Tanulmányok a kénanyagcseréről emberekben
2023. október 25. frissítette: Albert Einstein College of Medicine
A citoszol szulfotranszferázok alloszterikus szabályozása emberekben
A vizsgálat azt vizsgálja, hogy a humán szulfotranszferáz 1A1 (SULT1A1) NSAID allosztérikus helye működőképes-e emberben.
A tanulmány a mefenaminsav (MEF) acetaminofen (APAP, SULT1A1 specifikus szubsztrát) és dehidroepiandroszteron (DHEA, SULT2A1 szubsztrát) szulfonálásra gyakorolt hatását vizsgálja.
Ha az alloszterikus hely aktív in vivo, a MEF az előrejelzések szerint az APAP szulfonációjának csökkenését eredményezi (a MEF nagy affinitással gátolja a SULT-t (Ki = 23 nM), és nincs hatással a DHEA szulfonációjára (a MEF-nek kevés ill. nincs hatással a SULT2A1 aktivitásra).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ehhez a vizsgálathoz nem kapcsolódnak betegregiszterek.
Az acetaminofen (APAP, 1,0 g) vagy a dehidroepiandroszteron (DHEA, 75 mg) egyszeri, terápiás adagját szájon át (375 ml vízzel) kell bevenni, önmagában vagy egyszeri, orális, terápiás adag mefenaminsavval (MEF), 0,75 g). Összesen 5 kísérletet hajtanak végre: 1, egyedül APAP; 2, DHEA önmagában; 3, MEF egyedül; 4, APAP + MEF; és 5, DHEA + MEF. Minden kísérletet két példányban hajtanak végre. A vegyületeket a reggeli elfogyasztása előtt kell bevenni. Egy órával később a beteg könnyű reggelit fogyaszt (Cheerios és tej, valamint egy csésze kávé), majd a szokásos módon eszik. A vizeletmintákat 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 9 óra, 10 óra, 11 óra és 12 óra múlva veszik az adagolást követően. A vizsgálati alany minden vizeletgyűjtési időpontban megpróbálja teljesen kiüríteni a hólyagját. A mintákat lemérjük. Minden időpontból 10 ml-es alikvot részt veszünk, és az alikvot részeket -20 °C-on tároljuk. A mintákat (0,5 ml) ezután NMR-csövekbe visszük, és NMR-spektrumokat veszünk a vizeletben lévő gyógyszer-metabolitok meghatározására. A proton-NMR-t az Einstein létesítmény 600 MHz-es műszerével végezzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
61 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem - egy férfi
- Életkor - 61 év
- Egészséges
- Beleegyezett a hozzájárulási űrlap aláírásába
Kizárási kritériumok:
● Nincs
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SULT allosztérikus gátlás
Az acetaminofen (1,0 g) vagy a dehidroepiandroszteron (75 mg) egyszeri terápiás adagját szájon át (375 ml vízzel) kell bevenni, önmagában vagy egyszeri, orális, terápiás dózisú mefenaminsavval (0,75 g) egyidejűleg.
|
Az acetaminofen (APAP, 1,0 g) vagy a dehidroepiandroszteron (DHEA, 75 mg) egyszeri, terápiás adagját szájon át (375 ml vízzel) kell bevenni, önmagában vagy egyszeri, orális, terápiás adag mefenaminsavval (MEF), 0,75 g).
Összesen 5 kísérletet hajtanak végre.
Minden kísérletet két példányban hajtanak végre.
A vegyületeket reggeli elfogyasztása előtt kell bevenni.
Egy órával később a beteg könnyű reggelit fogyaszt, majd a szokásos módon eszik.
A vizeletmintákat 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 9 óra, 10 óra, 11 óra és 12 óra múlva veszik az adagolást követően.
A mintákat lemérjük.
Minden időpontból 10 ml-es alikvot részt veszünk, és az alikvot részeket -20 °C-on tároljuk.
A mintákat (0,5 ml) ezután NMR-csövekbe visszük, és spektrumokat veszünk a vizeletben lévő gyógyszer-metabolitok meghatározására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Acetaminofen és dehidroepiandroszteron konjugátumok
Időkeret: 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 9 óra, 10 óra, 11 óra és 12 óra a beadás után.
|
A proton-NMR-jeleket az acetaminofen és a dehidroepiandroszteron konjugátumainak vizeletben való mennyiségi meghatározására fogják használni.
|
15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 9 óra, 10 óra, 11 óra és 12 óra a beadás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 19.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 25.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-8685
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Ez a tanulmány meghatározza az acetaminofen és a dehidroepiandroszteron konjugátumok szintjét egyetlen egyed vizeletében.
A szinteket közzétesszük és
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .