahden edeltävän viikon aikana) ollut verenvuotoa missä tahansa paikassa tai nivel-/lihasverenvuotoa alaraajoissa edeltävien 4 viikon aikana.
- Muiden synnynnäisten verenvuotohäiriöiden kuin MHA:n samanaikainen esiintyminen (esim. VWD).
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio- tai tulehdustila. Tämä sisältää aiemmin tunnistetun HIV:n, aktiivisen hepatiitti B- tai C-viruksen, joka näkyy kohonneina AST-, ALT-, RNA-positiivisuutena hepatiitti B- tai C-virukselle. HIV, hepatiitti B ja C ovat erittäin harvinaisia siinä ikäryhmässä (13-21-vuotiaat), jonka toivomme kertyvän. ehdotetussa tutkimuksessa.
- Potilaat, joiden ei pitäisi lääketieteellisistä syistä saada DDAVP:tä [potilaat, joilla on munuais- tai keskushermostosairaus (esim. aivokasvain)] tai sinulla on aiemmin ollut DDAVP:n haittavaikutuksia (esim. hypotensiivinen tapahtuma, kohtaus).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A: DDAVP, jota seuraa harjoitus
|
DDAVP-interventiota varten osallistuja ottaa joko 1 tai 2 nenäsumutetta IN DDAVP:tä.
IN DDAVP:n saatuaan osallistuja lepää 30 minuuttia.
Muut nimet:
Harjoitusta varten osallistuja harjoittelee paikallaan pysyvällä pyöräergometrillä käyttäen aiemmin validoitua, progressiivisesti kasvavaa Godfrey-protokollaa.
Godfrey-protokollan mukaan osallistuja aloittaa pyöräilyn kalibroidulla pyöräergometrillä alkukuormalla, joka riippuu pituudestaan.
Työmäärää lisätään joka minuutti vakioaskelin myös osallistujan pituuden mukaan.
Kaikki osallistujat harjoittelevat, kunnes he suorittavat 3 minuutin pyöräilyn 85 %:lla ennustetusta maksimisykkeestään tai uupumukseen (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Suunnitellun harjoituksen päätyttyä työkuorma lasketaan nollaan wattiin ja osallistujia ohjeistetaan jatkamaan pyöräilyä tällä jäähtymisnopeudella vielä 3 minuuttia ennen ergometriin nousemista.
|
|
Active Comparator: ARM B: DDAVP yksin
|
DDAVP-interventiota varten osallistuja ottaa joko 1 tai 2 nenäsumutetta IN DDAVP:tä.
IN DDAVP:n saatuaan osallistuja lepää 30 minuuttia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: KÄSIVARSI C: Harjoitusinterventio
|
Harjoitusta varten osallistuja harjoittelee paikallaan pysyvällä pyöräergometrillä käyttäen aiemmin validoitua, progressiivisesti kasvavaa Godfrey-protokollaa.
Godfrey-protokollan mukaan osallistuja aloittaa pyöräilyn kalibroidulla pyöräergometrillä alkukuormalla, joka riippuu pituudestaan.
Työmäärää lisätään joka minuutti vakioaskelin myös osallistujan pituuden mukaan.
Kaikki osallistujat harjoittelevat, kunnes he suorittavat 3 minuutin pyöräilyn 85 %:lla ennustetusta maksimisykkeestään tai uupumukseen (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Suunnitellun harjoituksen päätyttyä työkuorma lasketaan nollaan wattiin ja osallistujia ohjeistetaan jatkamaan pyöräilyä tällä jäähtymisnopeudella vielä 3 minuuttia ennen ergometriin nousemista.
|
|
Kokeellinen: ARM D: Harjoitus, jota seuraa DDAVP
|
DDAVP-interventiota varten osallistuja ottaa joko 1 tai 2 nenäsumutetta IN DDAVP:tä.
IN DDAVP:n saatuaan osallistuja lepää 30 minuuttia.
Muut nimet:
Harjoitusta varten osallistuja harjoittelee paikallaan pysyvällä pyöräergometrillä käyttäen aiemmin validoitua, progressiivisesti kasvavaa Godfrey-protokollaa.
Godfrey-protokollan mukaan osallistuja aloittaa pyöräilyn kalibroidulla pyöräergometrillä alkukuormalla, joka riippuu pituudestaan.
Työmäärää lisätään joka minuutti vakioaskelin myös osallistujan pituuden mukaan.
Kaikki osallistujat harjoittelevat, kunnes he suorittavat 3 minuutin pyöräilyn 85 %:lla ennustetusta maksimisykkeestään tai uupumukseen (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Suunnitellun harjoituksen päätyttyä työkuorma lasketaan nollaan wattiin ja osallistujia ohjeistetaan jatkamaan pyöräilyä tällä jäähtymisnopeudella vielä 3 minuuttia ennen ergometriin nousemista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
•Tekijän 8 taso harjoituksen jälkeen [ Aikakehys: Perustaso, 30 min toimenpiteen #1 jälkeen, 30 min toimenpiteen #2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen #2 jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen nro 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen nro 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen nro 2 jälkeen
|
Vertaamaan FVIII:C:n nousua (mitattu absoluuttisena ja kertaiseksi nousuna), joka liittyy standardoituun kohtalaisen intensiteetin aerobiseen harjoitusohjelmaan (3 minuutin harjoitus 85 %:lla ennustetusta maksimisykkeestä) intranasaaliseen DDAVP:hen murrosikäisillä miehillä. MHA
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen nro 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen nro 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen nro 2 jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Tekijän 8 taso peräkkäisen harjoituksen ja sen jälkeen IN DDAVP:n jälkeen (tai päinvastoin) [ Aikakehys: Lähtötaso, 30 min toimenpiteen 1. jälkeen, 30 min toimenpiteen 2. jälkeen ja 90 min toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen jälkeen
|
FVIII:C:n absoluuttisen ja kertaisen nousun määrittäminen, joka liittyy peräkkäiseen harjoitteluun ja sen jälkeen intranasaaliseen DDAVP:hen (tai päinvastoin)
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen jälkeen
|
|
• Perustason fyysisen aktiivisuuden tulosten ja tekijä 8 -tasojen väliset yhteydet harjoituksen jälkeen [ Aikakehys: Lähtötaso, 30 min toimenpiteen 1. jälkeen, 30 min toimenpiteen 2. jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen jälkeen
|
Tutkia lähtötason fyysisen aktiivisuuden (mitattu käyttämällä International Physical Activity Questionnaire [IPAQ] -lyhytmuotoa) vaikutusta harjoituksen aiheuttamaan FVIII:C:n nousuun
|
Lähtötilanne, 30 minuuttia toimenpiteen 1 jälkeen, 30 minuuttia toimenpiteen 2 jälkeen ja 90 minuuttia toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemofilia A
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Natriureettiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Antidiureettiset aineet
- Deamino arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB17-00290
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi ja hypoteesimme paikkansapitävyyden vahvistamiseksi aiomme:
- Tapaa, kun ensimmäiset 10 potilasta ovat suorittaneet tutkimuksen.
- Analysoi 10 ensimmäisen potilaan tiedot. Tämä sisältää turvallisuustiedot sekä verikokeiden tulokset, mukaan lukien normaali hemostaasitesti (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), verihiutaleiden toiminta (PFA), tromboelastografia (TEG) ja Trombiinin muodostuminen.
- Selvitä, onko mitattavissa olevia tuloksia, jotka oikeuttavat lisärekisteröinnin, ja DSMB voi antaa suosituksia tutkimuksen lopettamisesta tai protokollan muuttamisesta, jos he katsovat, että turvallisuusongelmia on.
Jos jollekin ensimmäisestä 10 koehenkilöstä kehittyy odottamattomia lääketieteellisiä komplikaatioita, keskeytämme rekrytoinnin, kunnes DSMB arvioi tutkimuksen uudelleen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .