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Azacitidina ed Enasidenib nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica mutante IDH2

13 febbraio 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Terapia mirata con l'inibitore IDH2 Enasidenib (AG221) per la sindrome mielodisplastica mutante IDH2 ad alto rischio

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia di azacitidina ed enasidenib nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica mutante IDH2. L'azacitidina e l'enasidenib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di enasidenib da solo e di enasidenib in combinazione con azacitidina (AZA), per i pazienti con sindrome mielodisplastica mutata con isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2).

II. Per valutare l'efficacia della combinazione di enasidenib + azacitidina in soggetti naïve all'agente ipometilante (HMA) con MDS con mutazione IDH2 e per valutare l'efficacia di enasidenib in monoterapia in soggetti con MDS con mutazione IDH2 che sono ricaduti/refrattari alla terapia con HMA .

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare i marcatori molecolari e cellulari che possono essere predittivi dell'attività antitumorale e/o della resistenza, inclusa la valutazione dei livelli della frazione allelica variante IDH2 (VAF) durante il trattamento e la presenza di mutazioni concomitanti.

II. Per valutare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la durata della risposta di enasidenib da solo ed enasidenib in combinazione con azacitidina.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare i cambiamenti nella differenziazione cellulare e i cambiamenti nei profili di metilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) nelle MDS con mutazione IDH2 trattate con enasidenib da solo e con enasidenib + azacitidina.

II. Per valutare la qualità della vita (QOL) utilizzando una misura specifica per MDS.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 bracci.

ARM I: i pazienti naive all'HMA ricevono enasidenib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e azacitidina per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti o per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-7. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti con recidiva e/o refrattari alla terapia HMA ricevono enasidenib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Attivo, non reclutante
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Attivo, non reclutante
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Courtney DiNardo
        • Contatto:
          • Courtney DiNardo
          • Numero di telefono: 713-794-1141

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato e firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Soggetti con diagnosi istologicamente confermata di MDS, comprendente sia MDS che anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-T) (leucemia mieloide acuta [AML] con 20-30% di blasti e displasia multilineare da franco-americano-britannico [FAB] criteri) dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e la leucemia mielomonocitica cronica (CMML).
  • I soggetti devono avere una mutazione del gene IDH2 (IDH2-R140 o R172) come determinato dai risultati del laboratorio locale
  • (Solo braccio A): il soggetto deve essere ingenuo all'agente ipometilante (ad es. precedente azacitidina, decitabina, SGI-110 è escludente). È consentita la somministrazione di altre terapie mirate a MDS come lenalidomide
  • (Solo braccio A): Soggetti con MDS ad alto rischio (es. International Prostate Symptom Score [IPSS] intermedio-2 o ad alto rischio; o rivisto [R]-IPSS rischio alto o molto alto). Sono ammissibili anche i pazienti con rischio intermedio 1 secondo IPSS o rischio intermedio secondo R-IPSS con caratteristiche molecolari ad alto rischio tra cui mutazioni TP53, ASXL1, EZH2 e/o RUNX1
  • (Solo braccio B): il soggetto deve essere recidivato o refrattario a una precedente terapia con agente ipometilante, definito come precedente ricevimento di 6 cicli di terapia HMA con mancato raggiungimento di una risposta o recidiva dopo una precedente risposta alla terapia HMA
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Bilirubina sierica = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN di laboratorio
  • Creatinina sierica = < 2 x l'ULN
  • In grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto e disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
  • Risoluzione di tutte le tossicità non ematologiche correlate al trattamento clinicamente significative, ad eccezione dell'alopecia, da qualsiasi precedente terapia antitumorale a =< grado 1 prima della prima dose del trattamento in studio
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio e accettare di utilizzare due metodi contraccettivi durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (> 45 anni e senza mestruazioni da> 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questi requisiti. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sessualmente attivi con una donna in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione medica precedente o coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio
  • Il soggetto ha ricevuto un precedente inibitore IDH2 mirato
  • Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio
  • Infezione attiva non controllata all'arruolamento nello studio, inclusa diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite B o C attiva cronica
  • Condizioni o disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio, inclusa una precedente gastrectomia
  • Pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC), compreso il coinvolgimento leptomeningeo
  • Funzione cardiaca compromessa, aritmia cardiaca incontrollata o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti: a) insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association, b) infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Soggetti con QT corretto (QTc) > 480 ms (QTc > 510 msec per soggetti con blocco di branca al basale
  • Donne che allattano o incinte
  • Soggetti con nota ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (enasidenib, azacitidina)
I pazienti naive all'HMA ricevono enasidenib PO QD nei giorni 1-28 e azacitidina EV in 30-60 minuti o SC nei giorni 1-7. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Azacitidina
Dato IV o SC
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
Droga: Enasidenib
Dato PO
Altri nomi:
  • AG-221
  • CC-90007
Sperimentale: Braccio II (enasidenib)
I pazienti recidivati ​​e/o refrattari alla terapia HMA ricevono enasidenib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Enasidenib
Dato PO
Altri nomi:
  • AG-221
  • CC-90007

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Utilizzerà il metodo bayesiano di Thall, Simon e Estey per il monitoraggio della tossicità. Ai fini del monitoraggio della tossicità, la tossicità è definita come qualsiasi tossicità correlata al trattamento di grado 3 o superiore secondo i criteri dei Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definita come risposta completa (CR), risposta parziale e risposta midollare valutata dai criteri dell'International Working Group. Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 90%.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare le probabilità di EFS. Verranno utilizzati test log-rank per confrontare sottogruppi di pazienti in termini di EFS.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il metodo di Kaplan-Meier verrà utilizzato per stimare le probabilità di OS. Verranno utilizzati test log-rank per confrontare sottogruppi di pazienti in termini di OS.
Fino a 3 anni
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno riassunti graficamente e con statistiche descrittive.
Fino a 3 anni
Marcatori di farmacodinamica (PDn).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I marcatori PDn saranno riassunti graficamente e con statistiche descrittive.
Fino a 3 anni
Livelli di esposizione ai farmaci
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno riassunti graficamente e con statistiche descrittive.
Fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'associazione tra marcatori molecolari e cellulari e risposta complessiva e/o resistenza sarà valutata attraverso analisi di regressione logistica. Verrà utilizzato il t-test accoppiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per valutare il cambiamento del marker nel tempo.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-0981 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2018-00987 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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