- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03383133
Studi sul metabolismo dello zolfo negli esseri umani
Regolazione allosterica delle sulfotransferasi citosoliche negli esseri umani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nessun registro di pazienti associato a questo studio.
Una singola dose terapeutica di paracetamolo (APAP, 1,0 g)) o deidroepiandrosterone (DHEA, 75 mg) viene assunta per via orale (con 375 ml di acqua) da sola o contemporaneamente a una singola dose terapeutica orale di acido mefenamico (MEF, 0,75 grammi). In totale, verranno eseguiti 5 esperimenti: 1, solo APAP; 2, solo DHEA; 3, solo MEF; 4, APAP + MEF; e 5, DHEA + MEF. Ogni esperimento sarà eseguito in duplicato. I composti saranno presi prima di fare colazione. Un'ora dopo, il paziente fa una colazione leggera (Cheerios e latte, e una tazza di caffè) e poi mangia normalmente. I campioni di urina vengono raccolti a intervalli di 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h e 12 h dopo la somministrazione. Il soggetto dello studio tenterà di svuotare completamente la vescica in ogni momento della raccolta delle urine. I campioni vengono pesati. Da ciascun punto temporale viene prelevata un'aliquota di 10 ml e le aliquote vengono conservate a -20 °C. I campioni (0,5 ml) vengono quindi trasferiti in tubi NMR e gli spettri NMR vengono prelevati per valutare i metaboliti della droga nelle urine. Proton NMR sarà eseguito utilizzando lo strumento da 600 MHz nella struttura di Einstein.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sesso: un maschio
- Età - 61 anni
- Sano
- Accettato di firmare il modulo di consenso
Criteri di esclusione:
● Nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SULT Inibizione allosterica
Una singola dose terapeutica di paracetamolo (1,0 g) o deidroepiandrosterone (75 mg) viene assunta per via orale (con 375 ml di acqua) da sola o contemporaneamente a una singola dose terapeutica orale di acido mefenamico (0,75 g).
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Una singola dose terapeutica di paracetamolo (APAP, 1,0 g)) o deidroepiandrosterone (DHEA, 75 mg) viene assunta per via orale (con 375 ml di acqua) da sola o contemporaneamente a una singola dose terapeutica orale di acido mefenamico (MEF, 0,75 grammi).
In totale, verranno eseguiti 5 esperimenti.
Ogni esperimento viene eseguito in duplicato.
I composti vengono assunti prima di fare colazione.
Un'ora dopo, il paziente fa una colazione leggera e poi mangia normalmente.
I campioni di urina vengono raccolti a intervalli di 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h e 12 h dopo la somministrazione.
I campioni vengono pesati.
Da ciascun punto temporale viene prelevata un'aliquota di 10 ml e le aliquote vengono conservate a -20 °C.
I campioni (0,5 ml) vengono quindi trasferiti in provette NMR e gli spettri vengono prelevati per valutare i metaboliti della droga nelle urine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coniugati Acetaminofene e Deidroepiandrosterone
Lasso di tempo: 15 min, 30 min, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 9 ore, 10 ore, 11 ore e 12 ore dopo la somministrazione.
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Proton NMR Signals sarà utilizzato per quantificare i coniugati di paracetamolo e deidroepiandrosterone nelle urine.
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15 min, 30 min, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 9 ore, 10 ore, 11 ore e 12 ore dopo la somministrazione.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
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- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-8685
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