Azacitidine en Enasidenib bij de behandeling van patiënten met IDH2-mutant myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van MDS, waaronder zowel MDS als refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEB-T) (acute myeloïde leukemie [AML] met 20-30% blasten en multilineaire dysplasie door Frans-Amerikaans-Britse [FAB] criteria) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), en chronische myelomonocytische leukemie (CMML) komen in aanmerking
• Proefpersonen moeten een IDH2-genmutatie (IDH2-R140 of R172) hebben, zoals bepaald door lokale laboratoriumresultaten
• (Alleen arm A): De proefpersoon moet hypomethyleringsmiddel-naïef zijn (d.w.z. eerdere azacitidine, decitabine, SGI-110 is uitsluitend). Ontvangst van andere MDS-gerichte therapie zoals lenalidomide is toegestaan
• (Alleen arm A): Proefpersonen met MDS met een hoog risico (d.w.z. International Prostate Symptom Score [IPSS] intermediair-2 of hoog risico; of herzien [R]-IPSS hoog of zeer hoog risico). Patiënten met intermediair risico 1 volgens IPSS of intermediair risico volgens R-IPSS met moleculaire kenmerken met een hoog risico, waaronder TP53-, ASXL1-, EZH2- en/of RUNX1-mutaties komen ook in aanmerking
• (Alleen arm B): De proefpersoon moet een recidief hebben of refractair zijn voor eerdere therapie met een hypomethylerend middel, gedefinieerd als eerdere ontvangst van 6 cycli HMA-therapie zonder respons te bereiken, of terugval na eerdere respons op HMA-therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Serumbilirubine =< 2 x de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x de laboratorium ULN
• Serumcreatinine =< 2 x de ULN
• In staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten
• Oplossing van alle klinisch significante behandelingsgerelateerde, niet-hematologische toxiciteiten, behalve alopecia, van enige eerdere kankertherapie tot =< graad 1 voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende meer dan 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere of gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen
• Proefpersoon heeft eerder een gerichte IDH2-remmer gekregen
• Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk maken
• Actieve ongecontroleerde infectie bij deelname aan de studie inclusief bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
• Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, waaronder eerdere gastrectomie
• Patiënten met bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale betrokkenheid
• Verminderde hartfunctie, ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder de volgende: a) New York Heart Association graad III of IV congestief hartfalen, b) myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Proefpersonen met een gecorrigeerde QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 msec voor proefpersonen met een bundeltakblok bij baseline
• Zogende of zwangere vrouwen
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen