Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i enazydenib w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym mutanta IDH2

2 września 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Terapia celowana z inhibitorem IDH2 enazydenibem (AG221) w zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka mutanta IDH2

To badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność azacytydyny i enasydenibu w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym z mutacją IDH2. Azacytydyna i enasidenib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji enazydenibu w monoterapii oraz enazydenibu w skojarzeniu z azacytydyną (AZA) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2).

II. Ocena skuteczności połączenia enasydenib + azacytydyna u pacjentów nieleczonych wcześniej środkiem hipometylującym (HMA) z MDS z mutacją IDH2 oraz ocena skuteczności enazydenibu w monoterapii u pacjentów z MDS z mutacją IDH2, u których występuje nawrót/oporność na terapię HMA .

CELE DODATKOWE:

I. Ocena markerów molekularnych i komórkowych, które mogą przewidywać aktywność i/lub oporność przeciwnowotworową, w tym ocena poziomów frakcji alleli wariantu IDH2 (VAF) podczas leczenia i obecności współwystępujących mutacji.

II. Ocena przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od zdarzeń i czasu trwania odpowiedzi na leczenie samym enasydenibem i enasydenibem w skojarzeniu z azacytydyną.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena zmian w różnicowaniu komórek i zmian w profilach metylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w MDS z mutacją IDH2 leczonych samym enasidenibem i enasidenibem + azacytydyną.

II. Aby ocenić jakość życia (QOL) za pomocą środka specyficznego dla MDS.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci nieleczeni wcześniej HMA otrzymują enazydnib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 i azacytydynę dożylnie (IV) przez 30-60 minut lub podskórnie (sc) w dniach 1-7. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci z nawrotem choroby i/lub oporni na leczenie HMA otrzymują enasydenib doustnie QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Numer telefonu: 713-794-1141

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisaną, świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem MDS, w tym zarówno MDS, jak i opornej na leczenie niedokrwistości z nadmiarem blastów w fazie transformacji (RAEB-T) (ostra białaczka szpikowa [AML] z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją pochodzenia francusko-amerykańsko-brytyjskiego [FAB] kryteriów) przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) oraz przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML).
  • Uczestnicy muszą mieć mutację genu IDH2 (IDH2-R140 lub R172) zgodnie z wynikami lokalnego laboratorium
  • (Tylko Ramię A): Badany musi być nieleczony środkiem hipometylującym (tj. wcześniejsza azacytydyna, decytabina, SGI-110 jest wykluczona). Dozwolone jest przyjmowanie innej terapii ukierunkowanej na MDS, takiej jak lenalidomid
  • (Tylko ramię A): Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka (tj. International Prostate Symptom Score [IPSS] średnie-2 lub wysokie ryzyko; lub poprawiony [R]-IPSS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka). Kwalifikują się również pacjenci z ryzykiem pośrednim 1 według IPSS lub pośrednim ryzykiem według R-IPSS z cechami molekularnymi wysokiego ryzyka, w tym z mutacjami TP53, ASXL1, EZH2 i/lub RUNX1
  • (Tylko ramię B): pacjent musi mieć nawrót lub oporność na wcześniejszą terapię środkiem hipometylującym, zdefiniowaną jako uprzednie otrzymanie 6 cykli terapii HMA bez uzyskania odpowiedzi lub nawrót po wcześniejszej odpowiedzi na terapię HMA
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x górna granica normy laboratoryjnej
  • Kreatynina w surowicy =< 2 x górna granica normy
  • Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Ustąpienie wszystkich klinicznie istotnych, niehematologicznych toksyczności związanych z leczeniem, z wyjątkiem łysienia, z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do =< stopnia 1 przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie (> 45 lat i niemiesiączkujące od > 1 roku) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacząco zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu
  • Osobnik otrzymał wcześniej ukierunkowany inhibitor IDH2
  • Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych
  • Aktywna niekontrolowana infekcja w chwili włączenia do badania, w tym rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
  • Klinicznie istotne stany lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku, w tym uprzednia resekcja żołądka
  • Pacjenci ze znaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Zaburzenia czynności serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym: a) zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association, b) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms dla pacjentów z wyjściowym blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Pielęgniarki lub kobiety w ciąży
  • Osoby ze znaną nadwrażliwością na badane leki lub ich substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (enasidenib, azacytydyna)
Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali HMA, otrzymują enasidenib PO QD w dniach 1-28 i azacytydynę IV przez 30-60 minut lub SC w dniach 1-7. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Enazydenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AG-221
  • CC-90007
Eksperymentalny: Ramię II (enasydenib)
Pacjenci z nawrotem choroby i/lub oporni na leczenie HMA otrzymują enasydenib doustnie raz na dobę w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Enazydenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AG-221
  • CC-90007

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Użyje metody Bayesa Thalla, Simona i Esteya do monitorowania toksyczności. Do celów monitorowania toksyczności toksyczność definiuje się jako toksyczność związaną z leczeniem stopnia 3 lub wyższego według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Do 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowane jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa i CR szpiku oceniane według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej. Zostanie oszacowany wraz z 90% przedziałem wiarygodności.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw EFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów pod względem EFS.
Do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw OS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów pod względem OS.
Do 3 lat
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 3 lat
Markery farmadynamiczne (PDn).
Ramy czasowe: Do 3 lat
Markery PDn zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 3 lat
Poziomy ekspozycji na narkotyki
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Związek między markerami molekularnymi i komórkowymi a ogólną odpowiedzią i/lub opornością zostanie oceniony za pomocą analiz regresji logistycznej. Sparowany test t lub test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte do oceny zmiany znacznika w czasie.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0981 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-00987 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj