Badania metabolizmu siarki u ludzi
25 października 2023 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine
Regulacja allosteryczna sulfotransferaz cytozolowych u ludzi
Badanie sprawdza, czy allosteryczne miejsce NLPZ ludzkiej sulfotransferazy 1A1 (SULT1A1) działa u ludzi.
Badanie przetestuje wpływ kwasu mefenamowego (MEF) na sulfonowanie acetaminofenu (APAP, specyficzny substrat SULT1A1) i dehydroepiandrosteronu (DHEA, substrat SULT2A1).
Jeśli miejsce allosteryczne jest aktywne in vivo, przewiduje się, że MEF spowoduje zmniejszenie sulfonowania APAP (MEF hamuje SULT z wysokim powinowactwem (Ki = 23 nM) i nie będzie miało wpływu na sulfonowanie DHEA (MEF ma niewielki lub brak wpływu na aktywność SULT2A1).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Brak rejestrów pacjentów powiązanych z tym badaniem.
Pojedyncza dawka terapeutyczna acetaminofenu (APAP, 1,0 g) lub dehydroepiandrosteronu (DHEA, 75 mg) jest przyjmowana doustnie (z 375 ml wody) samodzielnie lub jednocześnie z pojedynczą, doustną dawką terapeutyczną kwasu mefenamowego (MEF, 0,75 g). W sumie zostanie wykonanych 5 eksperymentów: 1, sam APAP; 2, sam DHEA; 3, sam MEF; 4, APAP + MEF; i 5, DHEA + MEF. Każdy eksperyment zostanie przeprowadzony w dwóch powtórzeniach. Związki będą przyjmowane przed zjedzeniem śniadania. Godzinę później pacjent je lekkie śniadanie (cheerios z mlekiem i filiżanką kawy), po czym je normalnie. Próbki moczu zbiera się w odstępach 15', 30', 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 5 godz., 6 godz., 7 godz., 8 godz., 9 godz., 10 godz., 11 godz. i 12 godz. po podaniu dawki. Badany będzie próbował całkowicie opróżnić pęcherz w każdym punkcie czasowym pobrania moczu. Próbki są ważone. Z każdego punktu czasowego pobiera się porcję 10 ml i przechowuje w temperaturze -20°C. Próbki (0,5 ml) przenosi się następnie do probówek NMR i pobiera się widma NMR w celu oceny metabolitów leku w moczu. Protonowy NMR zostanie przeprowadzony za pomocą instrumentu 600 MHz w placówce Einsteina.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
61 lat do 61 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć - jeden mężczyzna
- Wiek - 61 lat
- Zdrowy
- Zgoda na podpisanie formularza zgody
Kryteria wyłączenia:
● Brak
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SULT Hamowanie allosteryczne
Pojedynczą dawkę terapeutyczną acetaminofenu (1,0 g) lub dehydroepiandrosteronu (75 mg) przyjmuje się doustnie (z 375 ml wody) samodzielnie lub jednocześnie z pojedynczą doustną dawką terapeutyczną kwasu mefenamowego (0,75 g).
|
Pojedyncza dawka terapeutyczna acetaminofenu (APAP, 1,0 g) lub dehydroepiandrosteronu (DHEA, 75 mg) jest przyjmowana doustnie (z 375 ml wody) samodzielnie lub jednocześnie z pojedynczą, doustną dawką terapeutyczną kwasu mefenamowego (MEF, 0,75 g).
W sumie zostanie wykonanych 5 eksperymentów.
Każde doświadczenie przeprowadza się w dwóch powtórzeniach.
Związki są przyjmowane przed zjedzeniem śniadania.
Godzinę później pacjent je lekkie śniadanie, po czym je normalnie.
Próbki moczu zbiera się w odstępach 15', 30', 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 5 godz., 6 godz., 7 godz., 8 godz., 9 godz., 10 godz., 11 godz. i 12 godz. po podaniu dawki.
Próbki są ważone.
Z każdego punktu czasowego pobiera się porcję 10 ml i przechowuje w temperaturze -20°C.
Próbki (0,5 ml) przenosi się następnie do probówek NMR i pobiera widma w celu oceny metabolitów leku w moczu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Koniugaty acetaminofenu i dehydroepiandrosteronu
Ramy czasowe: 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h i 12 h po podaniu.
|
Sygnały protonowego NMR zostaną wykorzystane do ilościowego oznaczenia koniugatów acetaminofenu i dehydroepiandrosteronu w moczu.
|
15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h i 12 h po podaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-8685
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
To badanie określi poziomy koniugatów acetaminofenu i dehydroepiandrosteronu w moczu pojedynczych osób.
Poziomy zostaną opublikowane i
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .