Estudos do Metabolismo do Enxofre em Humanos
25 de outubro de 2023 atualizado por: Albert Einstein College of Medicine
Regulação alostérica de sulfotransferases citosólicas em humanos
O estudo testa se o local alostérico do NSAID da sulfotransferase humana 1A1 (SULT1A1) é operativo em humanos.
O estudo testará os efeitos do ácido mefenâmico (MEF) na sulfonação do acetaminofeno (APAP, um substrato específico do SULT1A1) e da dehidroepiandrosterona (DHEA, um substrato do SULT2A1).
Se o sítio alostérico estiver ativo in vivo, prevê-se que MEF resulte em uma diminuição na sulfonação de APAP (MEF inibe SULT com alta afinidade (Ki = 23 nM) e não tenha efeito na sulfonação de DHEA (MEF tem pouco ou nenhum efeito na atividade SULT2A1).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não há registros de pacientes associados a este estudo.
Uma única dose terapêutica de acetaminofeno (APAP, 1,0 g)) ou dehidroepiandrosterona (DHEA, 75 mg) é tomada por via oral (com 375 ml de água) isoladamente ou simultaneamente com uma única dose terapêutica oral de ácido mefenâmico (MEF, 0,75 g). No total, serão realizados 5 experimentos: 1, APAP sozinho; 2, DHEA sozinho; 3, MEF sozinho; 4, APAP + MEF; e 5, DHEA + MEF. Cada experimento será realizado em duplicata. Os compostos serão tomados antes de tomar o café da manhã. Uma hora depois, o paciente toma um café da manhã leve (cheerios com leite e uma xícara de café) e come normalmente a partir de então. As amostras de urina são coletadas em intervalos de 15', 30', 1 h, 2h, 3h, 4h, 5 h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h e 12h após a dosagem. O sujeito do estudo tentará esvaziar completamente a bexiga a cada ponto de coleta de urina. As amostras são pesadas. Uma alíquota de 10 ml é retirada de cada ponto de tempo e as alíquotas são armazenadas a -20 °C. As amostras (0,5 ml) são então transferidas para tubos de NMR e os espectros de NMR são obtidos para avaliar os metabólitos da droga na urina. O Proton NMR será realizado usando o instrumento de 600 MHz nas instalações do Einstein.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
61 anos a 61 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo - um masculino
- Idade - 61 anos
- Saudável
- Concordou em assinar o formulário de consentimento
Critério de exclusão:
● Nenhum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SULT Inibição Alostérica
Uma única dose terapêutica de acetaminofeno (1,0 g) ou dehidroepiandrosterona (75 mg) é tomada por via oral (com 375 ml de água) isoladamente ou simultaneamente com uma única dose terapêutica oral de ácido mefenâmico (0,75 g).
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Uma única dose terapêutica de acetaminofeno (APAP, 1,0 g)) ou dehidroepiandrosterona (DHEA, 75 mg) é tomada por via oral (com 375 ml de água) isoladamente ou simultaneamente com uma única dose terapêutica oral de ácido mefenâmico (MEF, 0,75 g).
No total, serão realizados 5 experimentos.
Cada experimento é realizado em duplicata.
Os compostos são tomados antes de tomar o pequeno-almoço.
Uma hora depois, o paciente toma um café da manhã leve e depois come normalmente.
As amostras de urina são coletadas em intervalos de 15', 30', 1 h, 2h, 3h, 4h, 5 h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h e 12h após a dosagem.
As amostras são pesadas.
Uma alíquota de 10 ml é retirada de cada ponto de tempo e as alíquotas são armazenadas a -20 °C.
As amostras (0,5 ml) são então transferidas para tubos de NMR. Os espectros são obtidos para avaliar os metabólitos da droga na urina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conjugados de paracetamol e desidroepiandrosterona
Prazo: 15min, 30min, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h e 12h após a administração.
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Sinais de NMR de prótons serão usados para quantificar conjugados de acetaminofeno e dehidroepiandrosterona na urina.
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15min, 30min, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h e 12h após a administração.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
2 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-8685
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este estudo determinará os níveis de acetaminofeno e conjugados de dehidroepiandrosterona na urina de um único indivíduo.
Os níveis serão publicados e
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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