신장 이식을 기다리는 고 HLA 민감성 환자의 Clazakizumab

이것은 단일 센터, 제I/II상, 오픈 라벨 단일군 탐색적 연구입니다. 이 시험은 Cedars-Sinai Medical Center에서 HLAi 신장 이식을 달성하기 위해 동의하고 적격한 환자가 탈감작 요법을 시작한 후 제공되는 clazakizumab의 안전성과 내약성을 주로 조사할 것입니다. cPRA ≥50%에 의해 결정된 고도 HLA 감작(HS)이고 탈감작에 적격인 20명의 대상체(15세 내지 75세)가 평가될 것이다. 모든 환자는 Cedars-Sinai Medical Center의 신장 이식 프로그램에서 누적됩니다. 탈감작이 시작되면 ABMR 및/또는 이식 손실과 관련된 항-HLA 항체가 평가됩니다. HLA 항체는 현재 Cedars-Sinai Medical Center HLA 실험실에서 사용되는 고체상 분석 시스템을 사용하여 검출됩니다. 이러한 항-HLA 항체는 자연적으로 또는 이전 임신, 수혈 또는 이전 이식에서 발생할 수 있습니다. 탈감작을 위해 clazakizumab x 6 용량으로 치료받은 환자는 HLA 항체에 대한 혈액 샘플링 및 기타 모니터링 혈액 샘플뿐만 아니라 설명된 면역학적 연구를 받게 됩니다. 환자가 연구 중에 HLAi 이식을 받는 경우 참가자는 표준 이식 후 면역억제 프로토콜과 표시된 대로 면역 모니터링과 함께 clazakizumab 25mg SC Q4W X 6 용량을 받게 됩니다.

IL-6 및 CRP 모니터링뿐만 아니라 Treg, Tfh, Th17 및 B 세포 하위 집합에 대한 혈액 샘플의 면역 모니터링은 Cedars-Sinai 이식 면역학 연구소에서 수행됩니다.

연구 참가자로 확인된 환자는 HS가 될 것이며 Cedars-Sinai Medical Center에서 HLAi 신장 이식을 위해 목록에 추가될 것입니다. Cedars-Sinai는 미국의 주요 탈감작 센터로 연간 약 80건의 HLAi 신장 이식을 수행합니다. ~ 100명의 새로운 HS 환자가 탈감작에 대한 잠재적 후보로 매년 Cedars-Sinai에 회부됩니다. 연구에 참여하는 적격 환자는 처음에 PLEX(5-7회) + IVIG를 받고 IVIG 1주일 후 clazakizumab 25mg SC를 받습니다. 초기 투여 후 안전성/내약성/효능 문제가 관찰되지 않으면 환자는 Q4W에 5회의 추가 주사를 받게 됩니다. 환자가 HLAi 이식을 받는 경우, 클라자키주맙은 이식 후 6개월 동안 25mg SC Q4W로 6회 용량(이식 후 5일째부터 시작) 동안 지속됩니다. Banff 2015 기준을 사용하여 C4d 염색 및 TG를 포함하여 ABMR의 증거에 대한 동종이식편을 평가하기 위해 이식 후 6M에서 프로토콜 생검을 수행할 것입니다. 클라자키주맙의 6차 투여 후 개선이 보이면 환자는 6개월 동안 추가 6회 투여를 계속합니다. 지속적인 동종이식 기능 장애의 증거가 나타나는 환자는 원인에 대해 비프로토콜 생검을 받을 수 있습니다. 이식 후 12회 용량의 클라자키주맙을 받는 환자는 12M 프로토콜 생검을 받게 됩니다. 환자가 클라자키주맙을 6회 투여한 후에도 개선을 보이지 않는 경우, 추가 치료는 제공되지 않으며 환자는 최종 연구 방문을 위해 365일째에 돌아올 것입니다. 모든 피험자는 치료 의도(intent-to-treat) 기준으로 평가됩니다. 대상자 적립률은 모든 대상자의 안전을 보장하기 위해 초기 3개월 동안 월 1-2 대상자로 제한됩니다. clazakizumab 요법 완료 시 반복 실험실을 수행하여 수준에 미치는 영향 및 모든 잠재적 사건과의 상관 관계를 결정합니다.

이 고위험 이식 집단에서 탈감작을 위한 클라자키주맙의 사용이 안전하고 감염 위험이 없는지 결정하기 위해 피험자를 추적할 것입니다. 또한 조사관은 이러한 개인의 HLAi 이식에 대한 접근성을 개선하기 위한 노력의 일환으로 HLA 항체에 대한 clazakizumab 치료의 효과를 결정할 것입니다. 연구자들은 이전에 HLAi 신장 이식에 대한 허용 기준을 보고했습니다. 신장 생검 평가는 6M(프로토콜당) 및 12M(12회 용량의 치료를 받은 사람의 경우)에서 수행됩니다. 조사관은 이식된 환자를 평가하여 실행 가능하고 기능하는 신장 동종이식을 유지하는 사람의 수를 결정할 것입니다. 모든 피험자는 치료 의도(intent-to-treat) 기준으로 평가됩니다. 대상자 적립률은 모든 대상자의 안전을 보장하기 위해 초기 3개월 동안 월 1-2 대상자로 제한됩니다.