腎移植を待つ高 HLA 感作患者におけるクラザキズマブ

これは、単一センター、第 I/II 相、非盲検単群探索的研究です。 この試験では、主に、Cedars-Sinai Medical Center で HLAi 腎移植を達成するために、同意を得て適格な患者が脱感作療法を開始した後に投与されるクラザキズマブの安全性と忍容性を調べます。 cPRA ≥50% によって決定される高度な HLA 感作 (HS) であり、脱感作の対象となる 20 人の被験者 (15 歳から 75 歳) が評価されます。 すべての患者は、Cedars-Sinai Medical Center の腎移植プログラムから得られます。 脱感作が始まると、ABMRおよび/または移植片喪失に関連する抗HLA抗体が評価されます。 HLA 抗体は、Cedars-Sinai Medical Center HLA Laboratory で現在利用されている固相アッセイ システムを使用して検出されます。 これらの抗 HLA 抗体は、自然に、または以前の妊娠、輸血、または以前の移植によって生じる可能性があります。 脱感作のためにクラザキズマブ×6用量で治療された患者は、HLA抗体の採血、その他のモニタリング血液サンプル、および概説した免疫学的研究を受けます。 研究中に患者が HLAi 移植を受けた場合、参加者は標準的な移植後の免疫抑制プロトコルを受け、示されているように免疫モニタリングを伴うクラザキズマブ 25 mg SC Q4W X 6 用量が投与されます。

Treg、Tfh、Th17、および B 細胞サブセットの血液サンプルにおける免疫モニタリング、ならびに IL-6 および CRP モニタリングは、Cedars-Sinai Transplant Immunology Laboratory で実施されます。

研究参加者として特定された患者は HS であり、Cedars-Sinai Medical Center での HLAi 腎移植のリストに記載されています。 Cedars-Sinai は米国の主要な脱感作センターであり、年間約 80 件の HLAi 腎移植を行っています。 ~ 100 の新しい HS 患者は、脱感作の潜在的な候補として毎年 Cedars-Sinai に紹介されます。 研究に参加する適格な患者は、最初にPLEX（5〜7セッション）+ IVIGを受け、IVIGの1週間後にクラザキズマブ25 mg SCを受け取ります。 初回投与後に安全性/忍容性/有効性の問題が観察されない場合、患者はQ4Wに5回の追加注射を受けます。 患者が HLAi 移植を受けた場合、クラザキズマブは移植後 6 か月間、25 mg SC Q4W で 6 回投与を継続します (移植後 5 日目から開始)。 移植後 6M でプロトコル生検を実施し、Banff 2015 基準を使用した C4d 染色および TG を含む ABMR の証拠について同種移植片を評価します。 クラザキズマブの6回目の投与後に改善が見られた場合、患者は6か月にわたってさらに6回の投与を続けます。 永続的な同種移植片の機能障害の証拠が現れた患者は、原因を調べるために非プロトコル生検を受けることがあります。 移植後にクラザキズマブを12回投与された患者は、12Mプロトコル生検を受けます。 患者がクラザキズマブの6回の投与を受けた後に改善を示さない場合、それ以上の治療は行われず、患者は最終研究訪問のために365日目に戻ります。 すべての被験者は、治療意図に基づいて評価されます。 被験者の発生率は、すべての被験者の安全を確保するために、最初の 3 か月間は 1 か月あたり 1 ～ 2 被験者に制限されます。 クラザキズマブ療法の完了時に繰り返し検査を行い、レベルへの影響と潜在的なイベントとの相関関係を判断します。

被験者は、この高リスク移植集団における脱感作のためのクラザキズマブの使用が安全であり、感染リスクがないかどうかを判断するために追跡されます。 さらに、研究者は、これらの個人のHLAi移植へのアクセスを改善する取り組みにおいて、HLA抗体に対するクラザキズマブ治療の効果を決定します。 研究者らは、HLAi 腎移植の受け入れ基準を以前に報告しています。 腎生検の評価は、6M（プロトコルごと）および12M（12回の治療を受けた人向け）で実施されます。 研究者は、移植された患者を評価して、実行可能で機能している腎臓同種移植片を維持している患者の数を決定します。 すべての被験者は、治療意図に基づいて評価されます。 被験者の発生率は、すべての被験者の安全を確保するために、最初の 3 か月間は 1 か月あたり 1 ～ 2 被験者に制限されます。