Studie metabolismu síry u lidí
25. října 2023 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine
Alosterická regulace cytosolických sulfotransferáz u lidí
Studie testuje, zda NSAID alosterické místo lidské sulfotransferázy 1A1 (SULT1A1) je u lidí funkční.
Studie bude testovat účinky kyseliny mefenamové (MEF) na sulfonaci acetaminofenu (APAP, specifický substrát SULT1A1) a dehydroepiandrosteronu (DHEA, substrát SULT2A1).
Pokud je alosterické místo aktivní in vivo, předpokládá se, že MEF povede ke snížení sulfonace APAP (MEF inhibuje SULT s vysokou afinitou (Ki = 23 nM) a nebude mít žádný vliv na sulfonaci DHEA (MEF má malý nebo žádný vliv na aktivitu SULT2A1).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
S touto studií nejsou spojeny žádné registry pacientů.
Jedna terapeutická dávka acetaminofenu (APAP, 1,0 g)) nebo dehydroepiandrosteronu (DHEA, 75 mg) se užívá perorálně (s 375 ml vody) buď samostatně nebo současně s jednou, perorálně, terapeutickou dávkou kyseliny mefenamové (MEF, 0,75 g). Celkem bude provedeno 5 experimentů: 1, samotný APAP; 2, samotný DHEA; 3, samotný MEF; 4, APAP + MEF; a 5, DHEA + MEF. Každý experiment bude proveden duplicitně. Sloučeniny se užívají před snídaní. O hodinu později má pacient lehkou snídani (Cheerios a mléko a šálek kávy) a poté jí normálně. Vzorky moči se odebírají v 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h a 12 h po dávkování. Subjekt studie se pokusí zcela vyprázdnit svůj močový měchýř v každém časovém bodě sběru moči. Vzorky se zváží. Z každého časového bodu se odebere 10 ml alikvot a alikvoty se skladují při -20 °C. Vzorky (0,5 ml) se poté přenesou do NMR zkumavek a odeberou se NMR spektra pro hodnocení metabolitů léčiva v moči. Protonová NMR bude provedena pomocí přístroje 600 MHz v zařízení Einstein.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
61 let až 61 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pohlaví - jeden muž
- Věk - 61 let
- Zdravý
- Souhlasil s podpisem formuláře souhlasu
Kritéria vyloučení:
● Žádné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alosterická inhibice SULT
Jedna terapeutická dávka acetaminofenu (1,0 g)) nebo dehydroepiandrosteronu (75 mg) se užívá perorálně (s 375 ml vody) buď samostatně nebo současně s jednou perorální terapeutickou dávkou kyseliny mefenamové (0,75 g).
|
Jedna terapeutická dávka acetaminofenu (APAP, 1,0 g)) nebo dehydroepiandrosteronu (DHEA, 75 mg) se užívá perorálně (s 375 ml vody) buď samostatně nebo současně s jednou, perorálně, terapeutickou dávkou kyseliny mefenamové (MEF, 0,75 g).
Celkem bude provedeno 5 experimentů.
Každý experiment se provádí duplicitně.
Sloučeniny se užívají před snídaní.
O hodinu později má pacient lehkou snídani a poté jí normálně.
Vzorky moči se odebírají v 15', 30', 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h a 12 h po dávkování.
Vzorky se zváží.
Z každého časového bodu se odebere 10 ml alikvot a alikvoty se skladují při -20 °C.
Vzorky (0,5 ml) se poté přenesou do NMR zkumavek. Odeberou se spektra pro hodnocení metabolitů léčiva v moči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konjugáty acetaminofenu a dehydroepiandrosteronu
Časové okno: 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 9 hodin, 10 hodin, 11 hodin a 12 hodin po podání.
|
Protonové NMR signály budou použity ke kvantifikaci konjugátů acetaminofenu a dehydroepiandrosteronu v moči.
|
15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 9 hodin, 10 hodin, 11 hodin a 12 hodin po podání.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
2. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
2. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-8685
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Tato studie určí hladiny konjugátů acetaminofenu a dehydroepiandrosteronu v moči jednoho jedince.
Úrovně budou zveřejněny a
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .