IDH2変異型骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジンとエナシデニブ
2026年9月2日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
高リスクIDH2変異骨髄異形成症候群に対するIDH2阻害剤エナシデニブ（AG221）による標的療法
この第 II 相試験では、副作用と、アザシチジンとエナシデニブが IDH2 変異型骨髄異形成症候群の患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
アザシチジンとエナシデニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 (IDH2) 変異骨髄異形成症候群 (MDS) 患者に対する、エナシデニブ単独、およびエナシデニブとアザシチジン (AZA) の併用の安全性と忍容性を判断すること。
Ⅱ． IDH2変異MDSの低メチル化剤（HMA）ナイーブ被験者におけるエナシデニブ+アザシチジンの組み合わせの有効性を評価すること、およびHMA療法に再発/難治性のIDH2変異MDSの被験者におけるエナシデニブ単剤の有効性を評価すること.
副次的な目的:
I. 治療中の IDH2 バリアント対立遺伝子分画 (VAF) レベルの評価および同時発生変異の存在を含む、抗腫瘍活性および/または抵抗性を予測できる分子および細胞マーカーを評価すること。
Ⅱ． エナシデニブ単独、およびエナシデニブとアザシチジンの併用の全生存期間、無イベント生存期間、奏効期間を評価すること。
探索的目的:
I. エナシデニブ単独およびエナシデニブ + アザシチジンで治療した IDH2 変異 MDS における細胞分化の変化およびデオキシリボ核酸 (DNA) メチル化プロファイルの変化を評価すること。
Ⅱ． MDS 固有の尺度を使用して生活の質 (QOL) を評価します。
概要: 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I: HMA 未使用の患者は、1 日目から 28 日目にエナシデニブを 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) し、1 日目から 7 日目にアザシチジンを 30 分から 60 分かけて静脈内投与 (IV) または皮下投与 (SC) します。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: HMA 療法に再発および/または難治性の患者は、1 日目から 28 日目にエナシデニブの PO QD を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最大3年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Courtney DiNardo, MD
- 電話番号：713-794-1141
- メール：cdinardo@mdanderson.org
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 積極的、募集していない
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 積極的、募集していない
- Cleveland Clinic Foundation
-
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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主任研究者：
- Courtney DiNardo
-
コンタクト：
- Courtney DiNardo
- 電話番号：713-794-1141
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
- -組織学的にMDSの診断が確認された被験者、MDSおよび形質転換中の過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB-T）（20〜30％の芽球を伴う急性骨髄性白血病[AML]およびフランス系アメリカ人による多系統異形成[FAB]基準）、および慢性骨髄単球性白血病（CMML）が適格です
- -被験者は、地元の検査結果によって決定されるIDH2遺伝子変異（IDH2-R140またはR172）を持っている必要があります
- (アーム A のみ): 被験者は低メチル化剤未経験でなければなりません (つまり、 以前のアザシチジン、デシタビン、SGI-110 は除外されます)。 -レナリドマイドなどの他のMDSに向けられた治療の受領は許可されています
- (アーム A のみ): ハイリスク MDS の被験者 (つまり、 国際前立腺症状スコア [IPSS] 中間-2 または高リスク。または改訂された [R]-IPSS 高リスクまたは非常に高リスク)。 TP53、ASXL1、EZH2、および/またはRUNX1変異を含む高リスクの分子的特徴を有するIPSSによる中間リスクまたはR-IPSSによる中間リスクの患者も適格です
- (Arm B のみ): 被験者は、以前の低メチル化剤治療に再発または難治性である必要があります。これは、HMA 療法の 6 サイクルの以前の受領として定義されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -血清ビリルビン= <2 x正常上限（ULN）（ギルバート病の患者を除く）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x 検査室ULN
- 血清クレアチニン =< 2 x ULN
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、プロトコル要件を喜んで順守することができます
- -脱毛症を除く、すべての臨床的に重要な治療関連の非血液学的毒性の解決、以前のがん治療から、研究治療の最初の投与前のグレード1まで
- -妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与から7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、治験中および治験薬の最後の投与後最低3か月間、二重避妊法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性 (> 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。 -男性患者は、研究中、および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、研究薬の最後の投与後最低3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- -研究者の判断で、被験者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる以前または併存する病状
- -被験者は以前に標的IDH2阻害剤を投与されました
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化
- -ヒト免疫不全ウイルスまたは慢性活動性B型またはC型肝炎感染の既知の診断を含む、研究登録時の活動性の制御されていない感染症
- -以前の胃切除術を含む、治験薬の吸収を妨げる可能性のある臨床的に重要な胃腸の状態または障害
- -軟髄膜病変を含む既知の活動性中枢神経系（CNS）疾患のある患者
- -心機能障害、制御不能な心不整脈、または以下を含む臨床的に重要な心疾患：a）ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIVのうっ血性心不全、b）過去6か月以内の心筋梗塞
- -修正されたQT（QTc）> 480ミリ秒の被験者（ベースラインでバンドルブランチブロックを持つ被験者の場合、QTc> 510ミリ秒）
- 授乳中または妊婦
- -薬物またはその賦形剤を研究するための過敏症が知られている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI（エナシデニブ、アザシチジン）
HMA未経験の患者は、1～28日目にエナシデニブのPO QDを受け、1～7日目に30～60分かけてアザシチジンIVまたはSCを受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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補助研究
他の名前：
与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アームII（エナシデニブ）
HMA療法に再発および/または難治性の患者は、1～28日目にenasidenib PO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：3年まで
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毒性のモニタリングには、Thall、Simon、Estey によるベイジアン法を使用します。
毒性モニタリングの目的で、毒性は、有害事象基準の共通用語基準により、グレード 3 以上の治療関連毒性として定義されます。
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3年まで
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全体の回答率
時間枠：3年まで
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国際ワーキンググループの基準によって評価された完全奏効（CR）、部分奏効、および骨髄CRとして定義されます。
90%信頼区間とともに推定されます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：3年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して、EFS の確率を推定します。
ログランク検定は、EFS に関して患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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3年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年まで
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カプラン・マイヤー法を使用して、OS の確率を推定します。
ログランク検定は、OS に関して患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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3年まで
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抗腫瘍活性
時間枠：3年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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3年まで
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薬力学 (PDn) マーカー
時間枠：3年まで
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PDn マーカーは、グラフと記述統計で要約されます。
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3年まで
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薬物曝露レベル
時間枠：3年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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3年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー分析
時間枠：3年まで
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分子および細胞マーカーと全体的な応答および/または耐性との間の関連性は、ロジスティック回帰分析によって評価されます。
対応のある t 検定または Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、経時的なマーカーの変化を評価します。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月17日
一次修了 (推定)
2027年2月28日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2017年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月22日
最初の投稿 (実際)
2017年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-0981 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-00987 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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