Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Träning kontra DDAVP hos patienter med mild hemofili A

24 februari 2020 uppdaterad av: Nationwide Children's Hospital

Träning kontra DDAVP hos patienter med mild hemofili A - är den ena inte sämre än den andra och fungerar de additivt för att förbättra hemostasen?

Individer med mild hemofili A (MHA) blöder sällan men kan i samband med trauma som ofta är när de deltar i sport/träning. Även om både träning och DDAVP (desmopressin) kan höja faktor 8/Von Willebrand-faktor (FVIII/VWF-nivåer), är det inte klart om den patofysiologiska mekanismen är densamma. Följaktligen är det inte känt om DDAVP och träning skulle ha additiva effekter för att höja FVIII:C- och VWF-nivåerna eller om den ena skulle förneka effekten av den andra. Syftet med detta 2 center (Sickkids and Nationwide Children's), prospektiva, cross-over designstudie är att jämföra effekten av träning vs. DDAVP på hemostas hos patienter med MHA och även att undersöka effekten av att sekventiellt administrera dessa interventioner på deras hemostatiska effekt. index.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Personer med mild hemofili A (MHA) (definierad som att ha en FVIII-nivå på >5% till ≈50%) blöder sällan men kan i samband med trauma som ofta kan vara i samband med att delta i sport/träning. FVIII-nivåerna stiger tillfälligt vid stress, träning och med DDAVP (1-desamino-8-Darginine vasopressin, desmopressin). När det gäller DDAVP har sjukhuset för sjuka barn (SickKids) hemofiliteam och andra visat att FVIII- och VWF-nivåerna ökar med 2-4 gånger med DDAVP. Följaktligen tar många personer med MHA i ett försök att minska risken för blödning intranasal (IN) DDAVP före sportaktiviteter/träning. IN DDAVP är rimligt dyrt ($300/flaska Octistim® i Kanada och $700/flaska Stimate® i USA), kräver vätskebegränsning och kan vara förknippad med illamående, kräkningar, kramper och takyfylax.

Nyligen slutförde vår grupp en pilot-/genomförbarhetsstudie för att utvärdera effekten av en föreskriven aerob träning med måttlig intensitet på hemostatiska index hos 30 barn med hemofili A [HA] eller B [HB] (alla svårighetsgrader) och dokumenterade en signifikant förbättring av flera koagulationsparametrar (trombocytantal, FVIII:C och von Willebrand-faktor [VWF]) med träning. Denna förbättring var särskilt uttalad hos 13 post-adolescenta män med mild till måttlig HA. I denna underkohort noterade utredarna en genomsnittlig 2,3-faldig ökning av FVIII:C omedelbart efter träning, som förblev signifikant förhöjd vid 1,9 gånger, 1 timme efter avslutad träning

Dessa förändringar i hemostatiska variabler associerade med aerob träning kan vara skyddande mot blödning och kan förneka behovet av att administrera IN DDAVP omedelbart före idrottsdeltagande.

Även om både träning och DDAVP kan höja FVIII/VWF-nivåerna är det inte klart om den patofysiologiska mekanismen i vilken de gör detta är densamma. Följaktligen är det inte känt om DDAVP och träning skulle förstärka varandras effekter för att höja FVIII:C- och VWF-nivåerna eller om den ena skulle förneka effekten av den andra. Häri föreslår utredarna en prospektiv, interventionell studie av träning vs IN DDAVP hos 40-50 män efter tonåren (13-21 år) med MHA för att jämföra deras inverkan på hemostas och även för att undersöka effekten av sekventiell administrering av dessa interventioner på hemostatiska index .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1) Patienter ≥13 år och ≤21 år med MHA (FVIII:C-nivå på ≥6% till ≤50%).

Exklusions kriterier:

  1. En för närvarande cirkulerande eller en historia av inhibitor (0,5 BU vid två eller flera tillfällen). Inhibitorutveckling är sällsynt vid MHA.
  2. Historik med FVIII-infusion (både standardverkande och förlängda halveringstidprodukter) eller användning av DDAVP under föregående 1 vecka. Patienterna kommer att instrueras att behålla faktoranvändning eller DDAVP i 1 vecka före deltagande i studien, förutom för hantering av akuta blödningar, i vilket fall de kommer att instrueras att informera PI via telefon eller e-post.
  3. Patienter med svår artropati (som bestämts av huvudutredaren) som stör träningsförmågan. Allvarlig artropati är sällsynt vid MHA.
  4. Patienter på betablockerare, trombocytdämpande medel eller vanliga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t. Celebrex).
  5. Patienter som är aktiva rökare (cigaretter, marijuana).
  6. Patienter med en historia av en ny blödning (under de föregående 2 veckorna) på valfri plats eller en led-/muskelblödning i de nedre extremiteterna under de föregående 4 veckorna.
  7. Samexistens av en annan medfödd blödningsstörning än MHA (t.ex. VWD).
  8. Patienter med ett aktivt infektions- eller inflammatoriskt tillstånd. Detta inkluderar tidigare identifierad HIV, aktiv hepatit B eller C som återspeglas i förhöjd ASAT, ALT, RNA-positivitet för hepatit B eller C. HIV, hepatit B och C är mycket sällsynta i den åldersgrupp (13-21 år) som vi hoppas kunna samla in i den föreslagna studien.
  9. Patienter som av medicinska skäl inte ska få DDAVP [de med njur- eller CNS-sjukdom (t.ex. hjärntumör)] eller har tidigare upplevt biverkningar med DDAVP (t.ex. hypotensiv händelse, anfall).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM A: DDAVP följt av träning
  1. Intervention #1: DDAVP Inhalation Produktintervention Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).
  2. Intervention #2: Träningsintervention
Läkemedel: DDAVP inhalationsprodukt
För DDAVP-interventionen kommer deltagaren att ta antingen 1 eller 2 nässprayer IN DDAVP. Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP
Beteende: Övning Intervention
För träningsinterventionen kommer deltagaren att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning som är beroende av deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de avslutar 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller tills de är utmattade (beroende på vilket som inträffar först). Efter avslutad planerad träning kommer arbetsbelastningen att minskas till noll watt och deltagarna kommer att instrueras att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de går ur ergometern.
Aktiv komparator: ARM B: DDAVP ensam
  1. Intervention #1: DDAVP Inhalation Produktintervention Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).
  2. Intervention #2: ingen ytterligare intervention (vila)
Läkemedel: DDAVP inhalationsprodukt
För DDAVP-interventionen kommer deltagaren att ta antingen 1 eller 2 nässprayer IN DDAVP. Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP
Experimentell: ARM C: Träningsintervention
  1. Intervention #1: Träningsintervention
  2. Intervention #2: ingen ytterligare intervention (vila)
Beteende: Övning Intervention
För träningsinterventionen kommer deltagaren att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning som är beroende av deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de avslutar 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller tills de är utmattade (beroende på vilket som inträffar först). Efter avslutad planerad träning kommer arbetsbelastningen att minskas till noll watt och deltagarna kommer att instrueras att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de går ur ergometern.
Experimentell: ARM D: Träning följt av DDAVP
  1. Intervention #1: Träningsintervention
  2. Intervention #2: DDAVP Inhalation Produktintervention Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).
Läkemedel: DDAVP inhalationsprodukt
För DDAVP-interventionen kommer deltagaren att ta antingen 1 eller 2 nässprayer IN DDAVP. Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP
Beteende: Övning Intervention
För träningsinterventionen kommer deltagaren att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning som är beroende av deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de avslutar 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller tills de är utmattade (beroende på vilket som inträffar först). Efter avslutad planerad träning kommer arbetsbelastningen att minskas till noll watt och deltagarna kommer att instrueras att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de går ur ergometern.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
• Faktor 8 nivå efter träning [ Tidsram: Baslinje, 30 min efter intervention #1, 30 min efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
Att jämföra ökningen av FVIII:C (mätt som absolut och foldökning) associerad med en standardiserad aerobisk träningsregim med måttlig intensitet (3 minuters träning vid 85 % av den förutsagda maxpulsen) med intranasal DDAVP hos män efter tonåren med MHA
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
• Faktor 8-nivå efter sekventiell administrering av träning följt av IN DDAVP (eller vice versa) [ Tidsram: Baslinje, 30 min efter intervention #1, 30 min efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention
För att bestämma den absoluta och dubbla ökningen av FVIII:C i samband med sekventiell administrering av träning följt av intranasal DDAVP (eller vice versa)
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention
•Associationer mellan baslinjepoäng för fysisk aktivitet och faktor 8-nivåer efter träning [ Tidsram: Baslinje, 30 min efter intervention #1, 30 min efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention
Att utforska effekten av fysisk aktivitet vid baslinjen (mätt med International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på träningsinducerad ökning av FVIII:C
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbetspartners

The Hospital for Sick Children

Utredare

  • Huvudutredare: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

5 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2017

Första postat (Faktisk)

20 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB17-00290

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

För att säkerställa patienters säkerhet och för att bekräfta giltigheten av vår hypotes planerar vi att:

  • Träffas efter att de första 10 patienterna har slutfört studien.
  • Analysera data från de första 10 patienterna. Detta inkluderar säkerhetsdata såväl som resultat från blodproverna inklusive standard hemostastest (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), trombocytfunktion (PFA), tromboelastografi (TEG) och Trombingenerering.
  • Bestäm om det finns mätbara resultat som motiverar ytterligare registrering och DSMB kommer att kunna ge rekommendationer om att avsluta studien eller ändra protokollet om de anser att det finns säkerhetsproblem.

Om någon av de första 10 försökspersonerna utvecklar någon oväntad medicinsk komplikation kommer vi att avbryta rekryteringen i väntan på en omvärdering av studien av DSMB.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Kliniska prövningar på DDAVP inhalationsprodukt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera