Clazakizumab 在等待肾移植的高 HLA 致敏患者中的应用

这是一项单中心、I/II 期、开放标签单臂探索性研究。 该试验将主要检查在同意且符合条件的患者开始脱敏治疗以在 Cedars-Sinai 医疗中心实现 HLAi 肾移植后给予 clazakizumab 的安全性和耐受性。 将对 20 名由 cPRA 确定的 HLA 高度致敏 (HS) ≥ 50% 且符合脱敏条件的受试者（年龄 15 至 75 岁）进行评估。 所有患者都将从 Cedars-Sinai 医疗中心的肾移植计划中累积。 一旦脱敏开始，将评估与 ABMR 和/或移植物丢失相关的抗 HLA 抗体。 HLA 抗体将使用 Cedars-Sinai 医学中心 HLA 实验室目前使用的固相分析系统进行检测。 这些抗 HLA 抗体可能是自然产生的，也可能来自先前的怀孕、输血或先前的移植。 接受 clazakizumab x 6 剂量脱敏治疗的患者将进行 HLA 抗体的血液采样和其他监测血液样本以及所概述的免疫学研究。 如果患者在研究期间接受了 HLAi 移植，参与者将接受标准的移植后免疫抑制方案，以及 clazakizumab 25 mg SC Q4W X 6 剂量，并按指示进行免疫监测。

血样中 Treg、Tfh、Th17 和 B 细胞亚群的免疫监测以及 IL-6 和 CRP 监测将在 Cedars-Sinai 移植免疫学实验室进行。

被确定为研究参与者的患者将在 Cedars-Sinai 医疗中心进行 HS 和 HLAi 肾移植。 Cedars-Sinai 是美国主要的脱敏中心，每年进行约 80 例 HLAi 肾移植。 ~ 每年有 100 名新的 HS 患者被转介到 Cedars-Sinai 作为脱敏的潜在候选人。 进入研究的合格患者最初将接受 PLEX（5-7 次）+ IVIG，并在 IVIG 后一周接受 clazakizumab 25 mg SC。 如果在初始剂量后未观察到安全性/耐受性/功效问题，患者将在 Q4W 接受 5 次额外注射。 如果患者接受 HLAi 移植，clazakizumab 将在移植后 6M 以 25mg SC Q4W 持续 6 剂（从移植后第 5 天开始）。 将在移植后 6 分钟进行方案活检，以评估同种异体移植物的 ABMR 证据，包括使用 Banff 2015 标准的 C4d 染色和 TG。 如果在第 6 次 clazakizumab 给药后出现改善，患者将在 6 个月内继续接受另外 6 次给药。 出现持续性同种异体移植物功能障碍证据的患者可能因原因而进行非协议活检。 移植后接受 12 次 clazakizumab 剂量的患者将接受 12M 协议活检。 如果患者在接受 6 剂 clazakizumab 后没有表现出改善，则不会给予进一步治疗，患者将在第 365 天返回进行最后一次研究访视。 所有受试者都将在意向治疗的基础上进行评估。 在最初的三个月中，受试者应计率将限制在每月不超过 1-2 个受试者，以确保所有受试者的安全。 在 clazakizumab 治疗完成时将进行重复实验室以确定对水平的影响以及与任何潜在事件的相关性。

将对受试者进行跟踪以确定在这种高风险移植人群中使用 clazakizumab 进行脱敏是否安全且没有感染风险。 此外，研究人员将确定 clazakizumab 治疗对 HLA 抗体的影响，以努力改善这些个体获得 HLAi 移植的机会。 研究人员之前已经报告了 HLAi 肾移植的验收标准。 肾活检评估将在 6M（根据方案）和 12M（对于接受 12 剂治疗的患者）进行。 研究人员将评估移植的患者，以确定维持有活力和功能的同种异体肾脏移植物的人数。 所有受试者都将在意向治疗的基础上进行评估。 在最初的三个月中，受试者应计率将限制在每月不超过 1-2 个受试者，以确保所有受试者的安全。