Estudios del metabolismo del azufre en humanos
25 de octubre de 2023 actualizado por: Albert Einstein College of Medicine
Regulación alostérica de sulfotransferasas citosólicas en humanos
El estudio prueba si el sitio alostérico de NSAID de la sulfotransferasa humana 1A1 (SULT1A1) es operativo en humanos.
El estudio probará los efectos del ácido mefenámico (MEF) en la sulfonación de paracetamol (APAP, un sustrato específico de SULT1A1) y dehidroepiandrosterona (DHEA, un sustrato de SULT2A1).
Si el sitio alostérico está activo in vivo, se predice que MEF dará como resultado una disminución en la sulfonación de APAP (MEF inhibe SULT con alta afinidad (Ki = 23 nM), y no tendrá efecto en la sulfonación de DHEA (MEF tiene poca o ninguna ningún efecto sobre la actividad de SULT2A1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No hay registros de pacientes asociados con este estudio.
Se toma una dosis terapéutica única de paracetamol (APAP, 1,0 g) o dehidroepiandrosterona (DHEA, 75 mg) por vía oral (con 375 ml de agua) ya sea solo o simultáneamente con una dosis terapéutica oral única de ácido mefenámico (MEF, 0,75 g). En total, se realizarán 5 experimentos: 1, APAP solo; 2, DHEA sola; 3, MEF solo; 4, APAP+MEF; y 5, DHEA + MEF. Cada experimento se realizará por duplicado. Los compuestos se tomarán antes de desayunar. Una hora más tarde, el paciente toma un desayuno ligero (Cheerios y leche, y una taza de café) y luego come normalmente. Las muestras de orina se recogen a intervalos de 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h y 12 h después de la dosificación. El sujeto del estudio intentará vaciar completamente su vejiga en cada momento de recolección de orina. Las muestras se pesan. Se toma una alícuota de 10 ml de cada punto de tiempo y las alícuotas se almacenan a -20 °C. A continuación, las muestras (0,5 ml) se transfieren a tubos de RMN y se toman espectros de RMN para evaluar los metabolitos del fármaco en la orina. La RMN de protones se realizará utilizando el instrumento de 600 MHz en las instalaciones de Einstein.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
61 años a 61 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Género: un hombre
- Edad - 61 años
- Saludable
- Aceptó firmar el formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
● Ninguno
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inhibición alostérica SULT
Se toma una dosis terapéutica única de paracetamol (1,0 g) o dehidroepiandrosterona (75 mg) por vía oral (con 375 ml de agua) ya sea solo o simultáneamente con una dosis terapéutica oral única de ácido mefenámico (0,75 g).
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Se toma una dosis terapéutica única de paracetamol (APAP, 1,0 g) o dehidroepiandrosterona (DHEA, 75 mg) por vía oral (con 375 ml de agua) ya sea solo o simultáneamente con una dosis terapéutica oral única de ácido mefenámico (MEF, 0,75 g).
En total, se realizarán 5 experimentos.
Cada experimento se realiza por duplicado.
Los compuestos se toman antes de desayunar.
Una hora más tarde, el paciente toma un desayuno ligero y come normalmente a partir de entonces.
Las muestras de orina se recogen a intervalos de 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h y 12 h después de la dosificación.
Las muestras se pesan.
Se toma una alícuota de 10 ml de cada punto de tiempo y las alícuotas se almacenan a -20 °C.
A continuación, las muestras (0,5 ml) se transfieren a tubos de RMN y se toman espectros para evaluar los metabolitos del fármaco en la orina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conjugados de paracetamol y dehidroepiandrosterona
Periodo de tiempo: 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h y 12 h después de la administración.
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Las señales de RMN de protones se utilizarán para cuantificar los conjugados de paracetamol y dehidroepiandrosterona en la orina.
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15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h y 12 h después de la administración.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
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- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
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- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
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- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
2 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-8685
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este estudio determinará los niveles de paracetamol y dehidroepiandrosterona conjugados en la orina de un solo individuo.
Los niveles serán publicados y
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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