Azacitidina e Enasidenib no Tratamento de Pacientes com Síndrome Mielodisplásica Mutante IDH2

Critério de inclusão:

• O consentimento informado e assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de MDS, incluindo MDS e anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEB-T) (leucemia mielóide aguda [LMA] com 20-30% de blastos e displasia multilinhagem por franco-americano-britânico [FAB] critérios) pela Organização Mundial da Saúde (OMS), e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) são elegíveis
• Os indivíduos devem ter uma mutação do gene IDH2 (IDH2-R140 ou R172), conforme determinado pelo resultado do laboratório local
• (Apenas braço A): O sujeito deve ser ingênuo de agente hipometilante (ou seja, azacitidina prévia, decitabina, SGI-110 é excludente). O recebimento de outra terapia dirigida para MDS, como lenalidomida, é permitido
• (Apenas Braço A): Indivíduos com SMD de alto risco (ou seja, Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata [IPSS] intermediário-2 ou alto risco; ou [R]-IPSS revisada de alto ou muito alto risco). Pacientes com risco intermediário-1 por IPSS ou risco intermediário por R-IPSS com características moleculares de alto risco, incluindo mutações TP53, ASXL1, EZH2 e/ou RUNX1 também são elegíveis
• (Apenas Braço B): O sujeito deve ter recidiva ou refratário à terapia anterior com agente hipometilante, definido como recebimento anterior de 6 ciclos de terapia HMA com falha em obter uma resposta ou recaída após resposta anterior à terapia HMA
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Bilirrubina sérica =< 2 x o limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN laboratorial
• Creatinina sérica = < 2 x LSN
• Capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
• Resolução de todas as toxicidades não hematológicas relacionadas ao tratamento clinicamente significativas, exceto alopecia, de qualquer terapia anterior contra o câncer para =< grau 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e por um mínimo de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres na pós-menopausa (> 45 anos e sem menstruação por > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica anterior ou coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo
• O sujeito recebeu um inibidor de IDH2 previamente direcionado
• Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
• Infecção ativa não controlada na inclusão no estudo, incluindo diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa crônica por hepatite B ou C
• Condições ou distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem interferir na absorção do medicamento do estudo, incluindo gastrectomia prévia
• Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), incluindo envolvimento leptomeníngeo
• Função cardíaca prejudicada, arritmia cardíaca não controlada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte: a) insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association, b) infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Indivíduos com QT corrigido (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms para indivíduos com bloqueio de ramo na linha de base
• Lactantes ou grávidas
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus excipientes