ヒトにおける硫黄代謝の研究
2023年10月25日 更新者：Albert Einstein College of Medicine
ヒトにおけるサイトゾルスルホトランスフェラーゼのアロステリック調節
この研究では、ヒト スルホトランスフェラーゼ 1A1 (SULT1A1) の NSAID アロステリック部位がヒトで機能するかどうかをテストします。
この研究では、アセトアミノフェン (APAP、SULT1A1 特異的基質) およびデヒドロエピアンドロステロン (DHEA、SULT2A1 基質) のスルホン化に対するメフェナム酸 (MEF) の効果をテストします。
アロステリック部位が生体内で活性である場合、MEF は APAP のスルホン化の減少をもたらすと予測され (MEF は高い親和性 (Ki = 23 nM) で SULT を阻害し、DHEA のスルホン化には影響を与えません (MEF はほとんどまたはSULT2A1 活性には影響しません)。
調査の概要
詳細な説明
この研究に関連する患者登録はありません。
アセトアミノフェン (APAP、1.0 g)) またはデヒドロエピアンドロステロン (DHEA、75 mg) の単回治療用量を (375 ml の水と一緒に) 単独で、または単回経口治療用量のメフェナム酸 (MEF、 0.75グラム）。 合計で、5 つの実験が実行されます。1、APAP のみ。 2、DHEA のみ。 3、MEF のみ。 4、APAP + MEF; 5、DHEA + MEF。 各実験は重複して実行されます。 化合物は、朝食を食べる前に摂取されます。 1 時間後、患者は軽い朝食 (Cheerios と牛乳、コーヒー 1 杯) をとり、その後は普通に食事をします。 投薬後、１５分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、および１２時間の間隔で尿サンプルを収集する。 被験者は、各採尿時点で膀胱を完全に空にしようとします。 サンプルを計量します。 各時点から 10 ml のアリコートを採取し、アリコートを -20 °C で保存します。 サンプル (0.5 ml) を NMR チューブに移し、NMR スペクトルを取得して尿中の薬物代謝物を評価します。 プロトン NMR は、アインシュタイン施設で 600 MHz 機器を使用して実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年～61年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 性別 - 男性1名
- 年齢 - 61歳
- 元気
- 同意書に署名することに同意した
除外基準:
●なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SULT アロステリック阻害
アセトアミノフェン (1.0 g) またはデヒドロエピアンドロステロン (75 mg) の単回治療用量を (375 ml の水と一緒に) 単独で、またはメフェナム酸 (0.75 g) の単回経口治療用量と同時に摂取します。
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アセトアミノフェン (APAP、1.0 g)) またはデヒドロエピアンドロステロン (DHEA、75 mg) の単回治療用量を (375 ml の水と一緒に) 単独で、または単回経口治療用量のメフェナム酸 (MEF、 0.75グラム）。
合計で、5 つの実験が実行されます。
各実験は重複して実行されます。
化合物は、朝食を食べる前に摂取されます。
1時間後、患者は軽い朝食をとり、その後は普通に食事をしています。
投薬後、１５分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、および１２時間の間隔で尿サンプルを収集する。
サンプルを計量します。
各時点から 10 ml のアリコートを採取し、アリコートを -20 °C で保存します。
次いで、サンプル（０．５ｍｌ）をＮＭＲチューブに移し、スペクトルを採取して尿中の薬物代謝物を評価する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アセトアミノフェンおよびデヒドロエピアンドロステロン抱合体
時間枠：投与後15分、30分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間。
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プロトン NMR シグナルは、尿中のアセトアミノフェンとデヒドロエピアンドロステロンのコンジュゲートを定量するために使用されます。
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投与後15分、30分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas S Leyh, Ph. D.、The Albert Einstein College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月11日
一次修了 (実際)
2023年2月2日
研究の完了 (実際)
2023年2月2日
試験登録日
最初に提出
2017年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月19日
最初の投稿 (実際)
2017年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月25日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-8685
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究では、単一の個人の尿中のアセトアミノフェンおよびデヒドロエピアンドロステロン抱合体のレベルを決定します。
レベルが公開され、
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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