Исследования метаболизма серы у людей
25 октября 2023 г. обновлено: Albert Einstein College of Medicine
Аллостерическая регуляция цитозольных сульфотрансфераз у человека
В исследовании проверяется, работает ли аллостерический сайт НПВП человеческой сульфотрансферазы 1A1 (SULT1A1) у людей.
В исследовании будет проверено влияние мефенамовой кислоты (MEF) на сульфирование ацетаминофена (APAP, специфический субстрат SULT1A1) и дегидроэпиандростерона (DHEA, субстрат SULT2A1).
Если аллостерический сайт активен in vivo, MEF, по прогнозам, будет приводить к снижению сульфирования APAP (MEF ингибирует SULT с высокой аффинностью (Ki = 23 нМ) и не будет влиять на сульфирование DHEA (MEF мало или менее эффективно). не влияет на активность SULT2A1).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нет реестров пациентов, связанных с этим исследованием.
Однократная терапевтическая доза ацетаминофена (АПАР, 1,0 г)) или дегидроэпиандростерона (ДГЭА, 75 мг) принимается перорально (с 375 мл воды) отдельно или одновременно с однократной пероральной терапевтической дозой мефенамовой кислоты (МЭФ, 0,75 г). Всего будет проведено 5 экспериментов: 1, только АПАР; 2, только ДГЭА; 3, только МЭФ; 4, АПАП + МЭФ; и 5, ДГЭА + МЭФ. Каждый эксперимент будет проводиться в двух экземплярах. Соединения будут приниматься до завтрака. Через час пациент съедает легкий завтрак (хлопья с молоком и чашка кофе) и после этого ест как обычно. Образцы мочи собирают с интервалами 15, 30, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 часов после введения дозы. Субъект исследования будет пытаться полностью опорожнить мочевой пузырь в каждый момент времени сбора мочи. Образцы взвешивают. Аликвоты по 10 мл берут из каждой временной точки, и аликвоты хранят при -20°С. Образцы (0,5 мл) затем переносят в пробирки ЯМР и снимают спектры ЯМР для оценки метаболитов лекарственного средства в моче. Протонный ЯМР будет проводиться с использованием прибора на частоте 600 МГц в лаборатории Эйнштейна.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 61 год до 61 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пол - один мужчина
- Возраст - 61 год.
- Здоровый
- Согласен подписать форму согласия
Критерий исключения:
● Нет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллостерическое ингибирование SULT
Разовая терапевтическая доза ацетаминофена (1,0 г)) или дегидроэпиандростерона (75 мг) принимается перорально (с 375 мл воды) отдельно или одновременно с однократной пероральной терапевтической дозой мефенамовой кислоты (0,75 г).
|
Однократная терапевтическая доза ацетаминофена (АПАР, 1,0 г)) или дегидроэпиандростерона (ДГЭА, 75 мг) принимается перорально (с 375 мл воды) отдельно или одновременно с однократной пероральной терапевтической дозой мефенамовой кислоты (МЭФ, 0,75 г).
Всего будет проведено 5 экспериментов.
Каждый эксперимент проводят в двух повторностях.
Соединения принимают перед едой завтрака.
Через час пациент съедает легкий завтрак и после этого ест как обычно.
Образцы мочи собирают с интервалами 15, 30, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 часов после введения дозы.
Образцы взвешивают.
Аликвоты по 10 мл берут из каждой временной точки, и аликвоты хранят при -20°С.
Образцы (0,5 мл) затем переносят в пробирки ЯМР и снимают спектры для оценки метаболитов лекарственного средства в моче.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конъюгаты ацетаминофена и дегидроэпиандростерона
Временное ограничение: 15 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов и 12 часов после введения.
|
Сигналы протонного ЯМР будут использоваться для количественного определения конъюгатов ацетаминофена и дегидроэпиандростерона в моче.
|
15 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов и 12 часов после введения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-8685
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Это исследование позволит определить уровни конъюгатов ацетаминофена и дегидроэпиандростерона в моче отдельных лиц.
Уровни будут опубликованы и
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .