Études du métabolisme du soufre chez l'homme
25 octobre 2023 mis à jour par: Albert Einstein College of Medicine
Régulation allostérique des sulfotransférases cytosoliques chez l'homme
L'étude teste si le site allostérique AINS de la sulfotransférase humaine 1A1 (SULT1A1) est opérationnel chez l'homme.
L'étude testera les effets de l'acide méfénamique (MEF) sur la sulfonation de l'acétaminophène (APAP, un substrat spécifique de SULT1A1) et de la déhydroépiandrostérone (DHEA, un substrat de SULT2A1).
Si le site allostérique est actif in vivo, le MEF devrait entraîner une diminution de la sulfonation de l'APAP (le MEF inhibe le SULT avec une haute affinité (Ki = 23 nM) et n'avoir aucun effet sur la sulfonation de la DHEA (le MEF a peu ou aucun effet sur l'activité de SULT2A1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aucun registre de patients associé à cette étude.
Une dose thérapeutique unique d'acétaminophène (APAP, 1,0 g)) ou de déhydroépiandrostérone (DHEA, 75 mg) est prise par voie orale (avec 375 ml d'eau) soit seule, soit simultanément avec une dose thérapeutique orale unique d'acide méfénamique (MEF, 0,75 g). Au total, 5 expériences seront réalisées : 1, APAP seul ; 2, DHEA seule ; 3, MEF seul ; 4, APAP + MEF ; et 5, DHEA + MEF. Chaque expérience sera réalisée en double. Les composés seront pris avant le petit-déjeuner. Une heure plus tard, le patient prend un petit déjeuner léger (Cheerios et lait, et une tasse de café) et mange ensuite normalement. Des échantillons d'urine sont prélevés à 15', 30', 1 h, 2h, 3h, 4h, 5 h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h et 12h après l'administration. Le sujet de l'étude tentera de vider complètement sa vessie à chaque moment de la collecte d'urine. Les échantillons sont pesés. Une aliquote de 10 ml est prélevée à chaque instant et les aliquotes sont conservées à -20 °C. Des échantillons (0,5 ml) sont ensuite transférés dans des tubes RMN et des spectres RMN sont prélevés pour évaluer les métabolites du médicament dans l'urine. La RMN du proton sera réalisée à l'aide de l'instrument 600 MHz de l'installation Einstein.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
61 ans à 61 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sexe - un homme
- Âge - 61 ans
- En bonne santé
- Accepté de signer le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
● Aucun
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SULT Inhibition allostérique
Une dose thérapeutique unique d'acétaminophène (1,0 g) ou de déhydroépiandrostérone (75 mg) est prise par voie orale (avec 375 ml d'eau) soit seule, soit simultanément avec une dose thérapeutique orale unique d'acide méfénamique (0,75 g).
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Une dose thérapeutique unique d'acétaminophène (APAP, 1,0 g)) ou de déhydroépiandrostérone (DHEA, 75 mg) est prise par voie orale (avec 375 ml d'eau) soit seule, soit simultanément avec une dose thérapeutique orale unique d'acide méfénamique (MEF, 0,75 g).
Au total, 5 expériences seront réalisées.
Chaque expérience est réalisée en double.
Les composés sont pris avant le petit-déjeuner.
Une heure plus tard, le patient prend un petit déjeuner léger et mange ensuite normalement.
Des échantillons d'urine sont prélevés à 15', 30', 1 h, 2h, 3h, 4h, 5 h, 6h, 7h, 8h, 9h, 10h, 11h et 12h après l'administration.
Les échantillons sont pesés.
Une aliquote de 10 ml est prélevée à chaque instant et les aliquotes sont conservées à -20 °C.
Des échantillons (0,5 ml) sont ensuite transférés dans des tubes RMN. Des spectres sont prélevés pour évaluer les métabolites des médicaments dans l'urine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Conjugués d'acétaminophène et de déhydroépiandrostérone
Délai: 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h et 12 h après l'administration.
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Les signaux RMN du proton seront utilisés pour quantifier les conjugués d'acétaminophène et de déhydroépiandrostérone dans l'urine.
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15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h et 12 h après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
2 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
2 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2017
Première publication (Réel)
26 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-8685
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Cette étude déterminera les niveaux de conjugués d'acétaminophène et de déhydroépiandrostérone dans l'urine d'un seul individu.
Les niveaux seront publiés et
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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