Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsasitidiini ja enasidenibi hoidettaessa potilaita, joilla on IDH2-mutantti myelodysplastinen oireyhtymä

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Kohdennettu hoito IDH2-inhibiittorienasidenibillä (AG221) korkean riskin IDH2-mutanttimyelodysplastiseen oireyhtymään

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin atsasitidiini ja enasidenibi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on IDH2-mutantti myelodysplastinen oireyhtymä. Atsasitidiini ja enasidenibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Enasidenibin yksin ja atsasitidiinin (AZA) yhdistelmänä annetun enasidenibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on isositraattidehydrogenaasi 2 (IDH2) -mutatoitunut myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

II. Arvioida enasidenibin + atsasitidiinin yhdistelmän tehoa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hypometyloivaa ainetta (HMA) ja joilla on IDH2-mutatoitunut MDS, ja arvioida enasidenibin yksittäisen aineen tehokkuutta IDH2-mutatoituneen MDS-potilailla, jotka ovat uusiutuneita/refraktorisia HMA-hoidolle .

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida molekyyli- ja solumarkkereita, jotka voivat ennustaa kasvainten vastaista aktiivisuutta ja/tai resistenssiä, mukaan lukien IDH2-varianttialleelifraktion (VAF) tasojen arviointi hoidon aikana ja samanaikaisesti esiintyvien mutaatioiden esiintyminen.

II. Arvioida kokonaiseloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja vasteen kestoa enasidenibin yksinään ja enasidenibin yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida muutoksia solujen erilaistumisessa ja muutoksia deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatioprofiileissa IDH2-mutatoidussa MDS:ssä, jota on käsitelty pelkällä enasidenibillä ja enasidenibilla + atsasitidiinilla.

II. Arvioida elämänlaatua (QOL) MDS-spesifisellä mittarilla.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhdelle kahdesta haarasta.

ARM I: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet HMA:ta, saavat enasidenibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28 ja atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin ajan tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Potilaat, joilla on uusiutuminen ja/tai HMA-hoito ei reagoi siihen, saavat enasidenibin PO QD päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

63

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Courtney DiNardo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Courtney DiNardo
          • Puhelinnumero: 713-794-1141

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu, tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi, mukaan lukien sekä MDS että refraktaarinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja transformaatiossa (RAEB-T) (akuutti myelooinen leukemia [AML], 20-30 % blasteja ja monilinjainen dysplasia ranskalais-amerikkalais-brittiläisen [FAB] mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit) ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).
  • Koehenkilöillä on oltava IDH2-geenimutaatio (IDH2-R140 tai R172) paikallisen laboratoriotuloksen mukaan
  • (Vain käsi A): Tutkittavan on oltava hypometyloiva aine (ts. aikaisempi atsasitidiini, desitabiini, SGI-110 on poissulkeva). Muun MDS-ohjatun hoidon, kuten lenalidomidin, saaminen on sallittua
  • (Vain haara A): Potilaat, joilla on korkean riskin MDS (ts. Kansainvälinen eturauhasoireiden pistemäärä [IPSS] keskitaso 2 tai korkea riski; tai tarkistettu [R]-IPSS suuri tai erittäin suuri riski). Potilaat, joilla on keskitason 1 riski IPSS:n tai keskitason riskin R-IPSS:n vuoksi ja joilla on korkean riskin molekyyliominaisuuksia, mukaan lukien TP53-, ASXL1-, EZH2- ja/tai RUNX1-mutaatiot, ovat myös kelvollisia.
  • (Vain käsivarsi B): Potilaan tulee olla uusiutunut tai kestänyt aikaisempaa hypometyloivaa lääkehoitoa, mikä määritellään 6 HMA-hoitojakson aiemmana saamisena ilman vastetta tai uusiutumista aiemman HMA-hoidon jälkeen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Seerumin bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x laboratorion ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN
  • Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä valmis ja kykenevä noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Kaikista kliinisesti merkittävistä hoitoon liittyvistä ei-hematologisista toksisuuksista, paitsi kaljuuntumisesta, kaikista aikaisemmasta syöpähoidosta = < asteeseen 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Postmenopausaaliset naiset (> 45-vuotiaat ja ilman kuukautisia yli 1 vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja näistä vaatimuksista. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
  • Kohde on saanut aiemmin kohdistetun IDH2-estäjän
  • Psyykkiset häiriöt tai muuttunut mielentila, jotka estävät tietoisen suostumusprosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen
  • Aktiivinen hallitsematon infektio tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen diagnoosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
  • Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan sairaudet tai häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, mukaan lukien aiempi mahalaukun poisto
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien leptomeningeaaliset häiriöt
  • Sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat: a) New York Heart Associationin asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, b) sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Koehenkilöt, joilla korjattu QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos lähtötasolla
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset
  • Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (enasidenibi, atsasitidiini)
Potilaat, jotka eivät ole saaneet HMA:ta, saavat enasidenibia PO QD päivinä 1-28 ja atsasitidiini IV 30-60 minuutin ajan tai SC päivinä 1-7. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Lääke: Atsasitidiini
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lääke: Enasidenibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AG-221
  • CC-90007
Kokeellinen: Käsivarsi II (enasidenibi)
Potilaat, jotka ovat uusiutuneet ja/tai eivät ole reagoineet HMA-hoitoon, saavat enasidenibia PO QD päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Lääke: Enasidenibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AG-221
  • CC-90007

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Käyttää Thallin, Simonin ja Esteyn Bayesin menetelmää myrkyllisyyden seurantaan. Myrkyllisyyden seurantaa varten myrkyllisyydeksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä toksisuus yleisten terminologiakriteerien haitallisten tapahtumien kriteerien mukaan.
Jopa 3 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi ja luuytimen CR:ksi arvioituna kansainvälisen työryhmän kriteereillä. Arvioidaan yhdessä 90 %:n uskottavuuden kanssa.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
EFS:n todennäköisyyksiä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Log-rank-testejä käytetään potilasalaryhmien vertailuun EFS:n suhteen.
Jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Käyttöjärjestelmän todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Log-rank-testejä käytetään vertailemaan potilaiden alaryhmiä käyttöjärjestelmän suhteen.
Jopa 3 vuotta
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
Jopa 3 vuotta
Farmadynamiikan (PDn) markkerit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
PDn-merkit kootaan graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
Jopa 3 vuotta
Huumausainealtistustasot
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
Jopa 3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Molekyyli- ja solumarkkerien välinen yhteys ja kokonaisvaste ja/tai resistenssi arvioidaan logististen regressioanalyysien avulla. Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin merkkitestiä käytetään markkerien muutoksen arvioimiseen ajan kuluessa.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Tutkijat

  • Päätutkija: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-0981 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2018-00987 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Elämänlaadun arviointi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa